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开放标签研究评估停用达沙替尼治疗慢性期慢性粒细胞白血病患者具有稳定的完全分子反应 (DASFREE)

2022年10月5日 更新者：Bristol-Myers Squibb

开放标签单臂 2 期研究评估达沙替尼治疗在具有稳定完全分子反应 (CMR) 的慢性期慢性粒细胞白血病 (CP-CML) 患者中的停药 DASFREE

研究目的是检验这样一个假设，即停止达沙替尼治疗并具有稳定的完全分子学反应 (CMR) 的慢性期慢性粒细胞白血病 (CP-CML) 患者能够长期保持持续缓解，检测不到或检测不到BCR-ABL 残留病灶。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目的：旨在评估治疗停止后疾病缓解的方案。 如果复发则重新开始治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

84

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Local Institution - 0005
  • 德国
      • Aachen、德国、D-52074
        • Local Institution - 0026
      • Berlin、德国、13353
        • Local Institution - 0020
      • Mannheim、德国、68167
        • Local Institution - 0021
      • Ulm、德国、89081
        • Local Institution - 0022
    • Mecklenburg Vorpommern
      • Rostock、Mecklenburg Vorpommern、德国、18057
        • Local Institution - 0019
  • 意大利
      • Catania、意大利、95123
        • Local Institution - 0025
      • Firenze、意大利、50134
        • Local Institution - 0017
      • Napoli、意大利、80131
        • Local Institution - 0027
      • Orbassano、意大利、10143
        • Local Institution - 0015
      • Roma、意大利、00144
        • Local Institution - 0018
      • Rome、意大利、00161
        • Local Institution - 0016
  • 法国
      • Paris、法国、75475
        • Local Institution - 0012
      • Pessac、法国、33604
        • Local Institution - 0003
      • Pierre Benite Cedex、法国、69495
        • Local Institution - 0030
      • Vandoeuvre-les-Nancy CEDEX、法国、54511
        • Local Institution - 0002
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • Local Institution - 0006
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Local Institution - 0029
      • San Franisco、California、美国、94143
        • Local Institution - 0001
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Local Institution - 0013
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Local Institution - 0024
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Local Institution - 0028
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Local Institution - 0011
      • Houston、Texas、美国、77030-4000
        • Local Institution - 0023
  • 西班牙
      • Las Palmas de Gran Canaria、西班牙、35010
        • Local Institution - 0009
      • Madrid、西班牙、28034
        • Local Institution - 0010
      • Malaga、西班牙、29010
        • Local Institution - 0008
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、西班牙、33011
        • Local Institution - 0014

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

有关 BMS 临床试验参与的更多信息，请访问 www.BMSStudyConnect.com

纳入标准

  • 签署书面知情同意书

  • 目标人群

    1. 诊断为 CP-CML 的男性和女性，在入组时接受达沙替尼治疗至少 2 年，并且在进入研究前持续达沙替尼诱导的完全分子缓解至少 1 年。
    2. 如果患者在稳定的达沙替尼诱导的 CMR 状态下至少九个月，并通过至少三项评估记录，间隔 2 - 6.5 个月，在当地实验室进行，则患者符合条件。
    3. 如果先前的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 因不耐受或缺乏疗效而停用，但接受过一线或二线治疗以外的达沙替尼并符合其他入组标准的受试者有资格参加研究，尽管只有一个 TKI 缺乏疗效的实例是允许。
    4. 东部合作组 (ECOG) 绩效状态 (PS) 为 0-1

  • 年龄和生育状况

    1. 年龄≥18 岁的男性和女性
    2. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在重新开始研究药物前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性
    3. 女性不得哺乳
    4. WOCBP 必须同意在重新开始使用研究药物（达沙替尼）治疗时以及治疗持续时间加上 30 天（排卵周期持续时间）总共 30 天的治疗完成后遵循避孕方法的说明
    5. 与 WOCBP 性活跃的男性必须同意在研究开始后 90 天（停用达沙替尼）、重新开始研究药物（达沙替尼）和研究药物（达沙替尼）治疗期间遵循避孕方法的说明) 加上 90 天（精子周转时间），治疗完成后总共 90 天

排除标准：

  • 目标疾病例外

    1. 自达沙替尼治疗初始开始后 3.0-6.5 个月记录的与当地标准确定的基线相比 BCR-ABL 转录物水平未降低 1 个对数或 > 10% IS [国际标准]) 的患者。
    2. 既往接受过造血干细胞移植 (SCT) 或计划接受 SCT 的患者
    3. 既往诊断为 CML 加速期或急变期

