Sikkerhets- og farmakologisk studie av SNX-5422 hos personer med resistent lungeadenokarsinom
15. august 2016 oppdatert av: Esanex Inc.
En fase 1, åpen, doseeskaleringsstudie av SNX 5422 og Erlotinib hos personer med lungeadenokarsinom med "ervervet motstand" mot tyrosinkinasehemmere av epidermal vekstfaktorreseptor.
Heat shock protein 90 (Hsp90) er et kjemikalie i kroppen som er involvert i å fremme kreft.
SNX-5422 er et eksperimentelt medikament som blokkerer Hsp90.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Heat shock protein 90 (Hsp90) chaperoneproteiner stabiliserer mange klientproteiner inkludert mutant EGFR, og er også antatt å bidra til å opprettholde den ondartede fenotypen til mutant EGFR i lungeadenokarsinom. Behandling av EGFR-mutante cellelinjer med Hsp90-hemmeren geldanamycin resulterer i cellulær nedbrytning, reduserte nivåer av pAKT/cyklin D1 og økt apoptose. Videre hemmer Hsp90-hemmere vekst av svulster i nakne mus med gefitinib-resistente H1975-xenografter in vivo.
Kliniske data viste at monoterapi med noen Hsp90-hemmere gir stabil sykdom og noen pasienter har delvis remisjon som beste respons hos tungt forbehandlede ikke-småcellet lungekreftpasienter.
SNX-5422 er en pro-drug av SNX-2112, en potent, svært selektiv, småmolekylær hemmer av den molekylære chaperonen Hsp90. Inhibitorer av chaperonproteinet Hsp90 er av aktuell interesse på grunn av den sentrale rollen som Hsp90 spiller i modningen og vedlikeholdet av en rekke proteiner, for eksempel HER2 og mutert EGFR, som er kritiske for tumorcellelevedyktighet og vekst.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner 18 år eller eldre.
- Fikk behandling med erlotinib/gefitinib i løpet av én måned før innmelding og minst seks måneder til enhver tid.
- Må ha gjennomgått en biopsi etter utvikling av ervervet resistens.
- Patologiske bevis på avansert lungeadenokarsinom (stadium IIIB eller stadium IV) bekreftet histologisk/cytologisk
- Radiografisk progresjon av RECIST under behandling med erlotinib/gefitinib.
- Målbar (RECIST) indikatorlesjon som ikke tidligere er bestrålt.
- Ikke mer enn 4 tidligere linjer med cytotoksisk kjemoterapi, inkludert erlotinib/gefitinib
- Karnofsky ytelsesscore ≥70.
Tilstrekkelig baseline laboratorievurderinger, inkludert
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L.
- WBC >3000/mikroliter
- Blodplateantall på ≥100 x 109/L.
- Totalt bilirubinnivå ≤1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤1,5 x ULN.
- Hemoglobin ≥9 mg/dL.
- Kreatinin <1,5 X øvre grense for normal eller estimert plasmakreatininclearance på ≥40 ml/min (ved bruk av Cockroft-Gault-ligningen)
- Signert skjema for informert samtykke (ICF).
- Personer med reproduksjonsevne må samtykke i å praktisere adekvate prevensjonsmetoder.
- Tilstrekkelig venøs tilgang.
Ekskluderingskriterier:
- CNS-metastaser som er symptomatiske og/eller krever økende doser av steroider.
- Tidligere behandling med en hvilken som helst Hsp90-hemmer.
- Konvensjonell kjemoterapi, stråling eller monoklonale antistoffer innen 4 uker (erlotinib/gefitinib-behandling innen de siste 4 ukene er tillatt).
- Palliativ stråling innen 2 uker.
- Behovet for behandling med medisiner med klinisk relevant metabolisme av cytokrom P450 (CYP) 3A4 isoenzymet innen 3 timer før eller etter administrering av SNX-5422
- Screening-EKG QTc-intervall ≥470 msek for kvinner, ≥450 msek for menn.
- Med økt risiko for å utvikle forlenget QT-intervall, inkludert hypokalemi eller hypomagnesemi, med mindre korrigert til innenfor normale grenser før første dose av SNX-5422; medfødt lang QT-syndrom eller en historie med torsade de pointes; mottar for tiden antiarytmika eller andre medisiner som kan være assosiert med QT-forlengelse.
- Pasienter med kronisk diaré eller med grad 2 eller høyere diaré til tross for maksimal medisinsk behandling.
- Gastrointestinale sykdommer eller tilstander som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen, inkludert gastrisk bypass.
- Gastrointestinale sykdommer som kan endre vurderingen av sikkerhet, inkludert irritabel tarmsyndrom, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller hemorragisk koloproktitt.
- Anamnese med dokumentert adrenal dysfunksjon som ikke skyldes malignitet.
- Kjent seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-virus (HCV).
- Historie med kronisk leversykdom.
- Aktiv hepatitt A eller B.
- Nåværende alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk.
- Bruk av en undersøkelsesbehandling fra 30 dager før den første dosen av SNX-5422 og under studien.
- Glaukom, retinitis pigmentosa, makuladegenerasjon eller eventuelle netthinneforandringer oppdaget ved oftalmologisk undersøkelse.
- Annen alvorlig samtidig sykdom eller medisinsk tilstand.
- Psykologiske, sosiale, familiære eller geografiske årsaker som vil hindre eller hindre overholdelse av kravene i protokollen eller kompromittere prosessen med informert samtykke.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: SNX-5422
Åpen administrasjon av SNX-5422 tabletter annenhver dag i 21 dager på en 28 dagers syklus.
Doseeskalering av SNX-5422 basert på sikkerhetsresultater
|
Kapsler doseres annenhver dag om morgenen med en dose på 50 mg/m2.
Doseeskalering basert på sikkerhet.
Forsøkspersonene vil også få 150 mg erlotinib daglig (på ettermiddagen).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Dag 28 av første dosesyklus
|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet definert som uønskede hendelser (AE) eller laboratorieavvik i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 ≥ Grad 3 som ikke er klart relatert til sykdomsprogresjon
|
Dag 28 av første dosesyklus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorrespons
Tidsramme: Uke 4, 12, 20 og 28
|
Tumorprogresjon i forhold til baseline; vurdering av tumorrespons vil bli utført ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
|
Uke 4, 12, 20 og 28
|
|
Endringer i vitale tegn, fysisk undersøkelse eller klinisk laboratorium fra baseline
Tidsramme: Uke 4, 8, 12, 16, 20, 24 og 28
|
Beskrivende sammendrag av vitale tegn, fysisk undersøkelse og kvantitative kliniske laboratorieendringer vil bli presentert ved mottatt behandling og studiebesøk.
Laboratorietoksisitet vil bli gradert etter alvorlighetsgrad ved bruk av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 4.03.
Frekvens og prosentandel av pasienter som opplever klinisk relevant toksisitet vil bli oppsummert etter mottatt behandling.
Sammendrag kan gjentas etter behandlingssyklus.
|
Uke 4, 8, 12, 16, 20, 24 og 28
|
|
Antall pasienter med oftalmologiske endringer fra baseline
Tidsramme: Uke 4, 16 og 28
|
Oftalmologiske vurderinger (synsstyrke, synsfelt, oftalmoskopi, mørketilpasning, optisk koherenstomografi) vil bli presentert etter kohort, studiebesøk og dose.
Antall forsøkspersoner som opplever klinisk relevante endringer fra baseline i noen av disse undersøkelsene vil bli presentert ved hjelp av beskrivende sammendrag
|
Uke 4, 16 og 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. oktober 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. august 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. mai 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. mai 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
10. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
16. august 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. august 2016
Sist bekreftet
1. august 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SNX-5422-CLN1-007
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Fase 1 farmakologistudie
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .