耐性肺腺癌の被験者におけるSNX-5422の安全性と薬理学の研究

包含基準:

• 18歳以上の男性または妊娠していない、授乳していない女性。
• -登録前の1か月間、およびいつでも少なくとも6か月間、エルロチニブ/ゲフィチニブによる治療を受けました。
• -獲得耐性の開発後に生検を受けている必要があります。
• -組織学的/細胞学的に確認された進行性肺腺癌（ステージIIIBまたはステージIV）の病理学的証拠
• エルロチニブ/ゲフィチニブによる治療中のRECISTによる放射線学的進行。
• -以前に照射されていない測定可能な（RECIST）指標病変。
• -エルロチニブ/ゲフィチニブを含む、細胞傷害性化学療法の以前のラインが4つ以下
• Karnofskyパフォーマンススコア≧70。

• 以下を含む、適切なベースライン検査室評価

  • -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 109/L。
  • WBC >3000/マイクロリットル
  • -血小板数が100 x 109 / L以上。
  • -総ビリルビンレベル≤1.5倍の機関の正常上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤1.5 x ULN。
  • ヘモグロビン≧9mg/dL。
  • クレアチニン <1.5 X 正常または推定血漿クレアチニンクリアランスの上限 ≥40 mL/分 (Cockroft-Gault 式を使用)
• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)。
• 生殖能力のある被験者は、適切な避妊方法を実践することに同意する必要があります。
• 十分な静脈アクセス。

除外基準:

• -症候性および/またはステロイドの漸増用量を必要とするCNS転移。
• -Hsp90阻害剤による以前の治療。
• 4週間以内の従来の化学療法、放射線またはモノクローナル抗体（過去4週間以内のエルロチニブ/ゲフィチニブ療法は許可されています）。
• 2週間以内の緩和放射線。
• SNX-5422の投与前または投与後3時間以内にシトクロムP450（CYP）3A4アイソザイムによる臨床的に関連する代謝を伴う薬物治療の必要性
• スクリーニング ECG QTc 間隔が女性で 470 ミリ秒以上、男性で 450 ミリ秒以上。
• SNX-5422の初回投与前に正常範囲内に修正しない限り、低カリウム血症または低マグネシウム血症を含むQT間隔の延長を発症するリスクが高い;先天性QT延長症候群またはトルサード・ド・ポワントの病歴; -現在、QT延長に関連する可能性のある抗不整脈薬またはその他の薬を服用しています。
• 最大限の医療管理にもかかわらず、慢性下痢またはグレード 2 以上の下痢の患者。
• 胃バイパスを含む、薬物吸収に影響を与える可能性のある胃腸疾患または状態。
• 過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病、または出血性結腸直腸炎を含む、安全性の評価を変更する可能性のある胃腸疾患。
• -悪性腫瘍によるものではない、記録された副腎機能障害の病歴。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に対する既知の血清陽性。
• -慢性肝疾患の病歴。
• -アクティブなA型またはB型肝炎。
• 現在のアルコール依存症または薬物乱用。
• SNX-5422の最初の投与の30日前から研究中の治験治療の使用。
• 緑内障、網膜色素変性症、黄斑変性症、または眼科検査で検出された網膜の変化。
• 他の深刻な併発疾患または病状。
• 心理的、社会的、家族的、または地理的な理由により、プロトコルの要件への準拠が妨げられるか妨げられるか、またはインフォームド コンセント プロセスが損なわれる。