Estudio de seguridad y farmacología de SNX-5422 en sujetos con adenocarcinoma de pulmón resistente

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de 18 años o más que no estén embarazadas ni amamantando.
• Recibió tratamiento con erlotinib/gefitinib durante el mes anterior a la inscripción y al menos seis meses en cualquier momento.
• Debe haber sido sometido a una biopsia después del desarrollo de la resistencia adquirida.
• Evidencia patológica de adenocarcinoma de pulmón avanzado (estadio IIIB o estadio IV) confirmado histológicamente o citológicamente
• Progresión radiográfica por RECIST durante el tratamiento con erlotinib/gefitinib.
• Lesión indicadora medible (RECIST) no irradiada previamente.
• No más de 4 líneas previas de quimioterapia citotóxica, incluido erlotinib/gefitinib
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥70.

• Evaluaciones de laboratorio de referencia adecuadas, incluidas

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L.
  • WBC >3000/microlitro
  • Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L.
  • Nivel de bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤1,5 ​​x LSN.
  • Hemoglobina ≥9 mg/dL.
  • Creatinina <1,5 X límite superior de la depuración de creatinina plasmática normal o estimada de ≥40 ml/min (utilizando la ecuación de Cockroft-Gault)
• Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado.
• Los sujetos con capacidad reproductiva deben comprometerse a practicar métodos anticonceptivos adecuados.
• Acceso venoso adecuado.

Criterio de exclusión:

• Metástasis del SNC que son sintomáticas y/o requieren dosis crecientes de esteroides.
• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la Hsp90.
• Quimioterapia convencional, radiación o anticuerpos monoclonales dentro de las 4 semanas (se permite la terapia con erlotinib/gefitinib dentro de las últimas 4 semanas).
• Radiación paliativa en 2 semanas.
• La necesidad de tratamiento con medicamentos con metabolismo clínicamente relevante por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP) dentro de las 3 horas antes o después de la administración de SNX-5422
• Intervalo QTc del ECG de detección ≥470 mseg para mujeres, ≥450 mseg para hombres.
• Con mayor riesgo de desarrollar un intervalo QT prolongado, incluida hipopotasemia o hipomagnesemia, a menos que se corrija dentro de los límites normales antes de la primera dosis de SNX-5422; síndrome de QT largo congénito o antecedentes de torsade de pointes; actualmente recibe antiarrítmicos u otros medicamentos que pueden estar asociados con la prolongación del intervalo QT.
• Pacientes con diarrea crónica o con diarrea de grado 2 o mayor a pesar del tratamiento médico máximo.
• Enfermedades o condiciones gastrointestinales que puedan afectar la absorción del fármaco, incluido el bypass gástrico.
• Enfermedades gastrointestinales que puedan alterar la evaluación de la seguridad, incluido el síndrome del intestino irritable, la colitis ulcerosa, la enfermedad de Crohn o la coloproctitis hemorrágica.
• Antecedentes de disfunción suprarrenal documentada no debida a malignidad.
• Seropositivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C (VHC).
• Antecedentes de enfermedad hepática crónica.
• Hepatitis A o B activa.
• Dependencia actual del alcohol o abuso de drogas.
• Uso de un tratamiento en investigación desde 30 días antes de la primera dosis de SNX-5422 y durante el estudio.
• Glaucoma, retinitis pigmentosa, degeneración macular o cualquier cambio en la retina detectado por examen oftalmológico.
• Otra enfermedad o condición médica seria concurrente.
• Razones psicológicas, sociales, familiares o geográficas que dificulten o impidan el cumplimiento de los requisitos del protocolo o comprometan el proceso de consentimiento informado.