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저항성 폐선암 환자에서 SNX-5422의 안전성 및 약리학적 연구

2016년 8월 15일 업데이트: Esanex Inc.

표피 성장 인자 수용체 티로신 키나제 억제제에 대한 "획득 저항성"이 있는 폐 선암종 환자를 대상으로 한 SNX 5422 및 엘로티닙의 1상, 공개 라벨, 용량 증량 연구.

열 충격 단백질 90(Hsp90)은 암 촉진에 관여하는 체내 화학 물질입니다. SNX-5422는 Hsp90을 차단하는 실험약이다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

열충격 단백질 90(Hsp90) 샤페론 단백질은 돌연변이 EGFR을 비롯한 많은 클라이언트 단백질을 안정화하고 폐 선암종에서 돌연변이 EGFR의 악성 표현형을 유지하는 데 도움이 되는 것으로 가정됩니다. EGFR 돌연변이 세포주를 Hsp90 억제제 젤다나마이신으로 처리하면 세포 분해, pAKT/사이클린 D1 수준 감소 및 세포자멸사가 증가합니다. 또한, Hsp90 억제제는 생체 내 게피티닙 내성 H1975-이종이식편을 사용한 누드 마우스에서 종양의 성장을 방해합니다.

임상 데이터는 일부 Hsp90 억제제를 사용한 단일 요법이 안정적인 질병을 제공하고 일부 환자는 사전 치료를 많이 받은 비소세포폐암 환자에서 최상의 반응으로 부분 관해를 보였다는 것을 보여주었습니다.

SNX-5422는 분자 샤페론 Hsp90의 강력하고 매우 선택적인 소분자 억제제인 ​​SNX-2112의 전구약물입니다. 샤페론 단백질 Hsp90의 억제제는 Hsp90이 다수의 단백질, 예를 들어 종양 세포 생존력 및 성장에 중요한 HER2 및 돌연변이 EGFR의 성숙 및 유지에서 중심 역할을 하기 때문에 현재 관심 대상입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

17

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세 이상의 남성 또는 임신하지 않고 모유 수유를 하지 않는 여성.
  • 등록 전 1개월 동안 그리고 언제든지 최소 ​​6개월 동안 엘로티닙/게피티닙으로 치료를 받았습니다.
  • 후천성 내성 발생 후 생검을 받아야 합니다.
  • 조직학적/세포학적으로 확인된 진행성 폐 선암종(IIIB기 또는 IV기)의 병리학적 증거
  • 엘로티닙/게피티닙으로 치료하는 동안 RECIST에 의한 방사선학적 진행.
  • 이전에 조사되지 않은 측정 가능(RECIST) 지표 병변.
  • 에를로티닙/게피티닙을 포함하여 이전에 4개 이하의 세포독성 화학요법 라인
  • Karnofsky 성능 점수 ≥70.

  • 다음을 포함한 적절한 기본 실험실 평가

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 x 109/L.
    • WBC >3000/마이크로리터
    • 혈소판 수 ≥100 x 109/L.
    • 총 빌리루빈 수치 ≤1.5배 기관 정상 상한치(ULN), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤1.5 x ULN.
    • 헤모글로빈 ≥9 mg/dL.
    • 크레아티닌 <1.5 X 정상 또는 추정 혈장 크레아티닌 청소율 ≥40 mL/min의 상한(Cockroft-Gault 방정식 사용)
  • 서명된 정보에 입각한 동의서(ICF).
  • 생식 능력이 있는 피험자는 적절한 피임 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다.
  • 적절한 정맥 접근.

