Akutmodtagelse probiotisk behandling af pædiatrisk gastroenteritis

Byrden af ​​akut gastroenteritis (AGE) på børn og deres familier er fortsat enorm. Det tegner sig for 1,7 millioner pædiatriske akutafdelinger (ED) besøg årligt i USA og næsten 240.000 i Canada. Børn lider ofte af langvarig og alvorlig sygdom; blandt indlagte canadiske børn har 19 % klinisk sepsis, 7 % anfald og 4 % har behov for indlæggelse på intensivafdeling.3 I en undersøgelse, som vi udførte på 11 canadiske ED'er, oplevede 51% af børn moderat til svær sygdom. Forældre vurderer sådanne episoder som at svare til 10 dages indlæggelse (moderat) og vedvarende moderat høretab (alvorligt). Byrden forstærkes af 50 % husstandsoverførselsraten2, 6 og 42 % forlænget arbejdsfravær. Bortset fra støttende behandling har sundhedsudbydere meget lidt at tilbyde for at lindre lidelse.

Probiotika, der defineres som levedygtige mikrobielle præparater, der har en gavnlig effekt på værtens sundhed, repræsenterer et hurtigt voksende felt. Mens de er tilgængelige som håndkøbsprodukter, har Food and Drug Administration ifølge National Institutes of Health endnu ikke godkendt et enkelt middel til nogen sundhedsanprisninger. Yderligere konkluderede en metaanalyse fra 2012, at der er begrænsede data til at understøtte deres indikationer, og ingen offentliggjorte pædiatriske gastroenteritis-forsøg rapporteret om bivirkninger. Det er derfor afgørende at forstå fordelene og bivirkningerne ved probiotika, før udbredt brug kan godkendes. Selvom probiotiske kliniske forsøg er blevet udført, har kun én (stadig upubliceret) været ED baseret. De fleste undersøgelser til dato har været væsentligt fejlbehæftede, og retningslinjer godkender IKKE deres brug, der angiver, at velkontrollerede forsøg på mennesker er nødvendige. Derfor har vi og andre fundet ud af, at de sjældent bruges i klinisk praksis. De nævnte årsager omfatter (1) tvivlsom klinisk betydning af de hidtil evaluerede resultater; (2) fravær af undersøgelser i den passende patientpopulation og (3) manglende tillid til kvaliteten af ​​de undersøgte probiotiske midler.

Denne undersøgelse vil adressere (1) behovene hos det medicinske samfund, som er opmærksomme på den voksende kløft mellem antallet af vigtige pædiatriske og voksne forsøg og (2) plejepersonalets interesse for "probiotika" - 71 % er klar over begrebet ; 31 % mener, at de kan være gavnlige for børn med diarré, og > 90 % ville indgive et probiotikum, hvis det kunne gøre deres barn bedre. Desuden har vores pilotundersøgelse givet lovende foreløbige data og har bevist gennemførligheden af ​​vores metoder. Derfor er vi klar til at gennemføre et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT), der definitivt vil afgøre, om der opnås meningsfulde fordele ved brug af probiotisk brug og vil give kritisk information om deres virkningsmekanisme. Disse oplysninger vil påvirke praksis, sygdomsbyrden og sikre, at børn får den bedst mulige omsorg. Resultaterne af vores foreslåede RCT vil muliggøre retningslinjer for enten klart at støtte eller anbefale den rutinemæssige brug af et probiotisk middel til børn med akut gastroenteritis.

Vi antager også, at de terapeutiske fordele ved probiotika hos børn med AGE varierer afhængigt af inficerende patogen. Vi har samlet et team for at bygge bro mellem det kliniske RCT-team, molekylær diagnostik og immunologisk for at kvantificere de patogenspecifikke virkninger af probiotika. Sidstnævnte er sandsynligvis, fordi der er forskellige mekanismer (f.eks. invasiv, inflammatorisk, ikke-inflammatorisk), hvorved patogener forårsager kliniske symptomer. På samme måde udøves probiotiske virkninger gennem flere virkemåder (f. direkte antimikrobiel aktivitet, kompetitiv udelukkelse, immunresponsstimulering, inhibering af virulensgen eller proteinekspression). Den samtidige evaluering af patogenspecifikke effekter på kliniske, mikrobiologiske og immunologiske niveauer er ikke tidligere blevet udført.

Den viden opnået gennem denne mangefacetterede tilgang vil informere forståelsen af ​​de probiotiske-vært-patogen-interaktioner, der er ansvarlige for forbedrede kliniske resultater hos børn med AGE. Vores undersøgelsespopulation, ambulante børn, er både hovedgruppen af ​​patienter, der lider af AGE, såvel som hovedforbrugeren af ​​probiotika. Således vil vores resultater være relevante og klar til oversættelse til klinisk pleje og samtidig åbne op for fremtidig forskning.

De vigtigste spørgsmål, der skal behandles, er som følger:

Hypoteser: Hos børn i alderen 3-48 måneder, der præsenterer sig for en ED med mindre end 72 timers AGE-lignende symptomer, sammenlignet med placebo, administration af et probiotisk middel:

1. Vil resultere i, at en signifikant lavere andel af børn udvikler moderat til svær sygdom i løbet af de efterfølgende 2 uger.
2. Vil ikke være forbundet med en væsentlig større forekomst af mindre bivirkninger.
3. Vil være forbundet med en større stigning i sekretorisk IgA (sIgA).
4. Vil have varierende virkninger baseret på det ætiologiske patogen, givet de forskellige underliggende patofysiologiske processer induceret af de forårsagende midler og de mange virkningsmekanismer af probiotika.

Klinisk effekt:

Primært spørgsmål: For tidligere raske børn i alderen 3-48 måneder, som præsenterer sig for en ED med mindre end 72 timers AGE-lignende symptomer, er andelen, der udvikler moderat til svær sygdom [Modified Vesikari Score (MVS) ≥ 9] efter ED evaluering, signifikant forskellig hos dem, der får et probiotisk middel (Lacidofil) sammenlignet med dem, der får placebo?

Sekundære spørgsmål: I denne gruppe af patienter, blandt dem, der modtager aktiv behandling versus placebo:

1. Er der forskel på (a) varigheden af ​​diarré eller (b) varigheden af ​​opkastning?
2. Er der forskel på andelen, der har brug for et uplanlagt besøg hos lægen?
3. Er der forskel på effektiviteten af ​​behandling baseret på det inficerende patogen?

Bivirkningsprofil:

Spørgsmål: I denne gruppe af patienter er andelen, der oplever en bivirkning (f.eks. oppustethed, feber, abdominal udspilning, udslæt) signifikant anderledes hos dem, der får Lacidofil sammenlignet med placebo?

Virkemekanisme:

Spørgsmål: I denne gruppe af patienter, er fækale sIgA-niveauer 5 dage og 4 uger efter behandlingsstart højere hos dem, der får Lacidofil sammenlignet med dem, der får placebo?

Mikrobiologisk - afføringspatogen-specifik belastning:

Spørgsmål: Er der i denne gruppe af patienter en forskel i den patogenspecifikke reduktion i afføringspatogenbelastningen hos dem, der får Lacidofil, sammenlignet med dem, der får placebo?