Trattamento probiotico del pronto soccorso della gastroenterite pediatrica

Il peso della gastroenterite acuta (AGE) sui bambini e sulle loro famiglie continua ad essere enorme. Rappresenta 1,7 milioni di visite al dipartimento di emergenza pediatrica (DE) all'anno negli Stati Uniti e quasi 240.000 in Canada. I bambini spesso soffrono di malattie prolungate e gravi; tra i bambini canadesi ospedalizzati, il 19% presenta sepsi clinica, il 7% convulsioni e il 4% richiede il ricovero in unità di terapia intensiva.3 In uno studio che abbiamo condotto presso 11 ED canadesi, il 51% dei bambini ha avuto una malattia da moderata a grave. I genitori valutano tali episodi come equivalenti a un ricovero di 10 giorni (moderato) e a una perdita dell'udito moderata persistente (grave). L'onere è aumentato dal tasso di trasmissione familiare del 50%2, 6 e 42% di assenteismo prolungato dal lavoro. A parte le cure di supporto, gli operatori sanitari hanno poco da offrire per alleviare la sofferenza.

I probiotici, definiti come preparati microbici vitali che hanno un effetto benefico sulla salute dell'ospite, rappresentano un campo in rapida espansione. Sebbene siano disponibili come prodotti da banco, secondo il National Institutes of Health, la Food and Drug Administration non ha ancora approvato un singolo agente per alcuna indicazione sulla salute. Inoltre, una meta-analisi del 2012 ha concluso che esistono dati limitati a sostegno delle loro indicazioni e che non sono stati pubblicati studi sulla gastroenterite pediatrica riportati sugli effetti collaterali. Pertanto, la comprensione dei benefici e degli effetti collaterali dei probiotici è fondamentale prima di poterne approvare l'uso diffuso. Sebbene siano stati eseguiti studi clinici sui probiotici, solo uno (ancora non pubblicato) è stato basato su ED. La maggior parte degli studi fino ad oggi sono stati significativamente viziati e le linee guida NON ne approvano l'uso affermando che sono necessari studi sull'uomo ben controllati. Di conseguenza, noi e altri abbiamo scoperto che sono usati raramente nella pratica clinica. I motivi citati includono (1) significato clinico discutibile per i risultati valutati finora; (2) assenza di studi nella popolazione di pazienti appropriata e (3) mancanza di fiducia nella qualità degli agenti probiotici studiati.

Questo studio affronterà (1) le esigenze della comunità medica, che è consapevole del crescente divario tra il numero di importanti studi pediatrici e adulti e (2) l'interesse degli operatori sanitari per i "probiotici" - il 71% è a conoscenza del termine ; Il 31% ritiene che possano essere utili nei bambini con diarrea e > 90% somministrerebbe un probiotico se potesse far stare meglio il proprio bambino. Inoltre, il nostro studio pilota ha fornito dati preliminari promettenti e ha dimostrato la fattibilità dei nostri metodi. Quindi siamo pronti a condurre uno studio controllato randomizzato (RCT) che determinerà definitivamente se i benefici significativi derivano dall'uso di probiotici e fornirà informazioni critiche sul loro meccanismo d'azione. Queste informazioni avranno un impatto sulla pratica, sul peso della malattia e assicureranno che i bambini ricevano la migliore assistenza possibile. I risultati del nostro RCT proposto consentiranno alle linee guida di approvare o raccomandare chiaramente contro l'uso di routine di un agente probiotico nei bambini con gastroenterite acuta.

Ipotizziamo inoltre che i benefici terapeutici dei probiotici nei bambini con AGE varino infettando il patogeno. Abbiamo riunito un team per colmare il divario tra il team RCT clinico, la diagnostica molecolare e l'immunologia per quantificare gli effetti specifici dei patogeni dei probiotici. Quest'ultimo è probabile perché esistono meccanismi distinti (ad es. invasivo, infiammatorio, non infiammatorio) con cui i patogeni causano sintomi clinici. Allo stesso modo, gli effetti probiotici vengono esercitati attraverso molteplici modalità di azione (ad es. attività antimicrobica diretta, esclusione competitiva, stimolazione della risposta immunitaria, inibizione dell'espressione genica o proteica della virulenza). La valutazione simultanea degli effetti specifici del patogeno sui livelli clinici, microbiologici e immunologici non è stata precedentemente eseguita.

Le conoscenze acquisite attraverso questo approccio multiforme contribuiranno alla comprensione delle interazioni probiotico-ospite-patogeno che sono responsabili del miglioramento degli esiti clinici nei bambini con AGE. La nostra popolazione di studio, i bambini ambulatoriali, è sia il principale gruppo di pazienti che soffrono di AGE sia il principale consumatore di probiotici. Pertanto, i nostri risultati saranno pertinenti e pronti per la traduzione in cure cliniche, aprendo contemporaneamente strade per la ricerca futura.

Le principali questioni da affrontare sono le seguenti:

Ipotesi: nei bambini di età compresa tra 3 e 48 mesi che si presentano in pronto soccorso con meno di 72 ore di sintomi simili a AGE, rispetto al placebo, la somministrazione di un agente probiotico:

1. Risulterà in una percentuale significativamente inferiore di bambini che svilupperanno una malattia da moderata a grave nelle successive 2 settimane.
2. Non sarà associato a un numero significativamente maggiore di effetti collaterali minori.
3. Sarà associato a un maggiore aumento delle IgA secretorie (sIgA).
4. Avrà effetti variabili in base al patogeno eziologico, dati i diversi processi fisiopatologici sottostanti indotti dagli agenti causali e i molteplici meccanismi di azione dei probiotici.

Efficacia clinica:

Domanda principale: per i bambini precedentemente sani, di età compresa tra 3 e 48 mesi, che si presentano a un pronto soccorso con meno di 72 ore di sintomi simili a AGE, è la proporzione che sviluppa una malattia da moderata a grave [punteggio Vesikari modificato (MVS) ≥ 9] dopo l'ED valutazione, significativamente diversa in coloro che ricevono un agente probiotico (Lacidofil) rispetto a coloro che ricevono placebo?

Domande secondarie: in questo gruppo di pazienti, tra quelli che ricevono un trattamento attivo rispetto al placebo:

1. C'è una differenza nella (a) durata della diarrea o (b) nella durata del vomito?
2. C'è una differenza nella proporzione che richiede una visita non programmata di un operatore sanitario?
3. C'è una differenza nell'efficacia del trattamento in base all'agente patogeno infettante?

Profilo degli effetti collaterali:

Domanda: In questo gruppo di pazienti, è la proporzione che manifesta un effetto collaterale (ad es. gonfiore, febbre, distensione addominale, eruzione cutanea) significativamente diverso in coloro che ricevono Lacidofil rispetto al placebo?

Meccanismo di azione:

Domanda: In questo gruppo di pazienti, i livelli fecali di sIgA 5 giorni e 4 settimane dopo l'inizio del trattamento sono più alti in coloro che ricevono Lacidofil rispetto a coloro che ricevono placebo?

Microbiologico - Carico patogeno specifico delle feci:

Domanda: In questo gruppo di pazienti, c'è una differenza nella riduzione specifica del patogeno nel carico di agenti patogeni nelle feci in coloro che ricevono Lacidofil rispetto a quelli che ricevono placebo?