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Étude ouverte évaluant l'arrêt du traitement par dasatinib chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique avec une réponse moléculaire complète stable (DASFREE)

5 octobre 2022 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb

Étude ouverte de phase 2 à un seul bras évaluant l'arrêt du traitement par Dasatinib chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC-PC) avec réponse moléculaire complète (RCM) stable DASFREE

L'objectif de l'étude est de tester l'hypothèse selon laquelle les patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC-PC) présentant une réponse moléculaire complète (RCM) stable qui interrompent le traitement par Dasatinib sont capables de maintenir une rémission soutenue à long terme, avec une rémission indétectable ou minimalement détectable. Maladie résiduelle BCR-ABL.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal : protocole conçu pour évaluer la rémission de la maladie après l'arrêt du traitement. Reprise du traitement en cas de rechute

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

84

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, D-52074
        • Local Institution - 0026
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Local Institution - 0020
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Local Institution - 0021
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Local Institution - 0022
    • Mecklenburg Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg Vorpommern, Allemagne, 18057
        • Local Institution - 0019
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution - 0005
  • Espagne
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espagne, 35010
        • Local Institution - 0009
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Local Institution - 0010
      • Malaga, Espagne, 29010
        • Local Institution - 0008
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espagne, 33011
        • Local Institution - 0014
  • France
      • Paris, France, 75475
        • Local Institution - 0012
      • Pessac, France, 33604
        • Local Institution - 0003
      • Pierre Benite Cedex, France, 69495
        • Local Institution - 0030
      • Vandoeuvre-les-Nancy CEDEX, France, 54511
        • Local Institution - 0002
  • Italie
      • Catania, Italie, 95123
        • Local Institution - 0025
      • Firenze, Italie, 50134
        • Local Institution - 0017
      • Napoli, Italie, 80131
        • Local Institution - 0027
      • Orbassano, Italie, 10143
        • Local Institution - 0015
      • Roma, Italie, 00144
        • Local Institution - 0018
      • Rome, Italie, 00161
        • Local Institution - 0016
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Local Institution - 0006
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Local Institution - 0029
      • San Franisco, California, États-Unis, 94143
        • Local Institution - 0001
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Local Institution - 0013
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Local Institution - 0024
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Local Institution - 0028
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Local Institution - 0011
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4000
        • Local Institution - 0023

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Pour plus d'informations sur la participation aux essais cliniques de BMS, veuillez visiter www.BMSStudyConnect.com

Critère d'intégration

  • Consentement éclairé écrit signé

  • Population cible

    1. Hommes et femmes diagnostiqués avec une LMC-PC, sous traitement par dasatinib depuis au moins 2 ans au moment de l'inscription et en rémission moléculaire complète induite par le dasatinib pendant au moins 1 an avant l'entrée dans l'étude.
    2. Les patients sont éligibles s'ils ont été en CMR stable induite par le dasatinib pendant au moins neuf mois, documentés par au moins trois évaluations, effectuées à 2 à 6,5 mois d'intervalle, dans un laboratoire local.
    3. Les sujets qui ont reçu du dasatinib au-delà du traitement de première ou de deuxième intention et qui répondent à d'autres critères d'inscription sont éligibles pour l'étude à condition que les inhibiteurs de la tyrosine-kinase (ITK) aient été interrompus en raison d'une intolérance ou d'un manque d'efficacité, bien qu'un seul cas de manque d'efficacité de l'ITK soit autorisé.
    4. Statut de performance (PS) du Groupe coopératif de l'Est (ECOG) de 0-1

  • Âge et statut reproductif

    1. Hommes et femmes, âges ≥18
    2. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 24 heures précédant le redémarrage du médicament à l'étude
    3. Les femmes ne doivent pas allaiter
    4. WOCBP doit accepter de suivre les instructions pour la (les) méthode(s) de contraception au redémarrage du traitement avec le médicament à l'étude (dasatinib) et pour la durée du traitement plus 30 jours (durée du cycle ovulatoire) pour un total de 30 jours après la fin du traitement
    5. Les hommes qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions pour la ou les méthode(s) de contraception pendant 90 jours après l'entrée dans l'étude (retrait du dasatinib), au redémarrage du médicament à l'étude (dasatinib) et pendant la durée du traitement avec le médicament à l'étude (dasatinib ) plus 90 jours (durée du renouvellement des spermatozoïdes) pour un total de 90 jours après la fin du traitement

Critère d'exclusion:

  • Cibler les exceptions de maladies

    1. Patients qui n'ont pas atteint une réduction de 1 log des niveaux de transcription BCR-ABL par rapport à la ligne de base telle que déterminée par les normes locales ou> 10 % IS [norme internationale]) documentée à 3,0-6,5 mois depuis le début initial du traitement par dasatinib.
    2. Patients ayant déjà subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (SCT) ou devant subir une SCT
    3. Diagnostic antérieur de phase accélérée de la LMC ou de crise blastique

  • Antécédents médicaux et maladies concomitantes

    1. Malignité antérieure ou concomitante, à l'exception de ce qui suit :

      • Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité curativement
      • Carcinome cervical in situ
      • Cancer de stade I ou II traité de manière adéquate dont le sujet est actuellement en rémission complète
      • Tout autre cancer dont le sujet est indemne depuis 3 ans
    2. Un trouble médical grave non contrôlé ou une infection active qui nuirait à la capacité du sujet à recevoir un traitement selon le protocole au cas où une réinitiation du dasatinib serait nécessaire.
    3. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante
    4. Les sujets ayant des antécédents d'épanchement péricardique ou d'épanchement pleural nécessitant une thoracentèse sont exclus. Les sujets ayant des antécédents d'épanchement péricardique ou pleural cliniquement gérable et une CMR maintenue pendant ≥ 1 an avec une dose stable de dasatinib sont autorisés.
    5. Antécédents de trouble hémorragique important non lié à la LMC

  • Allergies et effets indésirables des médicaments

    un. Sujets présentant une hypersensibilité connue aux excipients des comprimés de Dasatinib

  • Sexe et statut reproductif

    1. Patientes enceintes, allaitantes ou susceptibles de devenir enceintes
    2. Hommes dont la partenaire ne veut pas ou ne peut pas éviter une grossesse

  • Autres critères d'exclusion

    1. Patients ayant des antécédents de non-conformité aux exigences de traitement et de surveillance de la LMC
    2. Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement

  • Critères supplémentaires pour les patients éligibles à la reprise du dasatinib

    • Tout patient qui a perdu le RRO et qui est éligible pour reprendre le traitement par le dasatinib ne doit pas avoir développé une condition qui exclut l'utilisation du dasatinib.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dasatinib
Dasatinib 50, 80, 100, 140, 180 mg comprimés par voie orale, une fois par jour, jusqu'à 60 mois
Médicament: Dasatinib
Autres noms:
  • Sprycel®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse moléculaire majeure (RMM)
Délai: À 12 mois après l'arrêt du Dasatinib (évalué jusqu'au 4 juin 2018 environ)
Le taux de réponse moléculaire majeure (RMM) à 12 mois est le pourcentage de participants qui maintiennent leur RMM (transcrits BCR-ABL < 0,1 % sur l'échelle internationale [IS]) à 12 mois après l'arrêt de Dasatinib sans redémarrer Dasatinib
À 12 mois après l'arrêt du Dasatinib (évalué jusqu'au 4 juin 2018 environ)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans événement (EFS)
Délai: De 12 mois après l'arrêt du traitement par Dasatinib à tous les 12 mois par la suite (jusqu'à environ 60 mois)

Le taux de survie sans événement (EFS) est défini comme le pourcentage de participants survivants sans perte de réponse moléculaire majeure (MMR) aux moments spécifiés après l'arrêt du dasatinib. Le ROR est défini comme des transcrits BCR-ABL < 0,1 % IS. La perte de ROR est définie selon la définition de progression de European LeukemiaNet (ELN). La progression est définie comme la transformation en phase accélérée ou en crise d'explosion (AP/BC) :

Explosions en phase accélérée (AP) dans PB ou BM 15-29 % ; Blast + promyélocytes ≥ 30 % avec blastes < 30 % ou ACA dans les cellules Ph+ (progression clonale), ou basophiles dans le sang ≥ 20 %, ou plaquettes < 100 x 10^9/L sans rapport avec le traitement

Phase ou crise blastique (BP/BC) Blasts dans PB ou BM ≥ 30 %, ou atteinte extramédullaire des cellules blastiques (à l'exception de la rate et du foie)

La date de progression est définie comme la date à laquelle l'un des critères ci-dessus est rempli pour la première fois. Les participants n'ayant pas progressé seront censurés à la date du dernier examen.
De 12 mois après l'arrêt du traitement par Dasatinib à tous les 12 mois par la suite (jusqu'à environ 60 mois)
Taux de survie sans rechute (RFS)
Délai: De 12 mois après l'arrêt du traitement par Dasatinib à tous les 6 mois par la suite (jusqu'à environ 60 mois)

RFS est le pourcentage de participants qui n'ont pas rechuté aux moments spécifiés. Les participants qui n'ont pas rechuté ont été censurés à la date de leur dernière évaluation moléculaire. La rechute est définie comme l'un des événements suivants pendant l'étude : la perte de la réponse moléculaire majeure (MMR), la perte de la réponse cytogénétique complète (CCyR), la perte de la réponse hématologique complète (CHR) ou la progression vers la phase avancée/blastique.