  • 病史和并发疾病

    1. 既往或并发恶性肿瘤，但以下情况除外：

      • 已治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
      • 宫颈原位癌
      • 充分治疗的 I 期或 II 期癌症，受试者目前处于完全缓解状态
      • 受试者已经 3 年无病的任何其他癌症
    2. 在需要重新启动达沙替尼的情况下，严重的不受控制的医学障碍或活动性感染会损害受试者接受方案治疗的能力。
    3. 不受控制或严重的心血管疾病
    4. 有需要胸腔穿刺术的心包积液或胸腔积液既往病史的受试者被排除在外。 允许有临床可控的心包或胸腔积液病史且使用稳定剂量的达沙替尼维持 CMR ≥ 1 年的受试者。
    5. 与 CML 无关的严重出血性疾病史

  • 过敏和药物不良反应

    A。已知对达沙替尼片剂的赋形剂过敏的受试者

  • 性别和生育状况

    1. 怀孕或哺乳或可能怀孕的患者
    2. 伴侣不愿或无法避免怀孕的男性

  • 其他排除标准

    1. 有不符合 CML 治疗和监测要求的病史的患者
    2. 非自愿监禁的囚犯或受试者

  • 有资格重新开始达沙替尼的患者的附加标准

    • 任何已失去 MMR 且有资格重新开始达沙替尼治疗的患者不得出现无法使用达沙替尼的病症。

其他协议定义的包含/排除标准可以适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：达沙替尼
达沙替尼 50、80、100、140、180 mg 口服片剂，每日一次，最长 60 个月
药品：达沙替尼
其他名称：
  • 赛赛尔

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要分子反应 (MMR) 率
大体时间：停用达沙替尼后 12 个月（截至 2018 年 6 月 4 日左右进行评估）
12 个月时的主要分子反应 (MMR) 率是在停用达沙替尼后 12 个月未重新启动达沙替尼的情况下维持 MMR（BCR-ABL 转录本 < 国际量表 [IS] 的 0.1%）的参与者百分比
停用达沙替尼后 12 个月（截至 2018 年 6 月 4 日左右进行评估）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存 (EFS) 率
大体时间：从达沙替尼治疗停止后 12 个月到此后每 12 个月一次（最多约 60 个月）

无事件生存率 (EFS) 定义为在停用达沙替尼后的特定时间点未丧失主要分子反应 (MMR) 的幸存参与者百分比。 MMR 定义为 BCR-ABL 转录本 < 0.1% IS。 MMR 丧失是根据欧洲白血病网 (ELN) 对进展的定义来定义的。 进展定义为向加速阶段或爆炸危机 (AP/BC) 的转变：

PB 或 BM 中的加速相 (AP) 爆炸 15-29%；原始细胞 + 早幼粒细胞 ≥ 30% 且原始细胞 < 30% 或 Ph+ 细胞中的 ACA（克隆进展），或血液中的嗜碱性粒细胞 ≥ 20%，或与治疗无关的血小板 < 100 x 10^9 /L

原始细胞期或危象 (BP/BC) PB 或 BM 原始细胞≥ 30%，或髓外原始细胞受累（脾脏和肝脏除外）

进展日期定义为首次满足上述任何标准的日期。 没有进步的参与者将在最后一次考试之日被审查。
从达沙替尼治疗停止后 12 个月到此后每 12 个月一次（最多约 60 个月）
无复发生存 (RFS) 率
大体时间：从达沙替尼治疗停止后 12 个月到此后每 6 个月一次（最多约 60 个月）

RFS 是在指定时间点没有复发的参与者的百分比。 没有复发的参与者在他们最后一次分子评估的日期被审查。 复发定义为在研究​​期间发生以下任何事件：主要分子反应 (MMR) 丧失、完全细胞遗传学反应 (CCyR) 丧失、完全血液学反应 (CHR) 丧失或进展至晚期/母细胞期。

