小児胃腸炎の救急部プロバイオティクス治療

子どもとその家族に対する急性胃腸炎（AGE）の負担は、依然として膨大です。 米国では年間 170 万件、カナダでは 240,000 件近くの小児救急外来 (ED) を受診しています。 子供たちはしばしば長期にわたる重篤な病気に苦しんでいます。入院しているカナダの子供のうち、19% が臨床的敗血症を患っており、7% が発作を起こし、4% が集中治療室への入院を必要としています.3 カナダの 11 の ED で実施した調査では、小児の 51% が中等度から重度の疾患を経験しました。 親は、そのようなエピソードを 10 日間の入院 (中等度) と同等であり、持続する中程度の難聴 (重度) であると評価します。 この負担は、50% の家庭内感染率 2、6 および 42% の長期欠勤率によって増大します。 支持療法を除けば、医療提供者は苦しみを和らげるために提供できるものはほとんどありません。

宿主の健康に有益な効果をもたらす実行可能な微生物製剤として定義されるプロバイオティクスは、急速に拡大している分野です。 それらは市販製品として入手できますが、国立衛生研究所によると、食品医薬品局はまだ健康強調表示の単一の薬剤を承認していません. さらに、2012年のメタアナリシスは、それらの適応を裏付けるデータが限られており、副作用について報告された小児胃腸炎の試験は発表されていないと結論付けました. したがって、プロバイオティクスの利点と副作用を理解することは、広範な使用を承認する前に非常に重要です. プロバイオティクスの臨床試験は実施されていますが、ED に基づいたものは 1 つだけです (まだ公開されていません)。 これまでのほとんどの研究には重大な欠陥があり、ガイドラインは、十分に管理された人間の試験が必要であると述べて、その使用を支持していません. その結果、私たちと他の人は、それらが臨床診療でめったに使用されないことを発見しました. 引用された理由には、（1）これまでに評価された結果に対する疑わしい臨床的意味が含まれます。 (2) 適切な患者集団における研究の欠如、および (3) 研究されたプロバイオティクス剤の品質に対する信頼の欠如。

この研究は、(1) 重要な小児科と成人の臨床試験の数のギャップが拡大していることを認識している医学界のニーズ、および (2) 「プロバイオティクス」に対する介護者の関心 - 71% がこの用語を知っていることに対処します。 ; 31% が下痢の子供に有益であると信じており、90% を超える人が子供を改善することができればプロバイオティクスを投与します. さらに、私たちのパイロット研究は有望な予備データを提供し、私たちの方法の実現可能性を証明しました。 したがって、プロバイオティクスの使用から意味のある利点が得られるかどうかを決定的に決定し、その作用メカニズムに関する重要な情報を提供するランダム化比較試験（RCT）を実施する準備ができています. この情報は、診療や病気の負担に影響を与え、子供たちが可能な限り最善のケアを受けられるようにします。 私たちが提案した RCT の結果により、急性胃腸炎の小児におけるプロバイオティクス剤の日常的な使用を明確に支持または推奨するガイドラインが可能になります。

また、年齢の子供のプロバイオティクスの治療上の利点は、感染する病原体によって異なるという仮説を立てています。 私たちは、プロバイオティクスの病原体特異的効果を定量化するために、臨床RCTチーム、分子診断、および免疫学の間のギャップを埋めるためにチームを編成しました. 後者の可能性が高いのは、異なるメカニズムがあるためです (例: 侵襲性、炎症性、非炎症性) によって病原体が臨床症状を引き起こします。 同様に、プロバイオティクス効果は、複数の作用機序を通じて発揮されます (例: 直接抗菌活性、競合的排除、免疫応答刺激、病原性遺伝子またはタンパク質発現の阻害)。 臨床的、微生物学的および免疫学的レベルに対する病原体特異的効果の同時評価は、これまで行われていません。

この多面的なアプローチを通じて得られた知識は、AGE 児の臨床転帰の改善に関与するプロバイオティクス-宿主-病原体相互作用の理解に役立ちます。 私たちの研究集団である外来患者の子供たちは、AGEに苦しむ患者の主要なグループであると同時に、プロバイオティクスの主要な消費者でもあります. したがって、私たちの調査結果は関連性があり、臨床ケアへの翻訳の準備ができていると同時に、将来の研究への道が開かれます。

対処すべき主な質問は次のとおりです。

仮説: プラセボと比較して 72 時間未満の AGE 様症状で ED を呈する生後 3 ～ 48 か月の小児では、プロバイオティクス剤の投与:

1. その後の 2 週間で中等度から重度の疾患を発症する子供の割合が大幅に低下します。
2. 軽微な副作用の発生が大幅に増加することはありません。
3. 分泌型 IgA (sIgA) の大幅な増加に関連付けられます。
4. 原因物質によって引き起こされる多様な根底にある病態生理学的プロセスと、プロバイオティクスの複数の作用機序を考えると、病因病原体に基づいてさまざまな影響があります。

臨床効果:

主な質問: 72 時間未満の AGE 様症状で ED を発症する、以前は健康だった 3 ～ 48 か月の子供について、ED 後に中等度から重度の疾患 [修正ベシカリスコア (MVS) ≥ 9] を発症する割合は次のとおりです。プロバイオティクス剤（ラシドフィル）を投与された患者とプラセボを投与された患者では有意差があるか?

二次的な質問: この患者グループでは、積極的な治療を受けている患者とプラセボを比較しています:

1. (a) 下痢の期間または (b) 嘔吐の期間に違いはありますか?
2. 予定外の医療提供者の訪問を必要とする人の割合に違いはありますか?
3. 感染病原体に基づいて治療の有効性に違いはありますか?

副作用プロファイル:

質問: このグループの患者で、副作用 (例: 膨満感、発熱、腹部膨満、発疹) は、プラセボと比較してラシドフィルを投与された人で有意に異なりますか?

作用機序:

質問: この患者群では、プラセボを投与された患者と比較して、ラシドフィルを投与された患者では、治療開始から 5 日後と 4 週間後の糞便中の sIgA レベルが高くなっていますか?

微生物学 - 便病原体特異的負荷:

質問: この患者グループでは、プラセボを投与された患者と比較して、ラシドフィルを投与された患者の便中病原体負荷の病原体特異的減少に違いはありますか?