Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Open-label studie ter evaluatie van stopzetting van de behandeling met dasatinib bij patiënten met chronische myeloïde leukemie in de chronische fase met een stabiele complete moleculaire respons (DASFREE)

5 oktober 2022 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb

Open-label eenarmige fase 2-studie ter evaluatie van stopzetting van de behandeling met dasatinib bij patiënten met chronische myeloïde leukemie (CP-CML) met stabiele complete moleculaire respons (CMR) in de chronische fase DASFREE

Het doel van de studie is het testen van de hypothese dat patiënten in de chronische fase van chronische myeloïde leukemie (CP-CML) met een stabiele complete moleculaire respons (CMR) die stoppen met de behandeling met dasatinib in staat zijn om op de lange termijn een aanhoudende remissie te behouden, met niet-detecteerbare of minimaal detecteerbare BCR-ABL restziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primair doel: protocol ontworpen om remissie van ziekte na stopzetting van de behandeling te evalueren. De behandeling wordt hervat als er een terugval optreedt

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

84

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution - 0005
  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, D-52074
        • Local Institution - 0026
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Local Institution - 0020
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Local Institution - 0021
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Local Institution - 0022
    • Mecklenburg Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg Vorpommern, Duitsland, 18057
        • Local Institution - 0019
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Local Institution - 0012
      • Pessac, Frankrijk, 33604
        • Local Institution - 0003
      • Pierre Benite Cedex, Frankrijk, 69495
        • Local Institution - 0030
      • Vandoeuvre-les-Nancy CEDEX, Frankrijk, 54511
        • Local Institution - 0002
  • Italië
      • Catania, Italië, 95123
        • Local Institution - 0025
      • Firenze, Italië, 50134
        • Local Institution - 0017
      • Napoli, Italië, 80131
        • Local Institution - 0027
      • Orbassano, Italië, 10143
        • Local Institution - 0015
      • Roma, Italië, 00144
        • Local Institution - 0018
      • Rome, Italië, 00161
        • Local Institution - 0016
  • Spanje
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanje, 35010
        • Local Institution - 0009
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Local Institution - 0010
      • Malaga, Spanje, 29010
        • Local Institution - 0008
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanje, 33011
        • Local Institution - 0014
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Local Institution - 0006
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Local Institution - 0029
      • San Franisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Local Institution - 0001
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Local Institution - 0013
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Local Institution - 0024
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Local Institution - 0028
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Local Institution - 0011
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4000
        • Local Institution - 0023

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Ga voor meer informatie over deelname aan BMS-klinische onderzoeken naar www.BMSStudyConnect.com

Inclusiecriteria

  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

  • Doelpopulatie

    1. Mannen en vrouwen gediagnosticeerd met CP-CML, behandeld met dasatinib gedurende minimaal 2 jaar op het moment van inschrijving en in dasatinib-geïnduceerde volledige moleculaire remissie die gedurende ten minste 1 jaar aan de gang was voorafgaand aan deelname aan de studie.
    2. Patiënten komen in aanmerking als ze gedurende minimaal negen maanden een stabiele, door dasatinib geïnduceerde CMR hebben gehad, gedocumenteerd door ten minste drie beoordelingen, uitgevoerd met een tussenpoos van 2 - 6,5 maanden, in een plaatselijk laboratorium.
    3. Proefpersonen die na de eerste- of tweedelijnsbehandeling dasatinib hebben gekregen en aan andere inschrijvingscriteria voldoen, komen in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat eerdere tyrosinekinaseremmers (TKI) werden stopgezet vanwege intolerantie of gebrek aan werkzaamheid, hoewel slechts één geval van gebrek aan werkzaamheid voor TKI is toegestaan.
    4. Eastern Co-Operative Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0-1

  • Leeftijd en reproductieve status

    1. Mannen en vrouwen, leeftijd ≥18
    2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 24 uur voorafgaand aan het herstarten van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
    3. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
    4. WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) te volgen bij het herstarten van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (dasatinib) en voor de duur van de behandeling plus 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus) voor een totaal van 30 dagen na voltooiing van de behandeling
    5. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen gedurende 90 dagen na deelname aan het onderzoek (stopzetting van dasatinib), bij het herstarten van het onderzoeksgeneesmiddel (dasatinib) en voor de duur van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (dasatinib). ) plus 90 dagen (duur van spermaturnover) voor een totaal van 90 dagen na voltooiing van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Target ziekte-uitzonderingen

    1. Patiënten die geen 1-log reductie in BCR-ABL-transcriptniveaus hebben bereikt in vergelijking met baseline zoals bepaald door lokale standaarden of > 10% IS [internationale standaard]) gedocumenteerd na 3,0-6,5 maanden sinds de eerste start van de behandeling met dasatinib.
    2. Patiënten die eerder een hematopoëtische stamceltransplantatie (SCT) hebben ondergaan of die zijn ingepland voor SCT
    3. Eerdere diagnose van CML acceleratiefase of blastaire crisis

  • Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

    1. Voorafgaande of gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van de volgende:

      • Curatief behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
      • Baarmoederhalskanker in situ
      • Adequaat behandelde kanker in stadium I of II waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is
      • Elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al 3 jaar ziektevrij is
    2. Een ernstige ongecontroleerde medische stoornis of actieve infectie die het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te ontvangen zou verminderen in het geval herstart van dasatinib nodig is.
    3. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten
    4. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van pericardiale effusie of pleurale effusie waarvoor thoracentese nodig was, zijn uitgesloten. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van pericardiale of pleurale effusie die klinisch beheersbaar was en een aanhoudende CMR gedurende ≥ 1 jaar op een stabiele dosis dasatinib zijn toegestaan.
    5. Geschiedenis van een significante bloedingsaandoening die geen verband houdt met CML

  • Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen

    A. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor hulpstoffen van Dasatinib-tabletten

  • Seks en reproductieve status

    1. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of die zwanger kunnen worden
    2. Mannen van wie de partner een zwangerschap niet wil of kan vermijden

  • Andere uitsluitingscriteria

    1. Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van CML-behandelings- en controlevereisten
    2. Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten

  • Aanvullende criteria voor patiënten die in aanmerking komen om Dasatinib opnieuw te starten

    • Elke patiënt die MMR heeft verloren en in aanmerking komt voor hervatting van de behandeling met dasatinib, mag geen aandoening hebben ontwikkeld die het gebruik van dasatinib uitsluit.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dasatinib
Dasatinib 50, 80, 100, 140, 180 mg tabletten via de mond, eenmaal daags, tot 60 maanden
Geneesmiddel: Dasatinib
Andere namen:
  • Sprycel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Major Molecular Response (MMR) -percentage
Tijdsspanne: 12 maanden na stopzetting van Dasatinib (beoordeeld tot ongeveer 4 juni 2018)
Major Molecular Response (MMR)-percentage na 12 maanden is het percentage deelnemers dat MMR behoudt (BCR-ABL-transcripties < 0,1% op de internationale schaal [IS]) 12 maanden na stopzetting van Dasatinib zonder herstart van Dasatinib
12 maanden na stopzetting van Dasatinib (beoordeeld tot ongeveer 4 juni 2018)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Event-Free Survival (EFS)-percentage
Tijdsspanne: Vanaf 12 maanden na stopzetting van de behandeling met Dasatinib tot elke 12 maanden daarna (tot ongeveer 60 maanden)

Gebeurtenisvrije overleving (EFS) wordt gedefinieerd als het percentage overlevende deelnemers zonder verlies van Major Molecular Response (MMR) op de gespecificeerde tijdstippen na stopzetting van dasatinib. MMR wordt gedefinieerd als BCR-ABL-transcripten < 0,1% IS. Verlies van MMR wordt gedefinieerd volgens de European LeukemiaNet (ELN) definitie van progressie. Progressie wordt gedefinieerd als Transformatie naar Accelerated Phase of Blast Crisis (AP/BC):

Accelerated Phase (AP) ontploffingen in PB of BM 15-29%; Blast + promyelocyten ≥ 30% met blasten < 30% of ACA in Ph+ cellen (klonale progressie), of basofielen in bloed ≥ 20%, of bloedplaatjes < 100 x 10^9 /L niet gerelateerd aan therapie

Blastische fase of crisis (BP/BC) Blasten in PB of BM ≥ 30%, of extramedullaire blastcelbetrokkenheid (met uitzondering van milt en lever)

De datum van progressie wordt gedefinieerd als de datum waarop voor het eerst aan een van de bovenstaande criteria wordt voldaan. Deelnemers die geen vooruitgang hebben geboekt, worden gecensureerd op de datum van het laatste examen.
Vanaf 12 maanden na stopzetting van de behandeling met Dasatinib tot elke 12 maanden daarna (tot ongeveer 60 maanden)
Percentage terugvalvrije overleving (RFS).
Tijdsspanne: Vanaf 12 maanden na stopzetting van de behandeling met Dasatinib tot elke 6 maanden daarna (tot ongeveer 60 maanden)

RFS is het percentage deelnemers dat niet herviel op de gespecificeerde tijdstippen. Deelnemers die niet terugvielen, werden gecensureerd op de datum van hun laatste moleculaire beoordeling. Terugval wordt gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen tijdens het onderzoek: verlies van Major Molecular Response (MMR), verlies van complete cytogenetische respons (CCyR), verlies van complete hematologische respons (CHR) of progressie naar gevorderde/blastische fase.

MMR wordt gedefinieerd als BCR-ABL-transcripten < 0,1% IS. Cytogenetische respons (CyR) is gebaseerd op de prevalentie van Ph+-cellen in metafase van beenmerg (BM)-monster op basis van evaluatie van ten minste 20 metafasen. CCyR wordt gedefinieerd als 0% Ph+ cellen in metafase in BM. CHR wordt verkregen wanneer bij de bemonstering van perifeer bloed (PB) aan alle volgende criteria wordt voldaan: witte bloedcellen ≤10.000/mm3; Bloedplaatjes < 450.000/mm3; PB basofielen <5%; Geen blasten of promyelocyten in PB; <5% myelocyten plus metamyelocyten in PB; Geen extramedullaire betrokkenheid (inclusief geen hepatomegalie of splenomegalie).
Vanaf 12 maanden na stopzetting van de behandeling met Dasatinib tot elke 6 maanden daarna (tot ongeveer 60 maanden)
Percentage progressievrije overleving (PFS).
Tijdsspanne: Vanaf 12 maanden na stopzetting van de behandeling met Dasatinib tot elke 6 maanden daarna (tot ongeveer 60 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de dood (door welke oorzaak dan ook) of acceleratiefase of blastaire crisis doormaakte. Deelnemers die geen vooruitgang boeken of sterven, worden gecensureerd op de datum van hun laatste moleculaire beoordeling. Progressie wordt gedefinieerd als Transformatie naar Accelerated Phase of Blast Crisis (AP/BC) Accelerated Phase (AP) Blasts in PB of BM 15-29%; Blastische fase of crisis (BP/BC ) Blasten in PB of BM >= 30%, of extramedullaire blastcelbetrokkenheid (met uitzondering van milt en lever)
Vanaf 12 maanden na stopzetting van de behandeling met Dasatinib tot elke 6 maanden daarna (tot ongeveer 60 maanden)
Aantal deelnemers dat intermitterend verlies van volledige moleculaire respons (CMR) (MR4.5) ervaart, maar geen verlies van belangrijke moleculaire respons (MMR)
Tijdsspanne: 60 maanden na de laatste dosis
Het aantal deelnemers dat 60 maanden na stopzetting van de studiebehandeling geen grote moleculaire respons (MMR) verloor en dat op het moment van stopzetting in MR4.5 zat en MR4.5 verloor. De moleculaire respons zal worden beoordeeld met behulp van BCR-ABL-transcriptniveaumeting door real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie (Q-PCR). MMR wordt gedefinieerd als BCR-ABL-transcripten < 0,1% interne standaard (IS). CMR (MR4.5) gedefinieerd als ≤ 0,0032% (IS) of ≥ 4,5 log reductie van BCR-ABL transcriptniveaus moleculaire respons.
60 maanden na de laatste dosis
Aantal deelnemers dat geen verlies van complete moleculaire respons (CMR) (MR4.5) en major moleculaire respons (MMR) heeft ervaren
Tijdsspanne: Vanaf 12 maanden na stopzetting van de behandeling met Dasatinib tot 5 jaar na het eerste bezoek van de laatst ingeschreven deelnemer (tot ongeveer 82 maanden)
Beoordeling van BCR-ABL-kinetiek bij patiënten met CMR (MR4.5) of lager wanneer de transcriptniveaus nog steeds meetbaar zijn. CMR (MR4.5) gedefinieerd als ≤ 0,0032% (IS) of ≥ 4,5 log reductie van BCR-ABL transcriptniveaus moleculaire respons.
Vanaf 12 maanden na stopzetting van de behandeling met Dasatinib tot 5 jaar na het eerste bezoek van de laatst ingeschreven deelnemer (tot ongeveer 82 maanden)
Tijd tot transformatie naar versnelde fase/explosiecrisis (AP/BC)
Tijdsspanne: Vanaf 12 maanden na stopzetting van de behandeling met Dasatinib tot 5 jaar na het eerste bezoek van de laatst ingeschreven deelnemer (tot ongeveer 82 maanden)
Tijd tot transformatie naar AP/BC wordt gedefinieerd als de snelheid waarmee deelnemers transformatie naar acceleratiefase/explosiecrisis (AP/BC) doormaakten sinds stopzetting. Deelnemers die zich niet ontwikkelden tot AP, late fase of BC-fase werden gecensureerd op hun laatste moleculaire meetdatum.
Vanaf 12 maanden na stopzetting van de behandeling met Dasatinib tot 5 jaar na het eerste bezoek van de laatst ingeschreven deelnemer (tot ongeveer 82 maanden)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf 12 maanden na stopzetting van de behandeling met Dasatinib tot de datum van overlijden of de laatste bekende datum van leven (tot ongeveer 82 maanden)
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het staken van de behandeling met dasatinib tot de datum van overlijden (door welke oorzaak dan ook) of de datum van laatst bekende leven. Deelnemers die niet overlijden, worden gecensureerd op hun laatst bekende in leven zijnde datum.
Vanaf 12 maanden na stopzetting van de behandeling met Dasatinib tot de datum van overlijden of de laatste bekende datum van leven (tot ongeveer 82 maanden)
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf stopzetting van de behandeling tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot 82 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf stopzetting van de behandeling tot de datum van progressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Deelnemers die geen vooruitgang boeken of sterven, worden gecensureerd op de datum van hun laatste moleculaire beoordeling.
Vanaf stopzetting van de behandeling tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot 82 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Medewerkers

PPD
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
ICON plc
Molecular MD
MultiPharma
Steering Committee

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

9 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CA180-406
  • 2012-001421-27 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische fase Chronische myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Dasatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren