Studie bezpečnosti a farmakologie SNX-5422 u subjektů s rezistentním plicním adenokarcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku 18 let nebo starší.
• Podstoupili léčbu erlotinibem/gefitinibem po dobu jednoho měsíce před zařazením do studie a nejméně šest měsíců kdykoli.
• Po rozvoji získané rezistence musel podstoupit biopsii.
• Histologicky/cytologicky potvrzený patologický průkaz pokročilého plicního adenokarcinomu (stadium IIIB nebo stadium IV)
• Radiografická progrese podle RECIST během léčby erlotinibem/gefitinibem.
• Měřitelná (RECIST) léze indikátoru, která nebyla dříve ozářena.
• Ne více než 4 předchozí linie cytotoxické chemoterapie, včetně erlotinibu/gefitinibu
• Karnofsky skóre výkonu ≥70.

• Přiměřená základní laboratorní vyšetření, včetně

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l.
  • WBC >3000/mikrolitr
  • Počet krevních destiček ≥100 x 109/l.
  • Hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤1,5 ​​x ULN.
  • Hemoglobin ≥9 mg/dl.
  • Kreatinin <1,5násobek horní hranice normální nebo odhadované plazmatické clearance kreatininu ≥40 ml/min (s použitím Cockroft-Gaultovy rovnice)
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF).
• Subjekty s reprodukční schopností musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce.
• Dostatečný žilní přístup.

Kritéria vyloučení:

• Metastázy do CNS, které jsou symptomatické a/nebo vyžadují eskalující dávky steroidů.
• Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem Hsp90.
• Konvenční chemoterapie, ozařování nebo monoklonální protilátky do 4 týdnů (léčba erlotinibem/gefitinibem během posledních 4 týdnů je povolena).
• Paliativní záření do 2 týdnů.
• Potřeba léčby léky s klinicky relevantním metabolismem izoenzymem cytochromu P450 (CYP) 3A4 do 3 hodin před nebo po podání SNX-5422
• Screeningový interval QTc EKG ≥470 ms pro ženy, ≥450 ms pro muže.
• se zvýšeným rizikem rozvoje prodlouženého QT intervalu, včetně hypokalémie nebo hypomagnezémie, pokud před první dávkou SNX-5422 není upraveno na normální limity; vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo anamnéza torsade de pointes; v současné době užívající antiarytmika nebo jiné léky, které mohou souviset s prodloužením QT intervalu.
• Pacienti s chronickým průjmem nebo průjmem stupně 2 nebo vyšším navzdory maximální lékařské péči.
• Gastrointestinální onemocnění nebo stavy, které by mohly ovlivnit absorpci léčiva, včetně bypassu žaludku.
• Gastrointestinální onemocnění, která by mohla změnit hodnocení bezpečnosti, včetně syndromu dráždivého tračníku, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby nebo hemoragické koloproktitidy.
• Anamnéza dokumentované dysfunkce nadledvin, která není způsobena malignitou.
• Známý séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
• Chronické onemocnění jater v anamnéze.
• Aktivní hepatitida A nebo B.
• Současná závislost na alkoholu nebo zneužívání drog.
• Použití zkoumané léčby od 30 dnů před první dávkou SNX-5422 a během studie.
• Glaukom, retinitis pigmentosa, makulární degenerace nebo jakékoli změny sítnice zjištěné oftalmologickým vyšetřením.
• Jiné závažné souběžné onemocnění nebo zdravotní stav.
• Psychologické, sociální, rodinné nebo geografické důvody, které by bránily nebo bránily dodržování požadavků protokolu nebo ohrožovaly proces informovaného souhlasu.