MMR 定义为 BCR-ABL 转录本 < 0.1% IS。 细胞遗传学反应 (CyR) 是基于骨髓 (BM) 样本中期 Ph+ 细胞的普遍性，基于对至少 20 个中期的评估。 CCyR 定义为 BM 中处于中期的 0% Ph+ 细胞。 外周血（PB）取样同时满足以下所有标准即为CHR：白细胞≤10,000/mm3；血小板 < 450,000/mm3； PB嗜碱性粒细胞<5%； PB中无母细胞或早幼粒细胞； PB 中 <5% 的骨髓细胞加上后幼粒细胞；无髓外受累（包括无肝大或脾大）。
从达沙替尼治疗停止后 12 个月到此后每 6 个月一次（最多约 60 个月）
无进展生存 (PFS) 率
大体时间：从达沙替尼治疗停止后 12 个月到此后每 6 个月一次（最多约 60 个月）
无进展生存期 (PFS) 定义为经历过死亡（由于任何原因）或加速期或急变期的参与者的百分比。 既没有进步也没有死亡的参与者将在他们最后一次分子评估的日期被审查。 进展定义为 PB 或 BM 15-29% 向加速阶段或爆炸危机 (AP/BC) 加速阶段 (AP) 爆炸的转变；母细胞 + 早幼粒细胞 >= 30% 且原始细胞 < 30% 或 Ph+ 细胞中的 ACA（克隆进展），或血液中的嗜碱性粒细胞 >= 20%，或血小板 < 100 x 109 /L 与治疗无关 母细胞期或危象（BP/BC ) PB 或 BM 中的原始细胞 >= 30%，或髓外原始细胞受累（脾脏和肝脏除外）
从达沙替尼治疗停止后 12 个月到此后每 6 个月一次（最多约 60 个月）
间歇性丧失完全分子反应 (CMR) (MR4.5) 但未丧失主要分子反应 (MMR) 的参与者人数
大体时间：最后一次给药后 60 个月
停止研究治疗后 60 个月未失去主要分子反应 (MMR) 且在停止时处于 MR4.5 且失去 MR4.5 的参与者人数。 将使用通过实时定量聚合酶链反应 (Q-PCR) 测量的 BCR-ABL 转录物水平来评估分子反应。 MMR 定义为 BCR-ABL 转录本 < 0.1% 内标 (IS)。 CMR (MR4.5) 定义为 ≤ 0.0032% (IS) 或 BCR-ABL 转录水平分子反应降低 ≥ 4.5 log。
最后一次给药后 60 个月
未经历完全分子反应 (CMR) (MR4.5) 和主要分子反应 (MMR) 丧失的参与者人数
大体时间：从达沙替尼治疗停止后 12 个月到最后一位入组参与者首次就诊后 5 年（最多约 82 个月）
当转录水平仍可测量时，评估 CMR (MR4.5) 或更低患者的 BCR-ABL 动力学。 CMR (MR4.5) 定义为 ≤ 0.0032% (IS) 或 BCR-ABL 转录水平分子反应降低 ≥ 4.5 log。
从达沙替尼治疗停止后 12 个月到最后一位入组参与者首次就诊后 5 年（最多约 82 个月）
转变为加速阶段/爆炸危机的时间 (AP/BC)
大体时间：从达沙替尼治疗停止后 12 个月到最后一位入组参与者首次就诊后 5 年（最多约 82 个月）
转化为 AP/BC 的时间定义为参与者自停药后经历转化为加速期/爆炸危机 (AP/BC) 的速度。 没有发展到 AP、后期或 BC 阶段的参与者在他们最后的分子测量日期被审查。
从达沙替尼治疗停止后 12 个月到最后一位入组参与者首次就诊后 5 年（最多约 82 个月）
总生存期（OS）
大体时间：从达沙替尼治疗停止后 12 个月至死亡日期或最后已知存活日期（最多约 82 个月）
总生存期 (OS) 定义为从达沙替尼治疗停止到死亡日期（由于任何原因）或最后已知存活日期的时间。 未死亡的参与者将在其最后已知的存活日期进行审查。
从达沙替尼治疗停止后 12 个月至死亡日期或最后已知存活日期（最多约 82 个月）
无进展生存期
大体时间：从治疗停止到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多 82 个月）
无进展生存期 (PFS) 定义为从治疗停止到疾病进展或死亡（由于任何原因）日期的时间，以先发生者为准。 既没有进步也没有死亡的参与者将在他们最后一次分子评估的日期被审查。
从治疗停止到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多 82 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bristol-Myers Squibb

合作者

PPD
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
ICON plc
Molecular MD
MultiPharma
Steering Committee

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年1月22日

初级完成 (实际的)

2017年9月20日

研究完成 (实际的)

2021年10月8日

研究注册日期

首次提交

2013年5月8日

首先提交符合 QC 标准的

2013年5月8日

首次发布 (估计)

2013年5月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月5日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CA180-406
  • 2012-001421-27 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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