Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i farmakologii SNX-5422 u pacjentów z opornym gruczolakorakiem płuc

15 sierpnia 2016 zaktualizowane przez: Esanex Inc.

Faza 1, otwarta próba, badanie eskalacji dawki SNX 5422 i erlotynibu u pacjentów z gruczolakorakiem płuc z „nabytą opornością” na inhibitory kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu.

Białko szoku cieplnego 90 (Hsp90) jest substancją chemiczną w organizmie, która bierze udział w promowaniu raka. SNX-5422 to eksperymentalny lek, który blokuje Hsp90.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Białko opiekuńcze białka szoku cieplnego 90 (Hsp90) stabilizuje wiele białek klienckich, w tym zmutowany EGFR, a także przypuszcza się, że pomaga w utrzymaniu złośliwego fenotypu zmutowanego EGFR w gruczolakoraku płuc. Traktowanie zmutowanych linii komórkowych EGFR za pomocą geldanamycyny, inhibitora Hsp90, powoduje degradację komórek, obniżony poziom pAKT/cykliny D1 i zwiększoną apoptozę. Ponadto inhibitory Hsp90 hamują wzrost nowotworów u nagich myszy z ksenoprzeszczepami H1975 opornymi na gefitynib in vivo.

Dane kliniczne wykazały, że monoterapia niektórymi inhibitorami Hsp90 zapewnia stabilizację choroby, a niektórzy pacjenci mają częściową remisję jako najlepszą odpowiedź u ciężko leczonych wcześniej pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca.

SNX-5422 jest prolekiem SNX-2112, silnym, wysoce selektywnym, małocząsteczkowym inhibitorem molekularnego białka opiekuńczego Hsp90. Inhibitory białka opiekuńczego Hsp90 są obecnie przedmiotem zainteresowania ze względu na kluczową rolę, jaką Hsp90 odgrywa w dojrzewaniu i utrzymywaniu wielu białek, na przykład HER2 i zmutowanego EGFR, które są krytyczne dla żywotności i wzrostu komórek nowotworowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub nieciężarne, niekarmiące piersią kobiety w wieku 18 lat lub starsze.
  • Otrzymał leczenie erlotynibem/gefitinibem przez jeden miesiąc przed włączeniem do badania i co najmniej sześć miesięcy w dowolnym momencie.
  • Musiał przejść biopsję po rozwinięciu się nabytej odporności.
  • Patologiczne dowody zaawansowanego gruczolakoraka płuc (stadium IIIB lub stadium IV) potwierdzone histologicznie/cytologicznie
  • Progresja radiograficzna według RECIST podczas leczenia erlotynibem/gefitinibem.
  • Mierzalna (RECIST) zmiana wskaźnikowa, która nie była wcześniej naświetlana.
  • Nie więcej niż 4 wcześniejsze linie chemioterapii cytotoksycznej, w tym erlotynib/gefitinib
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego ≥70.

  • Odpowiednie podstawowe oceny laboratoryjne, w tym

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l.
    • WBC >3000/mikrolitr
    • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l.
    • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​razy górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤1,5 ​​x GGN.
    • Hemoglobina ≥9 mg/dl.
    • Kreatynina <1,5 x górna granica normy lub szacowany klirens kreatyniny w osoczu wynoszący ≥40 ml/min (za pomocą równania Cockrofta-Gaulta)
  • Podpisany formularz świadomej zgody (ICF).
  • Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji.
  • Odpowiedni dostęp żylny.

Kryteria wyłączenia:

  • Przerzuty do OUN, które są objawowe i (lub) wymagają zwiększania dawek steroidów.
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem Hsp90.
  • Konwencjonalna chemioterapia, radioterapia lub przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni (leczenie erlotynibem/gefitinibem w ciągu ostatnich 4 tygodni IS jest dozwolone).
  • Radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni.
  • Konieczność leczenia lekami o klinicznie istotnym metabolizmie przez izoenzym cytochromu P450 (CYP) 3A4 w ciągu 3 godzin przed lub po podaniu SNX-5422
  • Badanie przesiewowe EKG Odstęp QTc ≥470 ms dla kobiet, ≥450 ms dla mężczyzn.
  • Ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia wydłużenia odstępu QT, w tym hipokaliemii lub hipomagnezemii, o ile nie zostanie skorygowane do normalnych granic przed podaniem pierwszej dawki SNX-5422; wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub torsade de pointes w wywiadzie; obecnie otrzymujących leki przeciwarytmiczne lub inne leki, które mogą być związane z wydłużeniem odstępu QT.
  • Pacjenci z przewlekłą biegunką lub z biegunką stopnia 2 lub wyższego pomimo maksymalnego postępowania medycznego.
  • Choroby lub stany żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie leku, w tym pomostowanie żołądka.
  • Choroby przewodu pokarmowego, które mogą zmienić ocenę bezpieczeństwa, w tym zespół jelita drażliwego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna lub krwotoczne zapalenie jelita grubego.
  • Historia udokumentowanej dysfunkcji nadnerczy niezwiązanej z chorobą nowotworową.
  • Znany seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
  • Historia przewlekłej choroby wątroby.
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B.
  • Obecne uzależnienie od alkoholu lub nadużywanie narkotyków.
  • Stosowanie leczenia eksperymentalnego od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki SNX-5422 oraz w trakcie badania.
  • Jaskra, barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, zwyrodnienie plamki żółtej lub jakiekolwiek zmiany siatkówki wykryte w badaniu okulistycznym.
  • Inna poważna współistniejąca choroba lub stan chorobowy.
  • Powody psychologiczne, społeczne, rodzinne lub geograficzne, które mogłyby utrudniać lub uniemożliwiać przestrzeganie wymagań protokołu lub zagrażać procesowi świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: SNX-5422
Otwarte podawanie tabletek SNX-5422 co drugi dzień przez 21 dni w 28-dniowym cyklu. Eskalacja dawki SNX-5422 w oparciu o wyniki dotyczące bezpieczeństwa
Lek: SNX-5422
Kapsułki dawkować co drugi dzień rano zaczynając od dawki 50 mg/m2. Eskalacja dawki w oparciu o bezpieczeństwo. Pacjenci będą również otrzymywać codziennie 150 mg erlotynibu (po południu).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: Dzień 28 pierwszego cyklu dawkowania
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę zdefiniowaną jako zdarzenia niepożądane (AE) lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03 ≥ stopnia 3., które nie są wyraźnie związane z progresją choroby
Dzień 28 pierwszego cyklu dawkowania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 12, 20 i 28
Progresja nowotworu w stosunku do linii podstawowej; ocena odpowiedzi nowotworu zostanie przeprowadzona przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
Tygodnie 4, 12, 20 i 28
Zmiany parametrów życiowych, badania fizykalnego lub wyników badań laboratoryjnych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24 i 28
Opisowe podsumowania parametrów życiowych, badania fizykalnego i ilościowych klinicznych zmian laboratoryjnych zostaną przedstawione według zastosowanego leczenia i wizyty studyjnej. Toksyczność laboratoryjna zostanie oceniona według ciężkości przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 4.03. Częstotliwość i odsetek osób doświadczających klinicznie istotnych toksyczności zostaną podsumowane według zastosowanego leczenia. Podsumowania mogą być powtarzane przez cykl leczenia.
Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24 i 28
Liczba pacjentów ze zmianami okulistycznymi w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 16 i 28
Oceny okulistyczne (ostrość wzroku, pole widzenia, oftalmoskopia, adaptacja do ciemności, optyczna koherentna tomografia) zostaną przedstawione według kohorty, wizyty studyjnej i dawki. Liczba pacjentów, u których wystąpiły istotne klinicznie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w którymkolwiek z tych badań, zostanie przedstawiona za pomocą podsumowania opisowego
Tygodnie 4, 16 i 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Esanex Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 października 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 maja 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

10 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

16 sierpnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SNX-5422-CLN1-007

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Badanie farmakologiczne fazy 1

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór

Badania kliniczne na SNX-5422

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj