急诊科益生菌治疗小儿胃肠炎

急性胃肠炎 (AGE) 对儿童及其家庭的负担仍然是巨大的。 美国每年有 170 万儿科急诊 (ED) 就诊，加拿大有近 240,000 人次。 儿童经常患有长期和严重的疾病；在住院的加拿大儿童中，19% 患有临床败血症，7% 癫痫发作，4% 需要入住重症监护室。 3 在我们在 11 个加拿大急诊室进行的一项研究中，51% 的儿童患有中度至重度疾病。 家长将此类事件评为相当于入院 10 天（中度）和持续中度听力损失（重度）。 50% 的家庭传播率2、6 和 42% 的长期旷工率加重了负担。 除了支持性护理外，医疗保健提供者几乎无法提供减轻痛苦的方法。

益生菌被定义为对宿主健康具有有益影响的活微生物制剂，代表了一个迅速扩展的领域。 根据美国国立卫生研究院的说法，虽然它们可以作为非处方产品使用，但食品和药物管理局尚未批准任何健康声明的单一代理。 此外，2012 年的一项荟萃​​分析得出结论，支持其适应症的数据有限，并且没有已发表的儿科胃肠炎试验报告副作用。 因此，在批准广泛使用之前，了解益生菌的益处和副作用至关重要。 尽管已经进行了益生菌临床试验，但只有一项（仍未发表）是基于 ED 的。 迄今为止的大多数研究都存在严重缺陷，指南不认可它们的使用，指出需要进行良好控制的人体试验。 因此，我们和其他人发现它们很少用于临床实践。 引用的原因包括 (1) 迄今为止评估的结果的临床意义值得怀疑； (2) 缺乏对适当患者人群的研究，以及 (3) 对研究的益生菌制剂的质量缺乏信心。

这项研究将解决 (1) 医学界的需求，他们意识到重要的儿科和成人试验数量之间的差距越来越大，以及 (2) 护理人员对“益生菌”的兴趣——71% 的人知道这个术语; 31% 的人认为它们可能对患有腹泻的儿童有益，并且 > 90% 的人认为益生菌可以使他们的孩子好转。 此外，我们的试点研究提供了有希望的初步数据，并证明了我们方法的可行性。 因此，我们准备进行一项随机对照试验 (RCT)，该试验将最终确定益生菌的使用是否带来有意义的益处，并将提供有关其作用机制的关键信息。 这些信息将影响实践、疾病负担，并确保儿童获得尽可能好的护理。 我们拟议的随机对照试验的结果将使指导方针能够明确支持或反对在患有急性胃肠炎的儿童中常规使用益生菌药物。

我们还假设益生菌对 AGE 患儿的治疗效果因感染的病原体而异。 我们组建了一个团队来弥合临床 RCT 团队、分子诊断学和免疫学之间的差距，以量化益生菌的病原体特异性作用。 后者很可能是因为存在不同的机制（例如 侵袭性、炎症性、非炎症性）病原体引起临床症状。 同样，益生菌效应通过多种作用方式发挥（例如 直接抗菌活性、竞争排斥、免疫反应刺激、毒力基因或蛋白质表达的抑制）。 以前没有同时评估病原体对临床、微生物学和免疫学水平的影响。

通过这种多方面的方法获得的知识将有助于理解益生菌-宿主-病原体相互作用，这些相互作用负责改善 AGE 儿童的临床结果。 我们的研究人群门诊儿童既是AGE患者的主要人群，也是益生菌的主要消费人群。 因此，我们的研究结果将具有相关性并准备好转化为临床护理，同时为未来的研究开辟道路。

需要解决的主要问题如下：

假设：在出现 AGE 样症状少于 72 小时的急诊室就诊的 3-48 个月儿童中，与安慰剂相比，益生菌制剂的给药：

1. 将导致在随后的 2 周内患中度至重度疾病的儿童比例显着降低。
2. 不会与显着增加的轻微副作用发生相关。
3. 将与分泌型 IgA (sIgA) 的更大增加有关。
4. 鉴于病原体诱导的多种潜在病理生理过程和益生菌的多种作用机制，将根据病原体产生不同的影响。

临床疗效：

主要问题：对于以前健康的 3-48 个月大的儿童，如果出现 72 小时的 AGE 样症状就诊于 ED，那么在 ED 后发展为中度至重度疾病 [改良 Vesikari 评分 (MVS) ≥ 9] 的比例是多少评估，接受益生菌剂 (Lacidofil) 的人与接受安慰剂的人有显着差异吗？

次要问题：在这组患者中，在接受积极治疗与安慰剂治疗的患者中：

1. (a) 腹泻持续时间或 (b) 呕吐持续时间是否存在差异？
2. 需要计划外的医疗保健提供者就诊的比例是否存在差异？
3. 基于感染病原体的治疗效果是否存在差异？

副作用简介：

问题：在这组患者中，出现副作用的比例是多少（例如 腹胀、发烧、腹胀、皮疹）与安慰剂组相比，拉西多非组有显着差异吗？

作用机制：

问题：在这组患者中，与接受安慰剂的患者相比，接受拉西多非的患者在治疗开始后 5 天和 4 周时的粪便 sIgA 水平是否更高？

微生物 - 粪便病原体特定负荷：

问题：在这组患者中，接受拉西多非的患者与接受安慰剂的患者相比，粪便病原体载量的病原体特异性减少是否存在差异？