Le ROR est défini comme des transcrits BCR-ABL < 0,1 % IS. La réponse cytogénétique (CyR) est basée sur la prévalence des cellules Ph+ en métaphase à partir d'un échantillon de moelle osseuse (BM) basée sur l'évaluation d'au moins 20 métaphases. CCyR est défini comme 0 % de cellules Ph+ en métaphase dans la MB. Le CHR est obtenu lorsque tous les critères suivants sont remplis dans le prélèvement de sang périphérique (PB) : globules blancs ≤ 10 000/mm3 ; Plaquettes < 450 000/mm3 ; Basophiles PB <5 % ; Pas de blastes ou de promyélocytes dans PB ; <5 % de myélocytes plus métamyélocytes dans PB ; Aucune atteinte extramédullaire (y compris pas d'hépatomégalie ou de splénomégalie).
De 12 mois après l'arrêt du traitement par Dasatinib à tous les 6 mois par la suite (jusqu'à environ 60 mois)
Taux de survie sans progression (PFS)
Délai: De 12 mois après l'arrêt du traitement par Dasatinib à tous les 6 mois par la suite (jusqu'à environ 60 mois)
La survie sans progression (PFS) est définie comme le pourcentage de participants qui ont connu un décès (quelle qu'en soit la cause) ou une phase accélérée, ou une crise explosive. Les participants qui ne progressent ni ne meurent seront censurés à la date de leur dernière évaluation moléculaire. La progression est définie comme la transformation en phase accélérée ou crise de souffle (AP/BC) Explosions en phase accélérée (AP) dans PB ou BM 15-29 % ; Blast + promyélocytes >= 30 % avec blastes < 30 % ou ACA dans les cellules Ph+ (progression clonale), ou basophiles dans le sang >= 20 %, ou plaquettes < 100 x 109/L sans rapport avec le traitement Phase ou crise blastique (BP/BC ) Blasts dans PB ou BM >= 30 %, ou atteinte extramédullaire des cellules blastiques (à l'exception de la rate et du foie)
De 12 mois après l'arrêt du traitement par Dasatinib à tous les 6 mois par la suite (jusqu'à environ 60 mois)
Nombre de participants qui subissent une perte intermittente de la réponse moléculaire complète (CMR) (MR4.5) mais aucune perte de la réponse moléculaire majeure (MMR)
Délai: 60 mois après la dernière dose
Le nombre de participants qui n'ont pas perdu de réponse moléculaire majeure (MMR) 60 mois après l'arrêt du traitement à l'étude qui étaient en MR4.5 au moment de l'arrêt et qui ont perdu MR4.5. La réponse moléculaire sera évaluée à l'aide de la mesure des niveaux de transcription BCR-ABL par réaction quantitative en chaîne par polymérase en temps réel (Q-PCR). Le ROR est défini comme des transcrits BCR-ABL < 0,1 % d'étalon interne (IS). CMR (MR4.5) défini comme ≤ 0,0032 % (IS) ou ≥ 4,5 log de réduction de la réponse moléculaire des niveaux de transcription BCR-ABL.
60 mois après la dernière dose
Nombre de participants qui n'ont pas subi de perte de réponse moléculaire complète (CMR) (MR4.5) et de réponse moléculaire majeure (MMR)
Délai: De 12 mois après l'arrêt du traitement par Dasatinib à 5 ans après la première visite du dernier participant inscrit (jusqu'à environ 82 mois)
Évaluation de la cinétique BCR-ABL chez les patients qui sont en CMR (MR4.5) ou moins lorsque les niveaux de transcription sont encore mesurables. CMR (MR4.5) défini comme ≤ 0,0032 % (IS) ou ≥ 4,5 log de réduction de la réponse moléculaire des niveaux de transcription BCR-ABL.
De 12 mois après l'arrêt du traitement par Dasatinib à 5 ans après la première visite du dernier participant inscrit (jusqu'à environ 82 mois)
Délai de transformation en phase accélérée/crise d'explosion (AP/BC)
Délai: De 12 mois après l'arrêt du traitement par Dasatinib à 5 ans après la première visite du dernier participant inscrit (jusqu'à environ 82 mois)
Le temps de transformation en AP/BC est défini comme la vitesse à laquelle les participants ont connu une transformation en phase accélérée/crise explosive (AP/BC) depuis l'arrêt. Les participants qui n'ont pas atteint l'AP, la phase tardive ou la phase BC ont été censurés à la date de leur dernière mesure moléculaire.
De 12 mois après l'arrêt du traitement par Dasatinib à 5 ans après la première visite du dernier participant inscrit (jusqu'à environ 82 mois)
Survie globale (OS)
Délai: De 12 mois après l'arrêt du traitement par Dasatinib jusqu'à la date du décès ou de la dernière date de vie connue (jusqu'à environ 82 mois)
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre l'arrêt du traitement par le dasatinib et la date du décès (quelle qu'en soit la cause) ou la dernière date de vie connue. Les participants qui ne meurent pas seront censurés à leur dernière date de vie connue.
De 12 mois après l'arrêt du traitement par Dasatinib jusqu'à la date du décès ou de la dernière date de vie connue (jusqu'à environ 82 mois)
Survie sans progression
Délai: De l'arrêt du traitement à la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à 82 mois)
La survie sans progression (SSP) est définie comme le temps écoulé entre l'arrêt du traitement et la date de la progression ou du décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité. Les participants qui ne progressent ni ne meurent seront censurés à la date de leur dernière évaluation moléculaire.
De l'arrêt du traitement à la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à 82 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bristol-Myers Squibb

Collaborateurs

PPD
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
ICON plc
Molecular MD
MultiPharma
Steering Committee

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

20 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

8 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2013

Première publication (Estimation)

9 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CA180-406
  • 2012-001421-27 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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