Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nyílt vizsgálat a dasatinib-terápia abbahagyását értékelő krónikus fázisú krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegeknél, stabil, teljes molekuláris válaszreakcióval (DASFREE)

2022. október 5. frissítette: Bristol-Myers Squibb

Nyílt, egykarú, 2. fázisú vizsgálat a dasatinib-terápia abbahagyását értékelő krónikus fázisú krónikus myeloid leukémiában (CP-CML) és stabil teljes molekuláris válaszreakcióval (CMR) szenvedő betegeknél DASFREE

A vizsgálat célja annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a krónikus fázisú krónikus myeloid leukémiában (CP-CML) szenvedő, stabil teljes molekuláris választ (CMR) szenvedő betegek, akik abbahagyják a dasatinib-kezelést, képesek tartós remissziót fenntartani hosszú távon, kimutathatatlan vagy minimálisan kimutatható módon. BCR-ABL reziduális betegség.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Elsődleges cél: A betegség remissziójának értékelésére szolgáló protokoll a kezelés abbahagyása után. Relapszus esetén a kezelést újra kell kezdeni

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

84

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • Local Institution - 0006
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Local Institution - 0029
      • San Franisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • Local Institution - 0001
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Local Institution - 0013
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Local Institution - 0024
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Local Institution - 0028
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Local Institution - 0011
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030-4000
        • Local Institution - 0023
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75475
        • Local Institution - 0012
      • Pessac, Franciaország, 33604
        • Local Institution - 0003
      • Pierre Benite Cedex, Franciaország, 69495
        • Local Institution - 0030
      • Vandoeuvre-les-Nancy CEDEX, Franciaország, 54511
        • Local Institution - 0002
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Local Institution - 0005
  • Németország
      • Aachen, Németország, D-52074
        • Local Institution - 0026
      • Berlin, Németország, 13353
        • Local Institution - 0020
      • Mannheim, Németország, 68167
        • Local Institution - 0021
      • Ulm, Németország, 89081
        • Local Institution - 0022
    • Mecklenburg Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg Vorpommern, Németország, 18057
        • Local Institution - 0019
  • Olaszország
      • Catania, Olaszország, 95123
        • Local Institution - 0025
      • Firenze, Olaszország, 50134
        • Local Institution - 0017
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • Local Institution - 0027
      • Orbassano, Olaszország, 10143
        • Local Institution - 0015
      • Roma, Olaszország, 00144
        • Local Institution - 0018
      • Rome, Olaszország, 00161
        • Local Institution - 0016
  • Spanyolország
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanyolország, 35010
        • Local Institution - 0009
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Local Institution - 0010
      • Malaga, Spanyolország, 29010
        • Local Institution - 0008
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanyolország, 33011
        • Local Institution - 0014

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BMS klinikai vizsgálatokban való részvételével kapcsolatos további információkért látogasson el a www.BMSStudyConnect.com webhelyre

Befogadási kritériumok

  • Aláírt írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés

  • Célközönség

    1. Férfiak és nők, akiknél CP-CML-t diagnosztizáltak, és akik a felvétel időpontjában legalább 2 évig dazatinib-kezelésben részesülnek, és a dazatinib által kiváltott teljes molekuláris remisszióban a vizsgálatba való belépés előtt legalább 1 évig tartanak.
    2. A betegek akkor jogosultak arra, hogy legalább kilenc hónapig stabil dasatinib-indukált CMR-kezelésben részesültek, amit legalább három, 2-6,5 hónapos időközzel végzett felmérés dokumentál egy helyi laboratóriumban.
    3. Azok az alanyok, akik az első vagy a második vonalbeli kezelésen túl kaptak dasatinibet, és megfelelnek más bevonási kritériumoknak, részt vehetnek a vizsgálatban, feltéve, hogy a korábbi tirozin-kináz-inhibitorok (TKI) alkalmazását intolerancia vagy hatástalanság miatt abbahagyták, bár a TKI hatékonyságának hiánya csak egy esetben fordul elő megengedett.
    4. Keleti Szövetkezeti Csoport (ECOG) teljesítményének státusza (PS) 0-1

