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Estudio abierto que evalúa la interrupción del tratamiento con dasatinib en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica con respuesta molecular completa estable (DASFREE)

5 de octubre de 2022 actualizado por: Bristol-Myers Squibb

Estudio abierto de fase 2 de un solo brazo que evalúa la interrupción del tratamiento con dasatinib en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica (CP-CML) con respuesta molecular completa estable (CMR) DASFREE

El objetivo del estudio es probar la hipótesis de que los pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica (CP-CML) con respuesta molecular completa (CMR) estable que interrumpen el tratamiento con dasatinib pueden mantener una remisión sostenida a largo plazo, con una respuesta indetectable o mínimamente detectable. Enfermedad residual BCR-ABL.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Propósito principal: Protocolo diseñado para evaluar la remisión de la enfermedad después de la interrupción del tratamiento. El tratamiento se reinicia si se produce una recaída.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

84

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aachen, Alemania, D-52074
        • Local Institution - 0026
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Local Institution - 0020
      • Mannheim, Alemania, 68167
        • Local Institution - 0021
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Local Institution - 0022
    • Mecklenburg Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg Vorpommern, Alemania, 18057
        • Local Institution - 0019
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Local Institution - 0005
  • España
      • Las Palmas de Gran Canaria, España, 35010
        • Local Institution - 0009
      • Madrid, España, 28034
        • Local Institution - 0010
      • Malaga, España, 29010
        • Local Institution - 0008
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, España, 33011
        • Local Institution - 0014
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Local Institution - 0006
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Local Institution - 0029
      • San Franisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Local Institution - 0001
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Local Institution - 0013
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Local Institution - 0024
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Local Institution - 0028
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Local Institution - 0011
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4000
        • Local Institution - 0023
  • Francia
      • Paris, Francia, 75475
        • Local Institution - 0012
      • Pessac, Francia, 33604
        • Local Institution - 0003
      • Pierre Benite Cedex, Francia, 69495
        • Local Institution - 0030
      • Vandoeuvre-les-Nancy CEDEX, Francia, 54511
        • Local Institution - 0002
  • Italia
      • Catania, Italia, 95123
        • Local Institution - 0025
      • Firenze, Italia, 50134
        • Local Institution - 0017
      • Napoli, Italia, 80131
        • Local Institution - 0027
      • Orbassano, Italia, 10143
        • Local Institution - 0015
      • Roma, Italia, 00144
        • Local Institution - 0018
      • Rome, Italia, 00161
        • Local Institution - 0016

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Para obtener más información sobre la participación en ensayos clínicos de BMS, visite www.BMSStudyConnect.com

Criterios de inclusión

  • Consentimiento informado por escrito firmado

  • Población objetivo

    1. Hombres y mujeres diagnosticados con CP-CML, en tratamiento con dasatinib durante un mínimo de 2 años en el momento de la inscripción y en remisión molecular completa inducida por dasatinib en curso durante al menos 1 año antes del ingreso al estudio.
    2. Los pacientes son elegibles si han estado en CMR inducida por dasatinib estable durante un mínimo de nueve meses, documentado por al menos tres evaluaciones, realizadas con 2 a 6,5 ​​meses de diferencia, en un laboratorio local.
    3. Los sujetos que han recibido dasatinib más allá del tratamiento de primera o segunda línea y cumplen con otros criterios de inscripción son elegibles para el estudio, siempre que los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) anteriores se hayan interrumpido debido a intolerancia o falta de eficacia, aunque solo un caso de falta de eficacia para TKI es permitido.
    4. Estado de desempeño (PS) del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1

  • Edad y estado reproductivo

    1. Hombres y mujeres, edades ≥18
    2. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 24 horas anteriores al reinicio del fármaco del estudio.
    3. Las mujeres no deben estar amamantando
    4. La WOCBP debe aceptar seguir las instrucciones para los métodos anticonceptivos al reiniciar el tratamiento con el fármaco del estudio (dasatinib) y durante la duración del tratamiento más 30 días (duración del ciclo ovulatorio) para un total de 30 días posteriores a la finalización del tratamiento.
    5. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante los 90 días posteriores al ingreso al estudio (retiro de dasatinib), al reiniciar el fármaco del estudio (dasatinib) y durante la duración del tratamiento con el fármaco del estudio (dasatinib). ) más 90 días (duración de la renovación del esperma) para un total de 90 días posteriores a la finalización del tratamiento

Criterio de exclusión:

  • Excepciones de enfermedades objetivo

    1. Pacientes que no hayan logrado una reducción de 1 logaritmo en los niveles de transcritos de BCR-ABL en comparación con el valor inicial según lo determinado por los estándares locales o > 10 % IS [estándar internacional]) documentado a los 3,0-6,5 meses desde el comienzo inicial de la terapia con dasatinib.
    2. Pacientes que se han sometido previamente a un trasplante de células madre hematopoyéticas (SCT) o que están programados para SCT
    3. Diagnóstico previo de fase acelerada de LMC o crisis blástica

