Az SNX-5422 biztonságossági és farmakológiai vizsgálata rezisztens tüdőadenokarcinómában szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy annál idősebb férfiak vagy nem terhes, nem szoptató nők.
• Erlotinib/gefitinib kezelésben részesült a beiratkozást megelőző egy hónapban, és legalább hat hónapon keresztül bármikor.
• A szerzett rezisztencia kialakulása után biopszián kellett átesnie.
• Az előrehaladott tüdő adenokarcinóma (IIIB vagy IV stádium) kóros bizonyítékai szövettani/citológiailag megerősítve
• RECIST radiográfiás progressziója az erlotinib/gefitinib kezelés során.
• Mérhető (RECIST) indikátor lézió, amelyet korábban nem sugároztak be.
• Legfeljebb 4 korábbi citotoxikus kemoterápia, beleértve az erlotinibet/gefitinibet
• Karnofsky teljesítménypontszáma ≥70.

• Megfelelő kiindulási laboratóriumi értékelések, beleértve

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L.
  • WBC >3000/mikroliter
  • Thrombocytaszám ≥100 x 109/L.
  • A teljes bilirubinszint ≤1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN).
  • Hemoglobin ≥9 mg/dl.
  • Kreatinin <1,5-szerese a normál felső határának vagy a becsült plazma kreatinin-clearance ≥40 ml/perc (a Cockroft-Gault egyenlet alapján)
• Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF).
• A reproduktív képességgel rendelkező alanyoknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszerek gyakorlásába.
• Megfelelő vénás hozzáférés.

Kizárási kritériumok:

• Központi idegrendszeri metasztázisok, amelyek tüneti jellegűek és/vagy növekvő szteroid dózisokat igényelnek.
• Előzetes kezelés bármely Hsp90 inhibitorral.
• Hagyományos kemoterápia, sugárzás vagy monoklonális antitestek 4 héten belül (erlotinib/gefitinib terápia az elmúlt 4 héten belül megengedett).
• Palliatív sugárzás 2 héten belül.
• Az SNX-5422 beadása előtt vagy után 3 órán belül a citokróm P450 (CYP) 3A4 izoenzim által klinikailag releváns metabolizmusú gyógyszerekkel történő kezelés szükségessége
• Szűrő EKG QTc intervallum nőknél ≥470 msec, férfiaknál ≥450 msec.
• A megnyúlt QT-intervallum kialakulásának fokozott kockázata, beleértve a hypokalaemiát vagy a hypomagnesaemiát, hacsak az SNX-5422 első adagja előtt nem korrigálták a normál határokon belül; veleszületett hosszú QT-szindróma vagy torsade de pointes anamnézisében; jelenleg antiaritmiás vagy egyéb olyan gyógyszeres kezelésben részesül, amely QT-megnyúlással járhat.
• Krónikus hasmenésben vagy 2-es vagy nagyobb fokú hasmenésben szenvedő betegek a maximális orvosi kezelés ellenére.
• Emésztőrendszeri betegségek vagy állapotok, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását, beleértve a gyomor-bypass-t.
• Emésztőrendszeri betegségek, amelyek megváltoztathatják a biztonságosság értékelését, beleértve az irritábilis bél szindrómát, a fekélyes vastagbélgyulladást, a Crohn-betegséget vagy a hemorrhagiás koloproctitist.
• Dokumentált mellékvese-működési zavar az anamnézisben, nem rosszindulatú daganat miatt.
• Ismert szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy a hepatitis C vírusra (HCV).
• Krónikus májbetegség anamnézisében.
• Aktív hepatitis A vagy B.
• Jelenlegi alkoholfüggőség vagy drogfüggőség.
• Vizsgálati kezelés alkalmazása 30 nappal az SNX-5422 első adagja előtt és a vizsgálat alatt.
• Glaukóma, retinitis pigmentosa, makuladegeneráció vagy bármilyen szemészeti vizsgálattal kimutatott retinaelváltozás.
• Egyéb súlyos egyidejű betegség vagy egészségügyi állapot.
• Pszichológiai, szociális, családi vagy földrajzi okok, amelyek hátráltatják vagy megakadályozzák a protokoll követelményeinek való megfelelést, vagy veszélyeztetik a tájékozott beleegyezési folyamatot.