Veiligheids- en farmacologische studie van SNX-5422 bij proefpersonen met resistent longadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Mannen of niet-zwangere, niet-borstvoedende vrouwen van 18 jaar of ouder.
• Kreeg een behandeling met erlotinib/gefitinib gedurende één maand voorafgaand aan inschrijving en gedurende ten minste zes maanden op enig moment.
• Moet een biopsie hebben ondergaan na de ontwikkeling van verworven resistentie.
• Pathologisch bewijs van gevorderd longadenocarcinoom (stadium IIIB of stadium IV) histologisch/cytologisch bevestigd
• Radiografische progressie door RECIST tijdens behandeling met erlotinib/gefitinib.
• Meetbare (RECIST) indicatorlaesie die niet eerder is bestraald.
• Niet meer dan 4 eerdere lijnen cytotoxische chemotherapie, inclusief erlotinib/gefitinib
• Prestatiescore Karnofsky ≥70.

• Adequate baseline laboratoriumbeoordelingen, inclusief

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L.
  • WBC >3000/microliter
  • Aantal bloedplaatjes van ≥100 x 109/L.
  • Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x ULN.
  • Hemoglobine ≥9 mg/dL.
  • Creatinine <1,5 x bovengrens van normaal of geschatte plasmacreatinineklaring van ≥40 ml/min (met behulp van de Cockroft-Gault-vergelijking)
• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF).
• Onderwerpen met reproductief vermogen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden toe te passen.
• Adequate veneuze toegang.

Uitsluitingscriteria:

• CZS-metastasen die symptomatisch zijn en/of stijgende doses steroïden vereisen.
• Voorafgaande behandeling met een Hsp90-remmer.
• Conventionele chemotherapie, bestraling of monoklonale antilichamen binnen 4 weken (therapie met erlotinib/gefitinib in de afgelopen 4 weken WEL toegestaan).
• Palliatieve bestraling binnen 2 weken.
• De noodzaak van behandeling met medicijnen met klinisch relevant metabolisme door het cytochroom P450 (CYP) 3A4 iso-enzym binnen 3 uur vóór of na toediening van SNX-5422
• Screening ECG QTc-interval ≥470 msec voor vrouwen, ≥450 msec voor mannen.
• Een verhoogd risico op het ontwikkelen van een verlengd QT-interval, waaronder hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, tenzij gecorrigeerd tot binnen de normale limieten voorafgaand aan de eerste dosis SNX-5422; aangeboren lang QT-syndroom of een voorgeschiedenis van torsade de pointes; momenteel anti-aritmica of andere medicijnen krijgt die in verband kunnen worden gebracht met QT-verlenging.
• Patiënten met chronische diarree of diarree van graad 2 of hoger ondanks maximale medische behandeling.
• Gastro-intestinale ziekten of aandoeningen die de opname van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, waaronder een maagbypass.
• Gastro-intestinale ziekten die de beoordeling van de veiligheid kunnen veranderen, waaronder prikkelbare darmsyndroom, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of hemorragische coloproctitis.
• Geschiedenis van gedocumenteerde bijnierdisfunctie niet te wijten aan maligniteit.
• Bekend seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C-virus (HCV).
• Geschiedenis van chronische leverziekte.
• Actieve hepatitis A of B.
• Huidige alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik.
• Gebruik van een onderzoeksbehandeling vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SNX-5422 en tijdens het onderzoek.
• Glaucoom, retinitis pigmentosa, maculaire degeneratie of andere veranderingen in het netvlies die worden ontdekt door oogheelkundig onderzoek.
• Andere ernstige gelijktijdige ziekte of medische aandoening.
• Psychologische, sociale, familiale of geografische redenen die de naleving van de vereisten van het protocol zouden belemmeren of verhinderen of het proces van geïnformeerde toestemming in gevaar zouden brengen.