제외 기준:

  • 증상이 있고/있거나 증가하는 용량의 스테로이드를 필요로 하는 CNS 전이.
  • 임의의 Hsp90 억제제로 사전 치료.
  • 4주 이내의 기존 화학 요법, 방사선 또는 단클론 항체(지난 4주 이내의 에를로티닙/게피티닙 요법은 허용됨).
  • 2주 이내의 완화 방사선.
  • SNX-5422 투여 전후 3시간 이내에 cytochrome P450(CYP) 3A4 isoenzyme에 의한 임상적으로 관련된 대사를 하는 약물 치료의 필요성
  • 스크리닝 ECG QTc 간격은 여성의 경우 470msec 이상, 남성의 경우 450msec 이상입니다.
  • SNX-5422의 첫 번째 투여 전에 정상 한계 내로 교정하지 않는 한, 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증을 포함하여 연장된 QT 간격이 발생할 위험이 증가한 경우; 선천성 긴 QT 증후군 또는 Torsade de pointes 병력; QT 연장과 관련될 수 있는 항부정맥제 또는 기타 약물을 현재 받고 있는 경우.
  • 만성 설사 또는 최대한의 의학적 관리에도 불구하고 2등급 이상의 설사를 보이는 환자.
  • 위 우회를 포함하여 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 질환 또는 상태.
  • 과민성 대장 증후군, 궤양성 대장염, 크론병 또는 출혈성 대장염을 포함하여 안전성 평가를 변경할 수 있는 위장관 질환.
  • 악성 종양으로 인한 것이 아닌 문서화된 부신 기능 장애의 병력.
  • 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청 양성 반응으로 알려져 있습니다.
  • 만성 간 질환의 병력.
  • 활동성 A형 또는 B형 간염
  • 현재 알코올 의존 또는 약물 남용.
  • SNX-5422의 첫 투여 전 30일부터 연구 기간 동안 연구용 치료제 사용.
  • 녹내장, 색소성 망막염, 황반 변성 또는 안과 검사로 감지되는 모든 망막 변화.
  • 기타 심각한 동시 질병 또는 의학적 상태.
  • 프로토콜의 요구 사항 준수를 방해하거나 방지하거나 정보에 입각한 동의 프로세스를 손상시키는 심리적, 사회적, 가족 또는 지리적 이유.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: SNX-5422
28일 주기로 21일 동안 격일로 SNX-5422 정제의 공개 라벨 투여. 안전성 결과에 따른 SNX-5422 용량 증량
의약품: SNX-5422
격일로 아침에 캡슐을 50mg/m2 용량으로 시작하여 투여합니다. 안전성에 기반한 용량 증량. 피험자는 또한 매일(오후에) 150mg 엘로티닙을 투여받습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성이 있는 환자 수
기간: 첫 번째 투여 주기의 28일째
이상반응(AE) 또는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03의 검사실 이상으로 정의된 용량 제한 독성이 있는 환자 수 ≥ 질병 진행과 명확하게 관련되지 않은 등급 3
첫 번째 투여 주기의 28일째

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
종양 반응
기간: 4주차, 12주차, 20주차, 28주차
기준선에 대한 종양 진행; 종양 반응의 평가는 고형 종양에서의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1을 사용하여 수행될 것이다.
4주차, 12주차, 20주차, 28주차
기준선에서 활력 징후, 신체 검사 또는 임상 실험실의 변화
기간: 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28주차
생체 징후, 신체 검사 및 정량적 임상 실험실 변화의 설명 요약은 받은 치료 및 연구 방문에 의해 제시될 것입니다. 실험실 독성은 CTCAE 버전 4.03을 사용하여 중증도에 따라 등급이 매겨집니다. 임상적으로 관련된 독성을 경험한 피험자의 빈도 및 백분율은 받은 치료에 따라 요약됩니다. 요약은 치료 주기별로 반복될 수 있습니다.
4, 8, 12, 16, 20, 24, 28주차
베이스라인 대비 안과학적 변화가 있는 환자 수
기간: 4주차, 16주차, 28주차
안과학적 평가(시력, 시야, 검안경검사, 암순응, 광간섭 단층촬영)는 코호트, 연구 방문 및 투여량에 의해 제시될 것이다. 이러한 검사에서 기준선으로부터 임상적으로 관련된 변화를 경험한 피험자의 수는 설명 요약을 사용하여 제시됩니다.
4주차, 16주차, 28주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Esanex Inc.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 5월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 5월 8일

처음 게시됨 (추정)

2013년 5월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 8월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 8월 15일

마지막으로 확인됨

2016년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SNX-5422-CLN1-007

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

임상 1상 약리학 연구

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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