Исследование безопасности и фармакологии SNX-5422 у субъектов с резистентной аденокарциномой легкого

Критерии включения:

• Мужчины или небеременные, не кормящие грудью женщины в возрасте 18 лет и старше.
• Получал лечение эрлотинибом/гефитинибом в течение одного месяца до включения в исследование и не менее шести месяцев в любое время.
• Необходимо пройти биопсию после развития приобретенной резистентности.
• Патологические признаки прогрессирующей аденокарциномы легкого (стадия IIIB или стадия IV), подтвержденные гистологически/цитологически
• Рентгенологическое прогрессирование по RECIST во время лечения эрлотинибом/гефитинибом.
• Измеряемый (RECIST) показатель поражения, ранее не облученный.
• Не более 4 предшествующих линий цитотоксической химиотерапии, включая эрлотиниб/гефитиниб
• Оценка эффективности Карновского ≥70.

• Адекватные исходные лабораторные оценки, включая

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л.
  • Лейкоциты >3000/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л.
  • Уровень общего билирубина ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤1,5×ВГН.
  • Гемоглобин ≥9 мг/дл.
  • Креатинин <1,5 X верхний предел нормы или расчетный клиренс креатинина плазмы ≥40 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта)
• Подписанная форма информированного согласия (ICF).
• Субъекты с репродуктивной способностью должны согласиться применять адекватные методы контрацепции.
• Адекватный венозный доступ.

Критерий исключения:

• Метастазы в ЦНС, которые являются симптоматическими и/или требуют увеличения дозы стероидов.
• Предварительное лечение любым ингибитором Hsp90.
• Обычная химиотерапия, облучение или моноклональные антитела в течение 4 недель (допускается терапия эрлотинибом/гефитинибом в течение последних 4 недель).
• Паллиативное облучение в течение 2 недель.
• Необходимость лечения препаратами с клинически значимым метаболизмом изоферментом цитохрома Р450 (CYP) 3А4 в течение 3 часов до или после введения SNX-5422
• Скрининговая ЭКГ: интервал QTc ≥470 мс у женщин, ≥450 мс у мужчин.
• При повышенном риске развития удлиненного интервала QT, включая гипокалиемию или гипомагниемию, если до введения первой дозы SNX-5422 не было скорректировано до нормальных пределов; врожденный синдром удлиненного интервала QT или желудочковая тахикардия типа «пируэт» в анамнезе; в настоящее время принимает антиаритмические или другие лекарства, которые могут быть связаны с удлинением интервала QT.
• Пациенты с хронической диареей или с диареей 2 степени или выше, несмотря на максимальное медикаментозное лечение.
• Желудочно-кишечные заболевания или состояния, которые могут повлиять на всасывание лекарств, включая шунтирование желудка.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на оценку безопасности, включая синдром раздраженного кишечника, язвенный колит, болезнь Крона или геморрагический колопроктит.
• Документально подтвержденная дисфункция надпочечников, не связанная со злокачественным новообразованием.
• Известный серопозитив на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирус гепатита С (ВГС).
• Хронические заболевания печени в анамнезе.
• Активный гепатит А или В.
• Текущая алкогольная зависимость или злоупотребление наркотиками.
• Использование исследуемого препарата за 30 дней до первой дозы SNX-5422 и во время исследования.
• Глаукома, пигментный ретинит, дегенерация желтого пятна или любые изменения сетчатки, обнаруженные при офтальмологическом обследовании.
• Другое серьезное сопутствующее заболевание или заболевание.
• Психологические, социальные, семейные или географические причины, которые могут препятствовать или препятствовать соблюдению требований протокола или поставить под угрозу процесс получения информированного согласия.