소아 위장염의 응급실 생균제 치료

어린이와 그 가족에 대한 급성 위장염(AGE)의 부담은 계속해서 막대합니다. 이는 미국에서 매년 170만 건의 소아 응급실(ED) 방문, 캐나다에서는 거의 240,000건을 차지합니다. 아이들은 종종 장기적이고 심각한 질병에 시달립니다. 입원한 캐나다 어린이 중 19%는 임상적 패혈증, 7%는 발작, 4%는 중환자실 입원이 필요합니다.3 11개의 캐나다 응급실에서 실시한 연구에서 어린이의 51%가 중등도에서 중증의 질병을 경험했습니다. 부모는 이러한 에피소드를 10일 입원(중간) 및 지속적인 중등도 청력 상실(심각)에 해당하는 것으로 평가합니다. 부담은 50%의 가정 감염률2, 6 및 42%의 장기 결근률로 인해 증가합니다. 지원 치료 외에 의료 서비스 제공자는 고통을 완화하기 위해 제공할 것이 거의 없습니다.

숙주의 건강에 유익한 영향을 미치는 생존 가능한 미생물 제제로 정의되는 프로바이오틱스는 빠르게 확장되는 분야를 나타냅니다. 국립 보건원(National Institutes of Health)에 따르면 처방전 없이 구입할 수 있는 제품이지만 식품의약국(FDA)은 아직 건강 강조 표시에 대해 단일 제제를 승인하지 않았습니다. 또한 2012년 메타 분석에서는 적응증을 뒷받침할 수 있는 데이터가 제한적이며 부작용에 대해 보고된 소아 위장염 시험이 발표되지 않았다고 결론지었습니다. 따라서 프로바이오틱스의 이점과 부작용을 이해하는 것은 광범위한 사용이 승인되기 전에 매우 중요합니다. 프로바이오틱 임상 시험이 수행되었지만 단 하나(아직 미발표)만 ED 기반이었습니다. 현재까지 대부분의 연구는 상당한 결함이 있으며 지침은 잘 통제된 인간 실험이 필요하다는 내용의 사용을 보증하지 않습니다. 결과적으로 우리와 다른 사람들은 임상 실습에서 거의 사용되지 않는다는 것을 발견했습니다. 인용된 이유는 (1) 지금까지 평가된 결과에 대한 의심스러운 임상적 의미; (2) 적절한 환자 모집단에 대한 연구 부재, 및 (3) 연구된 프로바이오틱 제제의 품질에 대한 확신 부족.

이 연구는 (1) 중요한 소아과 및 성인 시험 사이의 격차가 벌어지고 있음을 인식하고 있는 의료계의 요구와 (2) "프로바이오틱스"에 대한 간병인의 관심(71%가 용어를 알고 있음)을 다룰 것입니다. ; 31%는 설사가 있는 어린이에게 유익할 수 있다고 믿으며, > 90%는 자녀가 나아질 수 있다면 프로바이오틱스를 투여할 것입니다. 또한 파일럿 연구는 유망한 예비 데이터를 제공했으며 우리 방법의 타당성을 입증했습니다. 따라서 우리는 의미 있는 이점이 프로바이오틱스 사용에서 파생되는지 결정하고 그 작용 메커니즘에 관한 중요한 정보를 제공할 무작위 대조 시험(RCT)을 수행할 준비가 되어 있습니다. 이 정보는 관행, 질병 부담에 영향을 미치고 어린이가 가능한 최상의 치료를 받을 수 있도록 보장합니다. 우리가 제안한 RCT의 결과는 급성 위장염이 있는 어린이에게 프로바이오틱스 제제의 일상적인 사용을 명확하게 승인하거나 반대하는 가이드라인을 가능하게 할 것입니다.

우리는 또한 AGE를 가진 어린이의 프로바이오틱스의 치료적 이점이 감염 병원체에 따라 다르다는 가설을 세웁니다. 우리는 프로바이오틱스의 병원균 특이 효과를 정량화하기 위해 임상 RCT 팀, 분자 진단 및 면역학 사이의 격차를 해소하기 위해 팀을 구성했습니다. 후자는 별개의 메커니즘(예: 침습성, 염증성, 비염증성) 병원균이 임상 증상을 유발합니다. 유사하게, 프로바이오틱스 효과는 다양한 작용 방식(예: 직접적인 항균 활성, 경쟁적 배제, 면역 반응 자극, 독성 유전자 또는 단백질 발현 억제). 임상적, 미생물학적 및 면역학적 수준에 대한 병원체 특이적 영향의 동시 평가는 이전에 수행된 적이 없습니다.

이 다면적 접근법을 통해 얻은 지식은 AGE가 있는 어린이의 임상 결과 개선을 담당하는 프로바이오틱-숙주-병원체 상호작용에 대한 이해를 알려줄 것입니다. 외래 환자인 우리 연구 모집단은 AGE로 고통받는 환자의 주요 그룹이자 프로바이오틱스의 주요 소비자입니다. 따라서, 우리의 연구 결과는 미래 연구를 위한 길을 여는 동시에 임상 치료로 번역할 수 있는 관련성이 있고 준비가 될 것입니다.

해결해야 할 주요 질문은 다음과 같습니다.

가설: 위약과 비교하여 72시간 미만의 AGE 유사 증상으로 응급실에 내원하는 3-48개월 소아에서 프로바이오틱 제제 투여:

1. 이후 2주 동안 중등도에서 중증의 질병으로 발전하는 어린이의 비율이 상당히 낮아질 것입니다.
2. 경미한 부작용이 훨씬 더 크게 발생하지 않습니다.
3. 분비 IgA(sIgA)의 더 큰 증가와 관련될 것입니다.
4. 원인 물질에 의해 유도되는 다양한 기본 병태생리학적 과정과 프로바이오틱스의 다양한 작용 메커니즘을 고려할 때 병인 병원체에 따라 다양한 영향을 미칠 것입니다.

임상 효능:

1차 질문: 이전에 건강했던 3-48개월 어린이의 경우, AGE 유사 증상이 72시간 미만으로 응급실에 내원한 어린이는 응급실 후 중등도에서 중증 질환[수정된 Vesikari 점수(MVS) ≥ 9]으로 발전하는 비율입니다. 프로바이오틱제(라시도필)를 받은 사람이 위약을 받은 사람과 비교했을 때 유의미한 차이가 있습니까?

2차 질문: 이 환자 그룹에서 적극적인 치료를 받는 환자와 위약을 받는 환자 사이에서:

1. (a) 설사 기간 또는 (b) 구토 기간에 차이가 있습니까?
2. 예정되지 않은 의료 제공자 방문이 필요한 비율에 차이가 있습니까?
3. 감염 병원체에 따라 치료 효과에 차이가 있나요?

부작용 프로필:

질문: 이 환자 그룹에서 부작용(예: bloating, 발열, 복부 팽만, 발진) 위약에 비해 라시도필을 투여받은 사람들에서 유의미한 차이가 있습니까?

행동의 메커니즘:

질문: 이 환자군에서 치료 시작 후 5일 및 4주 후 분변 sIgA 수치가 위약을 투여받은 환자에 비해 Lacidofil을 투여받은 환자에서 더 높습니까?

미생물학 - 대변 병원체 특정 부하:

질문: 이 환자 그룹에서 위약을 투여받은 환자와 비교하여 Lacidofil을 투여받은 환자의 대변 병원균 로드의 병원균 특이적 감소에 차이가 있습니까?