  • Historial Médico y Enfermedades Concurrentes

    1. Neoplasia maligna previa o concurrente, excepto lo siguiente:

      • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado curativamente
      • Carcinoma cervical in situ
      • Cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el sujeto se encuentra actualmente en remisión completa
      • Cualquier otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante 3 años.
    2. Un trastorno médico grave no controlado o una infección activa que afectaría la capacidad del sujeto para recibir el protocolo de tratamiento en caso de que sea necesario reiniciar el tratamiento con dasatinib.
    3. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa
    4. Se excluyen los sujetos con antecedentes de derrame pericárdico o derrame pleural que requirieron toracocentesis. Se permiten sujetos con antecedentes de derrame pericárdico o pleural clínicamente controlable y con RMC mantenida durante ≥ 1 año con una dosis estable de dasatinib.
    5. Historial de trastorno hemorrágico importante no relacionado con CML

  • Alergias y reacciones adversas a medicamentos

    a. Sujetos con hipersensibilidad conocida a los excipientes de Dasatinib comprimidos

  • Sexo y estado reproductivo

    1. Pacientes que están embarazadas o amamantando o que pueden quedar embarazadas
    2. Hombres cuya pareja no quiere o no puede evitar el embarazo

  • Otros criterios de exclusión

    1. Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los requisitos de tratamiento y seguimiento de la LMC
    2. Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente

  • Criterios adicionales para pacientes elegibles para reiniciar Dasatinib

    • Cualquier paciente que haya perdido la MMR y sea elegible para reiniciar la terapia con dasatinib no debe haber desarrollado una condición que impida el uso de dasatinib.

Podrían aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dasatinib
Dasatinib 50, 80, 100, 140, 180 mg comprimidos por vía oral, una vez al día, hasta 60 meses
Droga: Dasatinib
Otros nombres:
  • Sprycel

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta molecular mayor (MMR)
Periodo de tiempo: A los 12 meses después de la interrupción de Dasatinib (evaluado hasta aproximadamente el 4 de junio de 2018)
La tasa de Respuesta Molecular Mayor (MMR) a los 12 meses es el porcentaje de participantes que mantienen la MMR (transcritos BCR-ABL < 0,1 % en la Escala Internacional [IS]) a los 12 meses después de la interrupción de Dasatinib sin reiniciar Dasatinib
A los 12 meses después de la interrupción de Dasatinib (evaluado hasta aproximadamente el 4 de junio de 2018)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde 12 meses después de la interrupción del tratamiento con dasatinib hasta cada 12 meses a partir de entonces (hasta aproximadamente 60 meses)

La tasa de supervivencia libre de eventos (EFS, por sus siglas en inglés) se define como el porcentaje de participantes sobrevivientes sin pérdida de la respuesta molecular principal (MMR, por sus siglas en inglés) en los puntos de tiempo especificados después de la interrupción de dasatinib. MMR se define como transcritos de BCR-ABL < 0,1% IS. La pérdida de MMR se define según la definición de progresión de European LeukemiaNet (ELN). La progresión se define como Transformación a Fase Acelerada o Blast Crisis (AP/BC):

Voladuras en Fase Acelerada (AP) en PB o BM 15-29%; Blast + promielocitos ≥ 30 % con blastos < 30 % o ACA en células Ph+ (progresión clonal), o basófilos en sangre ≥ 20 %, o plaquetas < 100 x 10^9 /L no relacionado con la terapia

Fase o crisis blástica (BP/BC) Blastos en PB o BM ≥ 30%, o compromiso de células blásticas extramedulares (con excepción del bazo y el hígado)

La fecha de progresión se define como la fecha en que se cumple por primera vez cualquiera de los criterios anteriores. Los participantes que no hayan progresado serán censurados en la fecha del último examen.
Desde 12 meses después de la interrupción del tratamiento con dasatinib hasta cada 12 meses a partir de entonces (hasta aproximadamente 60 meses)
Tasa de supervivencia libre de recaídas (RFS)
Periodo de tiempo: Desde 12 meses después de la interrupción del tratamiento con dasatinib hasta cada 6 meses a partir de entonces (hasta aproximadamente 60 meses)

RFS es el porcentaje de participantes que no recayeron en los puntos de tiempo especificados. Los participantes que no recayeron fueron censurados en la fecha de su última evaluación molecular. La recaída se define como cualquiera de los siguientes eventos durante el estudio: la pérdida de la respuesta molecular principal (MMR), la pérdida de la respuesta citogenética completa (CCyR), la pérdida de la respuesta hematológica completa (CHR) o la progresión a la fase avanzada/blástica.

MMR se define como transcritos de BCR-ABL < 0,1% IS. La respuesta citogenética (CyR) se basa en la prevalencia de células Ph+ en la metafase de una muestra de médula ósea (MO) basada en la evaluación de al menos 20 metafases. CCyR se define como 0% de células Ph+ en metafase en BM. La CHR se obtiene cuando se cumplen todos los criterios siguientes en el muestreo de sangre periférica (PB): leucocitos ≤10.000/mm3; plaquetas < 450.000/mm3; basófilos PB <5%; Sin blastos ni promielocitos en PB; <5% de mielocitos más metamielocitos en PB; Sin compromiso extramedular (incluyendo hepatomegalia o esplenomegalia).
Desde 12 meses después de la interrupción del tratamiento con dasatinib hasta cada 6 meses a partir de entonces (hasta aproximadamente 60 meses)
Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde 12 meses después de la interrupción del tratamiento con dasatinib hasta cada 6 meses a partir de entonces (hasta aproximadamente 60 meses)
La supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) se define como el porcentaje de participantes que experimentaron la muerte (por cualquier causa) o una fase acelerada o una crisis blástica. Los participantes que no progresen ni fallezcan serán censurados en la fecha de su última evaluación molecular. La progresión se define como Transformación a Fase Acelerada o Blast Crisis (AP/BC) Fase Acelerada (AP) Blasts en PB o BM 15-29%; Blast + promielocitos >= 30 % con blastos < 30 % o ACA en células Ph+ (progresión clonal), o basófilos en sangre >= 20 %, o plaquetas < 100 x 109 /L sin relación con el tratamiento Fase blástica o crisis (BP/BC ) Blastos en PB o BM >= 30%, o afectación de células blásticas extramedulares (con excepción de bazo e hígado)
Desde 12 meses después de la interrupción del tratamiento con dasatinib hasta cada 6 meses a partir de entonces (hasta aproximadamente 60 meses)
Número de participantes que experimentan pérdida intermitente de respuesta molecular completa (CMR) (MR4.5) pero sin pérdida de respuesta molecular principal (MMR)
Periodo de tiempo: 60 meses después de la última dosis
El número de participantes que no perdieron la respuesta molecular principal (MMR) 60 meses después de suspender el tratamiento del estudio que estaban en MR4.5 en el momento de la interrupción y perdieron MR4.5. La respuesta molecular se evaluará mediante la medición de los niveles de transcripción de BCR-ABL mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (Q-PCR). MMR se define como transcripciones de BCR-ABL < 0,1 % del estándar interno (IS). RMC (MR4.5) definida como ≤ 0,0032 % (IS) o ≥ 4,5 log de reducción de los niveles de transcripción de BCR-ABL respuesta molecular.
60 meses después de la última dosis
Número de participantes que no experimentaron pérdida de respuesta molecular completa (CMR) (MR4.5) y respuesta molecular principal (MMR)
Periodo de tiempo: Desde 12 meses después de la interrupción del tratamiento con Dasatinib hasta 5 años después de la primera visita del último participante inscrito (hasta aproximadamente 82 meses)
Evaluación de la cinética de BCR-ABL en pacientes que están en CMR (MR4.5) o menos cuando los niveles de transcripción aún son medibles. RMC (MR4.5) definida como ≤ 0,0032 % (IS) o ≥ 4,5 log de reducción de los niveles de transcripción de BCR-ABL respuesta molecular.
Desde 12 meses después de la interrupción del tratamiento con Dasatinib hasta 5 años después de la primera visita del último participante inscrito (hasta aproximadamente 82 meses)
Tiempo de transformación a fase acelerada/crisis explosiva (AP/BC)
Periodo de tiempo: Desde 12 meses después de la interrupción del tratamiento con Dasatinib hasta 5 años después de la primera visita del último participante inscrito (hasta aproximadamente 82 meses)
El tiempo de transformación a AP/BC se define como la velocidad a la que los participantes experimentaron la transformación a fase acelerada/crisis explosiva (AP/BC) desde la interrupción. Los participantes que no desarrollaron AP, fase tardía o fase BC fueron censurados en su última fecha de medición molecular.
Desde 12 meses después de la interrupción del tratamiento con Dasatinib hasta 5 años después de la primera visita del último participante inscrito (hasta aproximadamente 82 meses)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde 12 meses después de la interrupción del tratamiento con dasatinib hasta la fecha de la muerte o la última fecha de vida conocida (hasta aproximadamente 82 meses)
La supervivencia global (SG) se define como el tiempo transcurrido desde la interrupción del tratamiento con dasatinib hasta la fecha de la muerte (por cualquier causa) o la última fecha conocida de vida. Los participantes que no mueran serán censurados en su última fecha viva conocida.
Desde 12 meses después de la interrupción del tratamiento con dasatinib hasta la fecha de la muerte o la última fecha de vida conocida (hasta aproximadamente 82 meses)
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la suspensión del tratamiento hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 82 meses)
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la interrupción del tratamiento hasta la fecha de progresión o muerte (por cualquier causa), lo que ocurra primero. Los participantes que no progresen ni fallezcan serán censurados en la fecha de su última evaluación molecular.
Desde la suspensión del tratamiento hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 82 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Colaboradores

PPD
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
ICON plc
Molecular MD
MultiPharma
Steering Committee

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de enero de 2014

Finalización primaria (Actual)

20 de septiembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

8 de octubre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de mayo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de mayo de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de mayo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de octubre de 2022

Última verificación

1 de octubre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CA180-406
  • 2012-001421-27 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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