Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Open-label undersøgelse, der evaluerer seponering af Dasatinib-terapi hos patienter med kronisk fase, kronisk myeloid leukæmi med stabil fuldstændig molekylær respons (DASFREE)

5. oktober 2022 opdateret af: Bristol-Myers Squibb

Open-label enkeltarms fase 2-undersøgelse, der evaluerer seponering af Dasatinib-terapi hos patienter med kronisk fase kronisk myeloid leukæmi (CP-CML) med stabil komplet molekylær respons (CMR) DASFREE

Formålet med undersøgelsen er at teste hypotesen om, at patienter med kronisk fase kronisk myeloid leukæmi (CP-CML) med stabilt komplet molekylært respons (CMR), som ophører med Dasatinib-behandling, er i stand til at opretholde en vedvarende remission på lang sigt, med uopdagelig eller minimalt påviselig BCR-ABL resterende sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært formål: Protokol designet til at evaluere remission af sygdom efter behandlingsophør. Behandlingen genoptages, hvis der opstår tilbagefald

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution - 0005
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Local Institution - 0006
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Local Institution - 0029
      • San Franisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Local Institution - 0001
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Local Institution - 0013
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Local Institution - 0024
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Local Institution - 0028
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Local Institution - 0011
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4000
        • Local Institution - 0023
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Local Institution - 0012
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Local Institution - 0003
      • Pierre Benite Cedex, Frankrig, 69495
        • Local Institution - 0030
      • Vandoeuvre-les-Nancy CEDEX, Frankrig, 54511
        • Local Institution - 0002
  • Italien
      • Catania, Italien, 95123
        • Local Institution - 0025
      • Firenze, Italien, 50134
        • Local Institution - 0017
      • Napoli, Italien, 80131
        • Local Institution - 0027
      • Orbassano, Italien, 10143
        • Local Institution - 0015
      • Roma, Italien, 00144
        • Local Institution - 0018
      • Rome, Italien, 00161
        • Local Institution - 0016
  • Spanien
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35010
        • Local Institution - 0009
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Local Institution - 0010
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Local Institution - 0008
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
        • Local Institution - 0014
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, D-52074
        • Local Institution - 0026
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Local Institution - 0020
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Local Institution - 0021
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Local Institution - 0022
    • Mecklenburg Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg Vorpommern, Tyskland, 18057
        • Local Institution - 0019

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Besøg www.BMSStudyConnect.com for mere information om deltagelse i BMS kliniske forsøg

Inklusionskriterier

  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke

  • Målbefolkning

    1. Mænd og kvinder diagnosticeret med CP-CML, i behandling med dasatinib i minimum 2 år på indskrivningstidspunktet og i dasatinib-induceret fuldstændig molekylær remission, der pågår i mindst 1 år før studiestart.
    2. Patienter er kvalificerede, hvis de har været i stabil dasatinib-induceret CMR i minimum ni måneder, dokumenteret ved mindst tre vurderinger, udført med 2 - 6,5 måneders mellemrum, på et lokalt laboratorium.
    3. Forsøgspersoner, der har modtaget dasatinib ud over første- eller andenlinjebehandling og opfylder andre tilmeldingskriterier, er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at tidligere tyrosinkinasehæmmere (TKI) blev seponeret på grund af intolerance eller manglende effekt, selvom kun ét tilfælde af manglende effekt af TKI er tilladt.
    4. Eastern Co-Operative Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0-1

  • Alder og reproduktiv status

    1. Mænd og kvinder i alderen ≥18
    2. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før genstart af studielægemidlet
    3. Kvinder må ikke amme
    4. WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) ved genstart af behandling med forsøgslægemidlet (dasatinib) og for varigheden af ​​behandlingen plus 30 dage (varigheden af ​​ægløsningscyklussen) i i alt 30 dage efter afslutning af behandlingen
    5. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i 90 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen (seponering af dasatinib), ved genstart af undersøgelseslægemidlet (dasatinib) og i varigheden af ​​behandlingen med undersøgelseslægemidlet (dasatinib) ) plus 90 dage (varigheden af ​​sædomsætning) i i alt 90 dage efter endt behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Undtagelser for målsygdomme

    1. Patienter, som ikke har opnået en 1-log reduktion i BCR-ABL-transkriptniveauer sammenlignet med baseline som bestemt af lokale standarder eller > 10 % IS [International Standard]) dokumenteret 3,0-6,5 måneder siden den første start af dasatinib-behandling.
    2. Patienter, der tidligere har gennemgået hæmatopoietisk stamcelletransplantation (SCT), eller som er planlagt til SCT
    3. Tidligere diagnose af CML accelereret fase eller blast krise

  • Sygehistorie og samtidige sygdomme

    1. Tidligere eller samtidig malignitet, undtagen følgende:

      • Kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft
      • Cervikal carcinom in situ
      • Tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I eller II, hvor individet i øjeblikket er i fuldstændig remission
      • Enhver anden kræftsygdom, som forsøgspersonen har været sygdomsfri i 3 år
    2. En alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der ville svække patientens evne til at modtage protokolbehandling, hvis det er nødvendigt at genoptage dasatinib.
    3. Ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom
    4. Personer med tidligere perikardiel effusion eller pleural effusion, som krævede thoracentese, er udelukket. Personer med tidligere perikardiel eller pleural effusion, som var klinisk håndterbar, og en opretholdt CMR i ≥ 1 år på en stabil dosis af dasatinib er tilladt.
    5. Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til CML

  • Allergier og bivirkninger

    en. Personer med kendt overfølsomhed over for hjælpestoffer i Dasatinib-tabletter

  • Køn og reproduktiv status

    1. Patienter, der er gravide eller ammer eller sandsynligvis vil blive gravide
    2. Mænd, hvis partner er uvillig eller ude af stand til at undgå graviditet

  • Andre udelukkelseskriterier

    1. Patienter med tidligere manglende overholdelse af CML-behandlings- og overvågningskrav
    2. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet

  • Yderligere kriterier for patienter, der er berettiget til at genstarte Dasatinib

    • Enhver patient, der har mistet MFR og er berettiget til at genoptage dasatinib-behandling, må ikke have udviklet en tilstand, der udelukker brug af dasatinib.

Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dasatinib
Dasatinib 50, 80, 100, 140, 180 mg tabletter gennem munden, én gang dagligt, op til 60 måneder
Medicin: Dasatinib
Andre navne:
  • Sprycel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Major Molecular Response (MMR) Rate
Tidsramme: 12 måneder efter seponering af Dasatinib (vurderet frem til ca. 4. juni 2018)
Major Molecular Response (MMR) rate ved 12 måneder er procentdelen af ​​deltagere, der opretholder MMR (BCR-ABL transkripter < 0,1 % på den internationale skala [IS]) 12 måneder efter Dasatinib seponering uden at genstarte Dasatinib
12 måneder efter seponering af Dasatinib (vurderet frem til ca. 4. juni 2018)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hændelsesfri overlevelsesrate (EFS).
Tidsramme: Fra 12 måneder efter seponering af Dasatinib-behandling til hver 12. måned derefter (op til ca. 60 måneder)

Hændelsesfri overlevelsesrate (EFS) er defineret som procentdelen af ​​overlevende deltagere uden tab af Major Molecular Response (MMR) på de specificerede tidspunkter efter seponering af dasatinib. MMR er defineret som BCR-ABL-transkripter < 0,1 % IS. Tab af MMR er defineret i henhold til European LeukemiaNet (ELN) definition af progression. Progression er defineret som transformation til accelereret fase eller eksplosionskrise (AP/BC):

Accelerated Phase (AP) Blaster i PB eller BM 15-29%; Blast + promyelocytter ≥ 30 % med blaster < 30 % eller ACA i Ph+-celler (klonal progression), eller basofiler i blod ≥ 20 %, eller blodplader < 100 x 10^9 /L uden relation til terapi

Blastisk fase eller krise (BP/BC) Blaster i PB eller BM ≥ 30 % eller ekstramedullær blastcelleinvolvering (med undtagelse af milt og lever)

Datoen for progression er defineret som den dato, hvor et af ovenstående kriterier først er opfyldt. Deltagere, der ikke er kommet videre, vil blive censureret på datoen for sidste eksamen.
Fra 12 måneder efter seponering af Dasatinib-behandling til hver 12. måned derefter (op til ca. 60 måneder)
Rate for tilbagefaldsfri overlevelse (RFS).
Tidsramme: Fra 12 måneder efter seponering af Dasatinib-behandling til hver 6. måned derefter (op til ca. 60 måneder)

RFS er procentdelen af ​​deltagere, der ikke fik tilbagefald på de angivne tidspunkter. Deltagere, der ikke fik tilbagefald, blev censureret på datoen for deres sidste molekylære vurdering. Tilbagefald er defineret som enhver af følgende hændelser under undersøgelsen: tab af større molekylær respons (MMR), tab af komplet cytogenetisk respons (CCyR), tab af fuldstændig hæmatologisk respons (CHR) eller progression til fremskreden/blastisk fase.

MMR er defineret som BCR-ABL-transkripter < 0,1 % IS. Cytogenetisk respons (CyR) er baseret på forekomsten af ​​Ph+ celler i metafase fra knoglemarvsprøver (BM) baseret på evaluering af mindst 20 metafaser. CCyR er defineret som 0% Ph+ celler i metafase i BM. CHR opnås, når alle følgende kriterier er opfyldt ved prøvetagning af perifert blod (PB): hvide blodlegemer ≤10.000/mm3; Blodplader < 450.000/mm3; PB basofiler <5%; Ingen blaster eller promyelocytter i PB; <5% myelocytter plus metamyelocytter i PB; Ingen ekstramedullær involvering (herunder ingen hepatomegali eller splenomegali).
Fra 12 måneder efter seponering af Dasatinib-behandling til hver 6. måned derefter (op til ca. 60 måneder)
Progressionsfri overlevelsesrate (PFS).
Tidsramme: Fra 12 måneder efter seponering af Dasatinib-behandling til hver 6. måned derefter (op til ca. 60 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der oplevede død (på grund af enhver årsag) eller accelereret fase eller blast-krise. Deltagere, der hverken udvikler sig eller dør, vil blive censureret på datoen for deres sidste molekylære vurdering. Progression er defineret som transformation til accelereret fase eller blast krise (AP/BC) accelereret fase (AP) blaster i PB eller BM 15-29%; Blast + promyelocytter >= 30 % med blaster < 30 % eller ACA i Ph+-celler (klonal progression), eller basofiler i blod >= 20 %, eller blodplader < 100 x 109 /L uden relation til terapi Blastisk fase eller krise (BP/BC) ) Blaster i PB eller BM >= 30 %, eller ekstramedullær blastcellepåvirkning (med undtagelse af milt og lever)
Fra 12 måneder efter seponering af Dasatinib-behandling til hver 6. måned derefter (op til ca. 60 måneder)
Antal deltagere, der oplever intermitterende tab af fuldstændig molekylær respons (CMR) (MR4.5) men intet tab af større molekylær respons (MMR)
Tidsramme: 60 måneder efter sidste dosis
Antallet af deltagere, der ikke mistede større molekylær respons (MMR) 60 måneder efter seponering af undersøgelsesbehandling, som var i MR4.5 på tidspunktet for seponering og mistede MR4.5. Molekylær respons vil blive vurderet ved hjælp af BCR-ABL transkriptniveaumåling ved real-time kvantitativ polymerasekædereaktion (Q-PCR). MMR er defineret som BCR-ABL-transkripter < 0,1 % Intern Standard (IS). CMR (MR4.5) defineret som ≤ 0,0032 % (IS) eller ≥ 4,5 log reduktion af BCR-ABL-transkriptniveauer molekylært respons.
60 måneder efter sidste dosis
Antal deltagere, der ikke oplevede tab af fuldstændig molekylær respons (CMR) (MR4.5) og Major Molecular Response (MMR)
Tidsramme: Fra 12 måneder efter seponering af Dasatinib-behandling til 5 år efter det første besøg af den sidst tilmeldte deltager (op til ca. 82 måneder)
Vurdering af BCR-ABL kinetik hos patienter, der er i CMR (MR4.5) eller mindre, når transkriptniveauer stadig er målbare. CMR (MR4.5) defineret som ≤ 0,0032 % (IS) eller ≥ 4,5 log reduktion af BCR-ABL-transkriptniveauer molekylært respons.
Fra 12 måneder efter seponering af Dasatinib-behandling til 5 år efter det første besøg af den sidst tilmeldte deltager (op til ca. 82 måneder)
Tid til transformation til accelereret fase/eksplosionskrise (AP/BC)
Tidsramme: Fra 12 måneder efter seponering af Dasatinib-behandling til 5 år efter det første besøg af den sidst tilmeldte deltager (op til ca. 82 måneder)
Tid til transformation til AP/BC er defineret som den hastighed, hvormed deltagerne har oplevet transformation til accelereret fase/blast-krise (AP/BC) siden afbrydelsen. Deltagere, der ikke udviklede sig til AP-, senfase- eller BC-fase, blev censureret på deres sidste molekylære målingsdato.
Fra 12 måneder efter seponering af Dasatinib-behandling til 5 år efter det første besøg af den sidst tilmeldte deltager (op til ca. 82 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra 12 måneder efter seponering af Dasatinib-behandling til dødsdatoen eller sidste kendte levende dato (op til ca. 82 måneder)
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra seponering af dasatinib-behandling til dødsdatoen (på grund af en hvilken som helst årsag) eller sidste kendte levende dato. Deltagere, der ikke dør, vil blive censureret på deres sidst kendte levende dato.
Fra 12 måneder efter seponering af Dasatinib-behandling til dødsdatoen eller sidste kendte levende dato (op til ca. 82 måneder)
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsophør til datoen for progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til 82 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra behandlingsophør til datoen for progression eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtræffer først. Deltagere, der hverken udvikler sig eller dør, vil blive censureret på datoen for deres sidste molekylære vurdering.
Fra behandlingsophør til datoen for progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til 82 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Samarbejdspartnere

PPD
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
ICON plc
Molecular MD
MultiPharma
Steering Committee

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

8. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. maj 2013

Først opslået (Skøn)

9. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CA180-406
  • 2012-001421-27 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk fase Kronisk myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Dasatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner