- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01851096
Säkerhets- och farmakologisk studie av SNX-5422 hos personer med resistent lungadenokarcinom
En öppen fas 1-studie med dosökning av SNX 5422 och Erlotinib hos personer med lungadenokarcinom med "förvärvad resistens" mot tyrosinkinashämmare av epidermal tillväxtfaktorreceptor.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Värmechockprotein 90 (Hsp90) chaperonproteiner stabiliserar många klientproteiner inklusive mutant EGFR, och antas också bidra till att bibehålla den maligna fenotypen av mutant EGFR i lungadenokarcinom. Behandling av EGFR-muterade cellinjer med Hsp90-hämmaren geldanamycin resulterar i cellulär nedbrytning, minskade nivåer av pAKT/cyklin D1 och ökad apoptos. Dessutom hämmar Hsp90-hämmare tillväxt av tumörer i nakna möss med gefitinib-resistenta H1975-xenotransplantat in vivo.
Kliniska data visade att monoterapi med vissa Hsp90-hämmare ger stabil sjukdom och vissa patienter har partiella remissioner som bästa svar hos kraftigt förbehandlade icke-småcelliga lungcancerpatienter.
SNX-5422 är en prodrug av SNX-2112, en potent, mycket selektiv, småmolekylär hämmare av den molekylära chaperonen Hsp90. Inhibitorer av chaperonproteinet Hsp90 är av aktuellt intresse på grund av den centrala roll som Hsp90 spelar i mognad och underhåll av många proteiner, till exempel HER2 och muterad EGFR, som är kritiska för tumörcellernas livskraft och tillväxt.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar eller icke-gravida, icke-amande kvinnor 18 år eller äldre.
- Fick behandling med erlotinib/gefitinib under en månad före inskrivningen och minst sex månader när som helst.
- Ska ha genomgått en biopsi efter utveckling av förvärvad resistens.
- Patologiska bevis på avancerad lungadenokarcinom (stadium IIIB eller stadium IV) bekräftade histologiskt/cytologiskt
- Radiografisk progression av RECIST under behandling med erlotinib/gefitinib.
- Mätbar (RECIST) indikatorskada som inte tidigare bestrålats.
- Inte mer än 4 tidigare rader av cytotoxisk kemoterapi, inklusive erlotinib/gefitinib
- Karnofsky prestationspoäng ≥70.
Adekvata baslinjelaboratoriebedömningar, inklusive
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L.
- WBC >3000/mikroliter
- Trombocytantal på ≥100 x 109/L.
- Total bilirubinnivå ≤1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≤1,5 x ULN.
- Hemoglobin ≥9 mg/dL.
- Kreatinin <1,5 X övre gräns för normal eller uppskattad plasmakreatininclearance på ≥40 ml/min (med Cockroft-Gault-ekvationen)
- Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF).
- Försökspersoner med reproduktionsförmåga måste gå med på att utöva adekvata preventivmedel.
- Tillräcklig venös tillgång.
Exklusions kriterier:
- CNS-metastaser som är symtomatiska och/eller kräver eskalerande doser av steroider.
- Tidigare behandling med någon Hsp90-hämmare.
- Konventionell kemoterapi, strålning eller monoklonala antikroppar inom 4 veckor (erlotinib/gefitinibbehandling inom de senaste 4 veckorna är tillåten).
- Palliativ strålning inom 2 veckor.
- Behovet av behandling med läkemedel med kliniskt relevant metabolism av cytokrom P450 (CYP) 3A4 isoenzymet inom 3 timmar före eller efter administrering av SNX-5422
- Screening-EKG QTc-intervall ≥470 msek för kvinnor, ≥450 msek för män.
- Med ökad risk för att utveckla förlängt QT-intervall, inklusive hypokalemi eller hypomagnesemi, såvida det inte korrigeras till inom normala gränser före första dosen av SNX-5422; medfödd långt QT-syndrom eller en historia av torsade de pointes; för närvarande får antiarytmika eller andra mediciner som kan vara associerade med QT-förlängning.
- Patienter med kronisk diarré eller med grad 2 eller högre diarré trots maximal medicinsk behandling.
- Gastrointestinala sjukdomar eller tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen, inklusive gastric bypass.
- Gastrointestinala sjukdomar som kan förändra bedömningen av säkerhet, inklusive irritabel tarm, ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller hemorragisk koloproktit.
- Historik med dokumenterad binjuredysfunktion som inte beror på malignitet.
- Känd seropositiv för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C-virus (HCV).
- Historik av kronisk leversjukdom.
- Aktiv hepatit A eller B.
- Aktuellt alkoholberoende eller drogmissbruk.
- Användning av en undersökningsbehandling från 30 dagar före den första dosen av SNX-5422 och under studien.
- Glaukom, retinitis pigmentosa, makuladegeneration eller näthinneförändringar som upptäcks genom oftalmologisk undersökning.
- Annan allvarlig samtidig sjukdom eller medicinskt tillstånd.
- Psykologiska, sociala, familjära eller geografiska skäl som skulle hindra eller förhindra efterlevnad av kraven i protokollet eller äventyra processen för informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EXPERIMENTELL: SNX-5422
Open label administration av SNX-5422 tabletter varannan dag i 21 dagar på en 28 dagars cykel.
Dosökning av SNX-5422 baserat på säkerhetsresultat
|
Kapslar doseras varannan dag på morgonen med start i en dos på 50 mg/m2.
Dosökning baserat på säkerhet.
Försökspersoner kommer också att få 150 mg erlotinib dagligen (på eftermiddagen).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Dag 28 i första doscykeln
|
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet definierad som biverkningar (AE) eller laboratorieavvikelser enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 ≥ Grad 3 som inte är tydligt relaterade till sjukdomsprogression
|
Dag 28 i första doscykeln
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Tumörrespons
Tidsram: Vecka 4, 12, 20 och 28
|
Tumörprogression i förhållande till baslinjen; bedömning av tumörsvar kommer att utföras med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
|
Vecka 4, 12, 20 och 28
|
Förändringar i vitala tecken, fysisk undersökning eller kliniskt laboratorium från baslinjen
Tidsram: Vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24 och 28
|
Beskrivande sammanfattningar av vitala tecken, fysisk undersökning och kvantitativa kliniska laboratorieförändringar kommer att presenteras efter mottagen behandling och studiebesök.
Laboratorietoxicitet kommer att graderas efter svårighetsgrad med hjälp av vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) Version 4.03.
Frekvens och procentandel av patienter som upplever kliniskt relevanta toxiciteter kommer att sammanfattas efter mottagen behandling.
Sammanfattningar kan upprepas efter behandlingscykel.
|
Vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24 och 28
|
Antal patienter med oftalmologiska förändringar från baslinjen
Tidsram: Vecka 4, 16 och 28
|
Oftalmologiska bedömningar (synskärpa, synfält, oftalmoskopi, mörkeranpassning, optisk koherenstomografi) kommer att presenteras per kohort, studiebesök och dos.
Antalet försökspersoner som upplever kliniskt relevanta förändringar från baslinjen i någon av dessa undersökningar kommer att presenteras med en beskrivande sammanfattning
|
Vecka 4, 16 och 28
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SNX-5422-CLN1-007
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på SNX-5422
-
Esanex Inc.Avslutad
-
Esanex Inc.Avslutad
-
Esanex Inc.Pfizer; Serenex, Inc.Avslutad
-
National Cancer Institute (NCI)Avslutad
-
Esanex Inc.Serenex, Inc.AvslutadHematologiska neoplasmerFörenta staterna
-
Esanex Inc.AvslutadCancerFörenta staterna
-
Esanex Inc.National Cancer Institute (NCI)AvslutadLymfom | Leukemi | Fast tumörmalignitet | Lymfoid malignitet (lymfom och KLL)Förenta staterna
-
Esanex Inc.Avslutad
-
Esanex Inc.Avslutad