  • Életkor és szaporodási állapot

    1. Férfiak és nők, 18 éven felüliek
    2. Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer újrakezdése előtt 24 órán belül.
    3. A nők nem szoptathatnak
    4. A WOCBP-nek bele kell egyeznie, hogy kövesse a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a vizsgálati gyógyszerrel (dazatinib) végzett kezelés újrakezdésekor, valamint a kezelés időtartamára, plusz 30 napra (ovulációs ciklus időtartama), összesen 30 napig a kezelés befejezése után.
    5. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálatba való belépés után 90 napig követik a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat (dazatinib visszavonása), a vizsgálati gyógyszer (dasatinib) újrakezdésekor és a vizsgálati gyógyszerrel (dasatinib) végzett kezelés időtartama alatt. ) plusz 90 nap (a spermiumforgalom időtartama), összesen 90 nap a kezelés befejezése után

Kizárási kritériumok:

  • Célkitűzések a betegségekből

    1. Azok a betegek, akiknél a BCR-ABL transzkriptumszintje nem érte el a kiindulási értékhez képest 1 log csökkenést a helyi standardok szerint, vagy > 10% IS [nemzetközi szabvány]) a dasatinib-terápia kezdete óta eltelt 3,0-6,5 hónap elteltével.
    2. Olyan betegek, akik korábban hematopoetikus őssejt-transzplantáción (SCT) estek át, vagy akiket SCT-re terveztek
    3. CML akcelerált fázis vagy blast krízis korábbi diagnózisa

  • Orvostörténet és egyidejű betegségek

    1. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a következőket:

      • Gyógyítólag kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák
      • Méhnyak karcinóma in situ
      • Megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amelyből az alany jelenleg teljes remisszióban van
      • Bármilyen más rák, amelytől az alany 3 éve betegségmentes
    2. Súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely rontaná az alany azon képességét, hogy protokollterápiában részesüljön, ha a dasatinib-kezelés újrakezdése szükséges.
    3. Kontrollálatlan vagy jelentős szív- és érrendszeri betegség
    4. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében thoracentesist szoruló pericardialis folyadékgyülem vagy pleurális folyadékgyülem szerepelt, nem tartoznak ide. Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében klinikailag kezelhető pericardialis vagy pleurális folyadékgyülem szerepel, és a CMR-értéke ≥ 1 évig fennmaradt stabil dózisú dasatinib mellett.
    5. A CML-hez nem kapcsolódó jelentős vérzési rendellenesség anamnézisében

  • Allergia és gyógyszermellékhatás

    a. A Dasatinib tabletta segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő alanyok

  • Szexuális és reproduktív állapot

    1. Olyan betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy várhatóan teherbe esnek
    2. Férfiak, akiknek partnere nem akarja vagy nem tudja elkerülni a terhességet

  • Egyéb kizárási kritériumok

    1. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében nem feleltek meg a CML kezelési és monitorozási követelményeinek
    2. Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek

  • További kritériumok azon betegek számára, akik jogosultak a dasatinib újrakezdésére

    • Egyetlen olyan betegnél sem, aki elvesztette az MMR-t, és jogosult a dasatinib-terápia újrakezdésére, nem alakulhat ki olyan állapot, amely kizárja a dasatinib alkalmazását.

Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dazatinib
Dasatinib 50, 80, 100, 140, 180 mg tabletta szájon át, naponta egyszer, 60 hónapig
Drog: Dazatinib
Más nevek:
  • Sprycel

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Major Molecular Response (MMR) ráta
Időkeret: 12 hónappal a Dasatinib abbahagyása után (becslés szerint körülbelül 2018. június 4-ig)
A Major Molecular Response (MMR) aránya 12 hónapon belül azon résztvevők százalékos aránya, akik fenntartják az MMR-t (BCR-ABL átiratok < 0,1% a nemzetközi skálán [IS]) 12 hónappal a Dasatinib-kezelés abbahagyása után a Dasatinib újraindítása nélkül
12 hónappal a Dasatinib abbahagyása után (becslés szerint körülbelül 2018. június 4-ig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eseménymentes túlélés (EFS) aránya
Időkeret: A Dasatinib-kezelés leállítását követő 12 hónaptól az azt követő 12 hónapig (kb. 60 hónapig)

Az eseménymentes túlélés (EFS) azon túlélő résztvevők százalékos aránya, akiknél a dasatinib-kezelés abbahagyása után a meghatározott időpontokban nem veszítették el a fő molekuláris választ (MMR). Az MMR definíciója szerint a BCR-ABL transzkriptumok < 0,1% IS. Az MMR elvesztését a European LeukemiaNet (ELN) progressziódefiníciója határozza meg. A progresszió meghatározása szerint átalakulás gyorsított fázisba vagy robbanásválságba (AP/BC):

Gyorsított fázisú (AP) robbanások PB-ben vagy BM-ben 15-29%; Blast + promielociták ≥ 30%, blasztok < 30% vagy ACA a Ph+ sejtekben (klonális progresszió), vagy bazofilek a vérben ≥ 20%, vagy vérlemezkék < 100 x 10^9 /l, a terápiától független

Blasztikus fázis vagy krízis (BP/BC) Blastok PB-ben vagy BM-ben ≥ 30%, vagy extramedulláris blastsejtek érintettsége (kivéve a lépet és a májat)

Az előrehaladás dátuma az az időpont, amikor a fenti kritériumok bármelyike ​​először teljesül. Azokat a résztvevőket, akik nem jutottak tovább, az utolsó vizsga napján cenzúrázzák.
A Dasatinib-kezelés leállítását követő 12 hónaptól az azt követő 12 hónapig (kb. 60 hónapig)
Relapszusmentes túlélés (RFS) ráta
Időkeret: A Dasatinib-kezelés leállítását követő 12 hónaptól az azt követő 6 hónapig (kb. 60 hónapig)

Az RFS azon résztvevők százalékos aránya, akik nem recidiváltak a megadott időpontokban. Azokat a résztvevőket, akiknél nem jelentkezett visszaesés, az utolsó molekuláris értékelésük időpontjában cenzúrázták. A relapszus a következő események bármelyikeként definiálható a vizsgálat során: a fő molekuláris válasz (MMR) elvesztése, a teljes citogenetikai válasz (CCyR) elvesztése, a teljes hematológiai válasz (CHR) elvesztése vagy előrehaladott/blasztos fázisba való előrehaladás.

Az MMR definíciója szerint a BCR-ABL transzkriptumok < 0,1% IS. A citogenetikai válasz (CyR) a csontvelő-mintából (BM) származó metafázisban lévő Ph+ sejtek prevalenciáján alapul, legalább 20 metafázis értékelése alapján. A CCyR úgy definiálható, mint 0% Ph+ sejtek metafázisban a BM-ben. CHR-t akkor kapunk, ha a perifériás vér (PB) mintavétele során az összes alábbi kritérium teljesül: fehérvérsejt ≤10 000/mm3; Vérlemezkék < 450 000/mm3; PB bazofilek <5%; Nincsenek blastok vagy promyelociták a PB-ben; <5% mielociták plusz metamielociták a PB-ben; Nincs extramedulláris érintettség (beleértve a hepatomegalia vagy splenomegalia hiányát).
A Dasatinib-kezelés leállítását követő 12 hónaptól az azt követő 6 hónapig (kb. 60 hónapig)
Progressziómentes túlélés (PFS) aránya
Időkeret: A Dasatinib-kezelés leállítását követő 12 hónaptól az azt követő 6 hónapig (kb. 60 hónapig)
A progressziómentes túlélés (PFS) azon résztvevők százalékos aránya, akik (bármilyen ok miatt) halált, felgyorsult fázist vagy robbanásos krízist éltek át. Azokat a résztvevőket, akik nem fejlődnek és nem halnak meg, az utolsó molekuláris értékelésük napján cenzúrázzák. A progresszió definíciója szerint átalakulás gyorsított fázisba vagy robbanásválságba (AP/BC) gyorsított fázisú (AP) robbanások PB-ben vagy BM-ben 15-29%; Blast + promielociták >= 30%, blasztok < 30% vagy ACA a Ph+ sejtekben (klonális progresszió), vagy bazofilek a vérben >= 20%, vagy vérlemezkék < 100 x 109 /L, a terápiától független Blasztikus fázis vagy krízis (BP/BC) ) Blastok PB-ben vagy BM-ben >= 30%, vagy extramedulláris blasztsejtek érintettsége (kivéve a lépet és a májat)
A Dasatinib-kezelés leállítását követő 12 hónaptól az azt követő 6 hónapig (kb. 60 hónapig)
Azon résztvevők száma, akik a teljes molekuláris válasz (CMR) időszakos elvesztését tapasztalják (MR4.5), de nem veszítik el a főbb molekuláris választ (MMR)
Időkeret: 60 hónappal az utolsó adag után
Azon résztvevők száma, akik 60 hónappal a vizsgálati kezelés abbahagyása után nem veszítették el a jelentős molekuláris választ (MMR), akiknél a kezelés abbahagyásakor MR4,5 volt, és elvesztették az MR4,5-öt. A molekuláris választ a BCR-ABL transzkriptumszintek mérésével értékeljük valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakcióval (Q-PCR). Az MMR definíciója szerint a BCR-ABL transzkriptumok < 0,1% belső standard (IS). CMR (MR4,5) definíció szerint ≤ 0,0032% (IS) vagy ≥ 4,5 logaritmikus csökkenés a BCR-ABL transzkriptumszintű molekuláris válaszban.
60 hónappal az utolsó adag után
Azon résztvevők száma, akik nem veszítették el a teljes molekuláris választ (CMR) (MR4.5) és a fő molekuláris választ (MMR)
Időkeret: A Dasatinib-kezelés abbahagyását követő 12 hónaptól az utolsó beiratkozott résztvevő első látogatása utáni 5 évig (legfeljebb 82 hónapig)
A BCR-ABL kinetikájának értékelése olyan betegeknél, akiknél a CMR (MR4,5) vagy annál alacsonyabb, amikor a transzkriptum szintje még mérhető. CMR (MR4,5) definíció szerint ≤ 0,0032% (IS) vagy ≥ 4,5 logaritmikus csökkenés a BCR-ABL transzkriptumszintű molekuláris válaszban.
A Dasatinib-kezelés abbahagyását követő 12 hónaptól az utolsó beiratkozott résztvevő első látogatása utáni 5 évig (legfeljebb 82 hónapig)
Felgyorsult fázis/robbanásválsággá (AP/BC) való átalakulás ideje
Időkeret: A Dasatinib-kezelés abbahagyását követő 12 hónaptól az utolsó beiratkozott résztvevő első látogatása utáni 5 évig (legfeljebb 82 hónapig)
Az AP/BC-vé való átalakulásig eltelt idő az a sebesség, amellyel a résztvevők a kezelés abbahagyása óta gyorsított fázis/blast krízissé (AP/BC) tapasztaltak átalakulást. Azokat a résztvevőket, akiknél nem fejlődtek ki AP, késői fázis vagy BC fázis, az utolsó molekuláris mérés időpontjában cenzúrázták.
A Dasatinib-kezelés abbahagyását követő 12 hónaptól az utolsó beiratkozott résztvevő első látogatása utáni 5 évig (legfeljebb 82 hónapig)
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A Dasatinib-kezelés abbahagyását követő 12 hónaptól a halál időpontjáig vagy az utolsó ismert életkorig (kb. 82 hónapig)
A teljes túlélést (OS) a dasatinib-kezelés abbahagyásától a (bármilyen ok miatti) elhalálozás időpontjáig vagy az utolsó ismert életkorig eltelt időként határozzák meg. Azokat a résztvevőket, akik nem halnak meg, cenzúrázzák az utolsó ismert életük dátumán.
A Dasatinib-kezelés abbahagyását követő 12 hónaptól a halál időpontjáig vagy az utolsó ismert életkorig (kb. 82 hónapig)
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A kezelés abbahagyásától a progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (82 hónapig)
A progressziómentes túlélés (PFS) a kezelés abbahagyásától a progresszió vagy (bármilyen ok miatti) halálozás időpontjáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Azokat a résztvevőket, akik nem fejlődnek és nem halnak meg, az utolsó molekuláris értékelésük napján cenzúrázzák.
A kezelés abbahagyásától a progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (82 hónapig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bristol-Myers Squibb

Együttműködők

PPD
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
ICON plc
Molecular MD
MultiPharma
Steering Committee

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. január 22.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. szeptember 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. október 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. május 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. május 8.

Első közzététel (Becslés)

2013. május 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. november 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 5.

Utolsó ellenőrzés

2022. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CA180-406
  • 2012-001421-27 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel