Sikkerheds- og farmakologisk undersøgelse af SNX-5422 hos personer med resistent lungeadenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder 18 år eller ældre.
• Modtog behandling med erlotinib/gefitinib i hele en måned før indskrivning og mindst seks måneder til enhver tid.
• Skal have gennemgået en biopsi efter udvikling af erhvervet resistens.
• Patologiske tegn på fremskreden lungeadenokarcinom (stadie IIIB eller stadium IV) bekræftet histologisk/cytologisk
• Radiografisk progression af RECIST under behandling med erlotinib/gefitinib.
• Målbar (RECIST) indikatorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet.
• Ikke mere end 4 tidligere linjer med cytotoksisk kemoterapi, inklusive erlotinib/gefitinib
• Karnofsky præstationsscore ≥70.

• Tilstrækkelige baseline laboratorievurderinger, herunder

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L.
  • WBC >3000/mikroliter
  • Blodpladetal på ≥100 x 109/L.
  • Totalt bilirubinniveau ≤1,5 ​​gange institutionel øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤1,5 ​​x ULN.
  • Hæmoglobin ≥9 mg/dL.
  • Kreatinin <1,5 X øvre grænse for normal eller estimeret plasma-kreatininclearance på ≥40 ml/min (ved brug af Cockroft-Gault-ligningen)
• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF).
• Forsøgspersoner med reproduktionsevne skal acceptere at praktisere passende præventionsmetoder.
• Tilstrækkelig venøs adgang.

Ekskluderingskriterier:

• CNS-metastaser, som er symptomatiske og/eller kræver eskalerende doser af steroider.
• Forudgående behandling med en hvilken som helst Hsp90-hæmmer.
• Konventionel kemoterapi, stråling eller monoklonale antistoffer inden for 4 uger (erlotinib/gefitinib-behandling inden for de seneste 4 uger er tilladt).
• Palliativ stråling inden for 2 uger.
• Behovet for behandling med medicin med klinisk relevant metabolisme af cytochrom P450 (CYP) 3A4 isoenzymet inden for 3 timer før eller efter administration af SNX-5422
• Screening-EKG QTc-interval ≥470 msek for kvinder, ≥450 msek for mænd.
• Med øget risiko for at udvikle forlænget QT-interval, inklusive hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, medmindre korrigeret til inden for normale grænser før første dosis af SNX-5422; medfødt lang QT-syndrom eller en historie med torsade de pointes; i øjeblikket modtager antiarytmika eller anden medicin, der kan være forbundet med QT-forlængelse.
• Patienter med kronisk diarré eller med grad 2 eller større diarré trods maksimal medicinsk behandling.
• Gastrointestinale sygdomme eller tilstande, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen, herunder gastrisk bypass.
• Gastrointestinale sygdomme, der kan ændre vurderingen af ​​sikkerheden, herunder irritabel tyktarm, colitis ulcerosa, Crohns sygdom eller hæmoragisk coloproctitis.
• Anamnese med dokumenteret adrenal dysfunktion, der ikke skyldes malignitet.
• Kendt seropositiv for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C-virus (HCV).
• Anamnese med kronisk leversygdom.
• Aktiv hepatitis A eller B.
• Aktuel alkoholafhængighed eller stofmisbrug.
• Brug af en forsøgsbehandling fra 30 dage før den første dosis af SNX-5422 og under undersøgelsen.
• Grøn stær, retinitis pigmentosa, makuladegeneration eller eventuelle nethindeforandringer opdaget ved oftalmologisk undersøgelse.
• Anden alvorlig samtidig sygdom eller medicinsk tilstand.
• Psykologiske, sociale, familiære eller geografiske årsager, der ville hindre eller forhindre overholdelse af kravene i protokollen eller kompromittere processen med informeret samtykke.