Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SNX-5422:n turvallisuus- ja farmakologinen tutkimus potilailla, joilla on resistentti keuhkojen adenokarsinooma

maanantai 15. elokuuta 2016 päivittänyt: Esanex Inc.

Vaihe 1, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus SNX 5422:sta ja erlotinibistä potilailla, joilla on keuhkojen adenokarsinooma, joilla on "hankittu resistenssi" epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasin estäjille.

Lämpösokkiproteiini 90 (Hsp90) on kehossa oleva kemikaali, joka osallistuu syövän edistämiseen. SNX-5422 on kokeellinen lääke, joka estää Hsp90:n.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Lämpösokkiproteiini 90 (Hsp90) chaperoniproteiinit stabiloivat monia asiakasproteiineja, mukaan lukien mutantti EGFR, ja niiden oletetaan myös auttavan ylläpitämään mutantti-EGFR:n pahanlaatuista fenotyyppiä keuhkojen adenokarsinoomassa. EGFR-mutanttisolulinjojen käsittely Hsp90-inhibiittorilla geldanamysiinillä johtaa solujen hajoamiseen, pAKT/sykliini D1:n vähentymiseen ja lisääntyneeseen apoptoosiin. Lisäksi Hsp90-estäjät estävät kasvainten kasvua nude-hiirissä, joissa on gefitinibiresistenttejä H1975-ksenografteja in vivo.

Kliiniset tiedot osoittivat, että monoterapia joillakin Hsp90-estäjillä saa aikaan vakaan taudin, ja joillakin potilailla on osittaiset remissiot, mikä on paras vaste raskaasti esihoidetuilla ei-pienisoluista keuhkosyöpäpotilailla.

SNX-5422 on SNX-2112:n aihiolääke, joka on tehokas, erittäin selektiivinen, pienimolekyylinen molekyylikaperoni Hsp90:n estäjä. Kaperoniproteiinin Hsp90 estäjät ovat tällä hetkellä kiinnostavia, koska Hsp90:llä on keskeinen rooli useiden proteiinien, esimerkiksi HER2:n ja mutatoidun EGFR:n, kypsymisessä ja ylläpidossa, jotka ovat kriittisiä kasvainsolujen elinkyvylle ja kasvulle.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
  • Sai erlotinibi/gefitinibihoidon kuukauden ajan ennen ilmoittautumista ja vähintään kuuden kuukauden ajan milloin tahansa.
  • Hänelle on täytynyt tehdä biopsia hankitun resistenssin kehittymisen jälkeen.
  • Patologiset todisteet edenneestä keuhkojen adenokarsinoomasta (vaihe IIIB tai vaihe IV) vahvistettu histologisesti/sytologisesti
  • RECISTin radiografinen eteneminen erlotinibi/gefitinibi-hoidon aikana.
  • Mitattavissa oleva (RECIST) indikaattorileesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty.
  • Enintään 4 aikaisempaa sytotoksista solunsalpaajahoitoa, mukaan lukien erlotinibi/gefitinibi
  • Karnofskyn suorituskykypisteet ≥70.

  • Riittävät lähtötason laboratorioarvioinnit, mukaan lukien

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l.
    • WBC >3000/mikrolitra
    • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l.
    • Kokonaisbilirubiinitaso ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤1,5 ​​x ULN.
    • Hemoglobiini ≥9 mg/dl.
    • Kreatiniini <1,5 x normaalin yläraja tai arvioitu plasman kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min (käyttämällä Cockroft-Gault-yhtälöä)
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF).
  • Koehenkilöiden, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä.
  • Riittävä laskimopääsy.

Poissulkemiskriteerit:

  • Keskushermoston etäpesäkkeet, jotka ovat oireellisia ja/tai vaativat kasvavia steroidiannoksia.
  • Aikaisempi hoito millä tahansa Hsp90-estäjällä.
  • Perinteinen kemoterapia, sädehoito tai monoklonaaliset vasta-aineet 4 viikon sisällä (erlotinibi/gefitinibihoito viimeisen 4 viikon aikana on sallittu).
  • Palliatiivinen säteily 2 viikon sisällä.
  • Hoidon tarve lääkkeillä, joilla on kliinisesti merkityksellistä metaboliaa sytokromi P450 (CYP) 3A4-isoentsyymin vaikutuksesta 3 tunnin sisällä ennen SNX-5422:n antamista tai sen jälkeen
  • Seulonta-EKG:n QTc-aika ≥470 ms naisilla, ≥450 ms miehillä.
  • Suurentunut riski pidentyneen QT-ajan kehittymiseen, mukaan lukien hypokalemia tai hypomagnesemia, ellei sitä ole korjattu normaaleihin rajoihin ennen ensimmäistä SNX-5422-annosta; synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai aiempi torsade de pointes; saavat parhaillaan rytmihäiriölääkkeitä tai muita lääkkeitä, jotka voivat liittyä QT-ajan pidentymiseen.
  • Potilaat, joilla on krooninen ripuli tai aste 2 tai suurempi ripuli maksimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
  • Ruoansulatuskanavan sairaudet tai tilat, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun ohitus.
  • Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat muuttaa turvallisuuden arviointia, mukaan lukien ärtyvän suolen oireyhtymä, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai hemorraginen koloproktiitti.
  • Dokumentoitu lisämunuaisen toimintahäiriö, joka ei johdu pahanlaatuisuudesta.
  • Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV).
  • Krooninen maksasairaus historiassa.
  • Aktiivinen hepatiitti A tai B.
  • Nykyinen alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö.
  • Tutkimushoidon käyttö 30 päivää ennen ensimmäistä SNX-5422-annosta ja tutkimuksen aikana.
  • Glaukooma, retinitis pigmentosa, silmänpohjan rappeuma tai mitkä tahansa silmälääkärin tutkimuksessa havaitut verkkokalvon muutokset.
  • Muu vakava samanaikainen sairaus tai sairaus.
  • Psykologiset, sosiaaliset, perheeseen liittyvät tai maantieteelliset syyt, jotka estäisivät tai estäisivät protokollan vaatimusten noudattamisen tai vaarantavat tietoisen suostumusprosessin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: SNX-5422
SNX-5422-tablettien avoin annostelu joka toinen päivä 21 päivän ajan 28 päivän syklissä. SNX-5422:n annoksen nostaminen turvallisuustulosten perusteella
Lääke: SNX-5422
Kapselit annostellaan joka toinen päivä aamulla alkaen annoksesta 50 mg/m2. Annoksen nostaminen turvallisuuden perusteella. Koehenkilöt saavat myös 150 mg erlotinibia päivittäin (iltapäivällä).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: Ensimmäisen annossyklin 28. päivä
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavia toksisuus, joka on määritelty haittatapahtumiksi (AE) tai laboratoriopoikkeavuuksiksi haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiossa 4.03 ≥ asteessa 3, jotka eivät liity selvästi taudin etenemiseen
Ensimmäisen annossyklin 28. päivä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: Viikot 4, 12, 20 ja 28
Kasvaimen eteneminen suhteessa lähtötilanteeseen; kasvainvasteen arviointi suoritetaan käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1.
Viikot 4, 12, 20 ja 28
Elintoimintojen muutokset, fyysinen tutkimus tai kliininen laboratorio lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24 ja 28
Kuvaavat yhteenvedot elintoiminnoista, fyysisestä tutkimuksesta ja kvantitatiivisista kliinisistä laboratoriomuutoksista esitetään vastaanotetun hoidon ja opintokäynnin mukaan. Laboratoriomyrkyllisyydet luokitellaan vakavuuden mukaan käyttämällä yleisiä haittatapahtumia koskevaa terminologiaa (CTCAE), versio 4.03. Kliinisesti merkittäviä toksisuuksia kokeneiden potilaiden esiintymistiheys ja prosenttiosuus esitetään yhteenveto saadun hoidon perusteella. Yhteenvedot voidaan toistaa hoitojaksoittain.
Viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24 ja 28
Niiden potilaiden määrä, joilla on oftalmologisia muutoksia lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Viikot 4, 16 ja 28
Oftalmologiset arvioinnit (näöntarkkuus, näkökenttä, oftalmoskopia, tumma-adaptaatio, optinen koherenssitomografia) esitetään kohortin, opintokäynnin ja annoksen mukaan. Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötasosta missä tahansa näistä tutkimuksista, esitetään kuvailevalla yhteenvedolla
Viikot 4, 16 ja 28

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Esanex Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 4. toukokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. toukokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 10. toukokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Tiistai 16. elokuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. elokuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SNX-5422-CLN1-007

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Vaiheen 1 farmakologinen tutkimus

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Syöpä

Kliiniset tutkimukset SNX-5422

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hungary

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa