SNX-5422 在耐药肺腺癌患者中的安全性和药理学研究

纳入标准：

• 18 岁或以上的男性或未怀孕、未哺乳的女性。
• 在入组前 1 个月内接受厄洛替尼/吉非替尼治疗，任何时间至少接受 6 个月。
• 必须在出现获得性耐药后进行活检。
• 组织学/细胞学证实的晚期肺腺癌（IIIB 期或 IV 期）的病理学证据
• 厄洛替尼/吉非替尼治疗期间 RECIST 的放射学进展。
• 先前未照射过的可测量 (RECIST) 指示病灶。
• 不超过 4 种先前的细胞毒性化疗，包括厄洛替尼/吉非替尼
• Karnofsky 性能得分≥70。

• 充分的基线实验室评估，包括

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L。
  • 白细胞 >3000/微升
  • 血小板计数≥100 x 109/L。
  • 总胆红素水平≤1.5倍机构正常上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）≤1.5 x ULN。
  • 血红蛋白≥9 毫克/分升。
  • 肌酐 <1.5 X 正常上限或估计的血浆肌酐清除率≥40 mL/min（使用 Cockroft-Gault 方程）
• 签署知情同意书 (ICF)。
• 具有生殖能力的受试者必须同意采取适当的避孕方法。
• 足够的静脉通路。

排除标准：

• 有症状和/或需要增加类固醇剂量的 CNS 转移。
• 使用任何 Hsp90 抑制剂的先前治疗。
• 4 周内常规化疗、放疗或单克隆抗体（允许在过去 4 周内进行厄洛替尼/吉非替尼治疗）。
• 2周内姑息性放疗。
• 在给予 SNX-5422 之前或之后 3 小时内，需要使用细胞色素 P450 (CYP) 3A4 同工酶进行临床相关代谢的药物进行治疗
• 女性筛查 ECG QTc 间期≥470 毫秒，男性≥450 毫秒。
• 发生 QT 间期延长的风险增加，包括低钾血症或低镁血症，除非在首次给药 SNX-5422 之前纠正到正常范围内；先天性长 QT 综合征或尖端扭转型室性心动过速病史；目前正在接受抗心律失常药或其他可能与 QT 间期延长有​​关的药物治疗。
• 尽管进行了最大程度的医疗管理，但仍患有慢性腹泻或 2 级或更严重腹泻的患者。
• 可能影响药物吸收的胃肠道疾病或病症，包括胃旁路手术。
• 可能改变安全性评估的胃肠道疾病，包括肠易激综合征、溃疡性结肠炎、克罗恩病或出血性结肠直肠炎。
• 记录的肾上腺功能障碍的历史不是由于恶性肿瘤。
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 血清反应阳性。
• 慢性肝病史。
• 活动性甲型或乙型肝炎。
• 当前酒精依赖或药物滥用。
• 在第一次服用 SNX-5422 之前 30 天和研究期间使用研究性治疗。
• 青光眼、色素性视网膜炎、黄斑变性或眼科检查发现的任何视网膜变化。
• 其他严重并发疾病或医疗状况。
• 心理、社会、家庭或地理原因会阻碍或阻止遵守方案要求或损害知情同意过程。