Studie zur Sicherheit und Pharmakologie von SNX-5422 bei Patienten mit resistentem Lungenadenokarzinom

Einschlusskriterien:

• Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von 18 Jahren oder älter.
• Erhielt eine Behandlung mit Erlotinib/Gefitinib während des einen Monats vor der Einschreibung und mindestens sechs Monate zu einem beliebigen Zeitpunkt.
• Muss nach der Entwicklung einer erworbenen Resistenz einer Biopsie unterzogen worden sein.
• Pathologischer Nachweis eines fortgeschrittenen Lungenadenokarzinoms (Stadium IIIB oder Stadium IV) histologisch/zytologisch bestätigt
• Radiologische Progression nach RECIST während der Behandlung mit Erlotinib/Gefitinib.
• Messbare (RECIST) Indikatorläsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde.
• Nicht mehr als 4 vorangegangene Linien einer zytotoxischen Chemotherapie, einschließlich Erlotinib/Gefitinib
• Karnofsky-Leistungsbewertung ≥70.

• Angemessene grundlegende Laborbewertungen, einschließlich

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
  • WBC > 3000/Mikroliter
  • Thrombozytenzahl von ≥100 x 109/L.
  • Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5 x ULN.
  • Hämoglobin ≥9 mg/dl.
  • Kreatinin < 1,5 x Obergrenze der normalen oder geschätzten Plasma-Kreatinin-Clearance von ≥ 40 ml/min (unter Verwendung der Cockroft-Gault-Gleichung)
• Unterschriebene Einwilligungserklärung (ICF).
• Probanden mit reproduktiver Fähigkeit müssen zustimmen, angemessene Verhütungsmethoden zu praktizieren.
• Adäquater venöser Zugang.

Ausschlusskriterien:

• ZNS-Metastasen, die symptomatisch sind und/oder eskalierende Dosen von Steroiden erfordern.
• Vorbehandlung mit einem beliebigen Hsp90-Inhibitor.
• Konventionelle Chemotherapie, Bestrahlung oder monoklonale Antikörper innerhalb von 4 Wochen (Erlotinib/Gefitinib-Therapie innerhalb der letzten 4 Wochen ist erlaubt).
• Palliative Bestrahlung innerhalb von 2 Wochen.
• Die Notwendigkeit einer Behandlung mit Medikamenten mit klinisch relevantem Metabolismus durch das Isoenzym Cytochrom P450 (CYP) 3A4 innerhalb von 3 Stunden vor oder nach der Verabreichung von SNX-5422
• Screening-EKG-QTc-Intervall ≥470 ms für Frauen, ≥450 ms für Männer.
• Erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines verlängerten QT-Intervalls, einschließlich Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, es sei denn, es wird vor der ersten Dosis von SNX-5422 innerhalb der normalen Grenzen korrigiert; angeborenes Long-QT-Syndrom oder Torsade de Pointes in der Vorgeschichte; derzeit Antiarrhythmika oder andere Medikamente erhalten, die mit einer QT-Verlängerung in Verbindung gebracht werden können.
• Patienten mit chronischem Durchfall oder mit Durchfall Grad 2 oder höher trotz maximaler medizinischer Behandlung.
• Gastrointestinale Erkrankungen oder Zustände, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnten, einschließlich Magenbypass.
• Gastrointestinale Erkrankungen, die die Sicherheitsbewertung verändern könnten, einschließlich Reizdarmsyndrom, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder hämorrhagischer Koloproktitis.
• Geschichte der dokumentierten Nebennierenfunktionsstörung, die nicht auf Malignität zurückzuführen ist.
• Bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung.
• Aktive Hepatitis A oder B.
• Aktuelle Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch.
• Verwendung einer Prüfbehandlung ab 30 Tagen vor der ersten Dosis von SNX-5422 und während der Studie.
• Glaukom, Retinitis pigmentosa, Makuladegeneration oder alle Netzhautveränderungen, die bei einer ophthalmologischen Untersuchung festgestellt werden.
• Andere schwere gleichzeitige Erkrankung oder medizinischer Zustand.
• Psychologische, soziale, familiäre oder geografische Gründe, die die Einhaltung der Anforderungen des Protokolls behindern oder verhindern oder den Einwilligungsprozess beeinträchtigen würden.