Estudo de Segurança e Farmacologia de SNX-5422 em Indivíduos com Adenocarcinoma Pulmonar Resistente

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres não grávidas e não amamentando com 18 anos de idade ou mais.
• Recebeu tratamento com erlotinibe/gefitinibe durante um mês antes da inscrição e pelo menos seis meses a qualquer momento.
• Deve ter sido submetido a uma biópsia após o desenvolvimento de resistência adquirida.
• Evidência patológica de adenocarcinoma pulmonar avançado (estágio IIIB ou estágio IV) confirmado histologicamente/citologicamente
• Progressão radiográfica por RECIST durante o tratamento com erlotinib/gefitinib.
• Lesão indicadora mensurável (RECIST) não previamente irradiada.
• Não mais do que 4 linhas anteriores de quimioterapia citotóxica, incluindo erlotinibe/gefitinibe
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥70.

• Avaliações laboratoriais de linha de base adequadas, incluindo

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L.
  • WBC >3000/microlitro
  • Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L.
  • Nível de bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior normal institucional (LSN), alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤1,5 ​​x LSN.
  • Hemoglobina ≥9 mg/dL.
  • Creatinina <1,5 X limite superior da depuração de creatinina plasmática normal ou estimada de ≥40 mL/min (usando a equação de Cockroft-Gault)
• Termo de consentimento informado (TCLE) assinado.
• Indivíduos com capacidade reprodutiva devem concordar em praticar métodos contraceptivos adequados.
• Acesso venoso adequado.

Critério de exclusão:

• Metástases do SNC que são sintomáticas e/ou requerem doses crescentes de esteroides.
• Tratamento prévio com qualquer inibidor de Hsp90.
• Quimioterapia convencional, radiação ou anticorpos monoclonais dentro de 4 semanas (é permitido terapia com erlotinibe/gefitinibe nas últimas 4 semanas).
• Radiação paliativa dentro de 2 semanas.
• A necessidade de tratamento com medicamentos com metabolismo clinicamente relevante pela isoenzima 3A4 do citocromo P450 (CYP) dentro de 3 horas antes ou após a administração de SNX-5422
• Triagem Intervalo QTc de ECG ≥470 ms para mulheres, ≥450 ms para homens.
• Em risco aumentado de desenvolver intervalo QT prolongado, incluindo hipocalemia ou hipomagnesemia, a menos que corrigido para dentro dos limites normais antes da primeira dose de SNX-5422; síndrome do QT longo congênito ou história de torsade de pointes; atualmente recebendo antiarrítmicos ou outros medicamentos que podem estar associados ao prolongamento do intervalo QT.
• Pacientes com diarreia crônica ou com diarreia de grau 2 ou maior, apesar do tratamento médico máximo.
• Doenças ou condições gastrointestinais que possam afetar a absorção do medicamento, incluindo bypass gástrico.
• Doenças gastrointestinais que possam alterar a avaliação de segurança, incluindo síndrome do intestino irritável, colite ulcerativa, doença de Crohn ou coloproctite hemorrágica.
• História de disfunção adrenal documentada não devida a malignidade.
• Soropositivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV).
• Histórico de doença hepática crônica.
• Hepatite A ou B ativa.
• Dependência atual de álcool ou abuso de drogas.
• Uso de um tratamento experimental de 30 dias antes da primeira dose de SNX-5422 e durante o estudo.
• Glaucoma, retinite pigmentosa, degeneração macular ou quaisquer alterações retinianas detectadas por exame oftalmológico.
• Outra doença concomitante grave ou condição médica.
• Razões psicológicas, sociais, familiares ou geográficas que dificultem ou impeçam o cumprimento dos requisitos do protocolo ou comprometam o processo de consentimento informado.