腫瘍摘出後の非小細胞肺癌（NSCLC）患者に対する新しい種類の抗癌治療[メラノーマの優先発現抗原（PRAME）免疫療法]の利点を実証する研究 (PEARL)
2019年8月23日 更新者：GlaxoSmithKline
GSK2302032A 非小細胞肺癌患者における補助療法としての抗原特異的癌免疫療法
この研究の目的は、肺がん切除患者におけるPRAME免疫療法と呼ばれる潜在的な新しい種類の抗がん治療をテストすることでした。
科学的および医学的関連性に基づいて、臨床試験は 2016 年 8 月 24 日に終了しました。 参加者はもはや研究に登録されておらず、被験者のフォローアップは中止され、さらなる研究目的のためのサンプルの収集と分析は中止されました.
募集を停止した後、研究は修正されたプロトコルに従って非盲検化され、研究治療は継続され、継続を希望する積極的な治療グループの被験者で完了しました。 プラセボ群の被験者は中止されました。
治療の中止または完了後、患者の積極的なフォローアップは行われなくなりました。 試験は、最後の用量が投与されてから 30 日後に終了しました。
その結果、主要および副次的な目的は計画どおりに評価されませんでした。 研究で収集されたすべての臨床データと安全性データは記述的に分析されました。 この研究の範囲内で既に収集され、まだテストされていない各生物学的サンプルについては、研究が時期尚早に終了したにもかかわらず科学的根拠が依然として関連している場合を除いて、デフォルトではテストは実行されませんでした。
調査の概要
詳細な説明
治療期間中、安全性の監視は当初の予定どおり継続されました。
試験後の有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の報告は、プロトコルに従って継続されました。
患者の最善の利益のために、プロトコル研究目的の生体サンプルはこれ以上使用しないでください (つまり、
体液性免疫のための血清サンプリング、薬理遺伝学のための全血サンプリング）が行われました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
137
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Delaware
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Newark、Delaware、アメリカ、19713
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Springfield、Illinois、アメリカ、62702
- GSK Investigational Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- GSK Investigational Site
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New Jersey
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Manchester、New Jersey、アメリカ、08759
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- GSK Investigational Site
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Washington
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Everett、Washington、アメリカ、98201
- GSK Investigational Site
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- GSK Investigational Site
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Birmingham、イギリス、B9 5SS
- GSK Investigational Site
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Manchester、イギリス、M23 9LT
- GSK Investigational Site
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Sheffield、イギリス、S10 2SJ
- GSK Investigational Site
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB23 3RE
- GSK Investigational Site
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Midlothian
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Edinburgh、Midlothian、イギリス、EH4 2XU
- GSK Investigational Site
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Tallinn、エストニア、13419
- GSK Investigational Site
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Tartu、エストニア、51014
- GSK Investigational Site
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Berlin、ドイツ、13125
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、69126
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Muenchen、Bayern、ドイツ、81925
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Immenhausen、Hessen、ドイツ、34376
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Herne、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、44623
- GSK Investigational Site
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Koeln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、51109
- GSK Investigational Site
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Moers、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、47441
- GSK Investigational Site
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Muenster、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、48153
- GSK Investigational Site
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Velbert、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、42551
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Grosshansdorf、Schleswig-Holstein、ドイツ、22927
- GSK Investigational Site
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Créteil cedex、フランス、94010
- GSK Investigational Site
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Lyon cedex 08、フランス、69373
- GSK Investigational Site
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Marseille cedex 20、フランス、13915
- GSK Investigational Site
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Montpellier、フランス、34295
- GSK Investigational Site
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Szczecin、ポーランド、70-891
- GSK Investigational Site
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Zakopane、ポーランド、34-500
- GSK Investigational Site
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Chelyabinsk、ロシア連邦、454087
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg、ロシア連邦、197 089
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg、ロシア連邦、197758
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韓民国、120-752
- GSK Investigational Site
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Hyogo、日本、673-8558
- GSK Investigational Site
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Kanagawa、日本、232-0024
- GSK Investigational Site
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Kanagawa、日本、241-8515
- GSK Investigational Site
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Shizuoka、日本、411-8777
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者はNSCLCを根治的に切除した
- NSCLC は病期 IA-T1b、IB、II、または IIIA の NSCLC である 患者の腫瘍を切除するための外科的手法は解剖学的であり、少なくとも区域切除が必要である 患者の腫瘍は PRAME の発現を示している。
- -患者は最初の同意の時点で18歳以上です。
- 書面によるインフォームドコンセントは、研究固有の手順を実行する前に患者から取得されています。
- 胸部手術後の胸部、上腹部の造影コンピュータ断層撮影（CTスキャン）および造影によって確認されたように、患者には疾患がない（残存腫瘍なし、局所領域再発なし、遠隔転移なし）。脳の強化 CT スキャンまたは磁気共鳴画像 (MRI)。 その他の検査は、臨床的に必要な場合に実施する必要があります。
- -無作為化時のEastern Co-operative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
- -標準的な検査基準によって評価された、適切な骨髄予備、適切な腎機能、肝機能、および副腎機能
- 患者が女性の場合、妊娠の可能性がない、つまり現在卵管結紮、子宮摘出術、卵巣摘出術を受けているか、閉経後である必要があります。または、出産の可能性がある場合は、投与前の 30 日間、適切な避妊を実践する必要があります。試験製品を使用し、妊娠検査が陰性であり、全試験治療期間中および最後の治療投与後2か月間、そのような予防措置を継続します。
- -治験責任医師がこのプロトコルの要件を順守できると信じている患者（例：積極的なフォローアップ訪問のために戻る）。
除外基準:
- 患者は、付随する悪性腫瘍と診断されている、および/または過去5年以内に悪性腫瘍の病歴がある、または悪性腫瘍の完全寛解が5年未満である。 効果的に治療された非メラノーマ皮膚がんまたは効果的に治療された子宮頸部の上皮内がんの患者で、どちらも5年未満の寛解が対象となります。
-患者は、放射線療法、免疫療法、ホルモン療法、化学療法またはネオアジュバント化学療法を含む、抗がん剤に特化した治療を受けています。
- 現在の NSCLC の治療のためのアジュバント プラチナ ベースのダブレット化学療法の投与は、手術と無作為化の間に許可されています。
- -プロトコルで許可されている以前の悪性腫瘍の治療。
- 患者は、潜在的な免疫介在性疾患 (pIMD) と診断されています。 白斑の患者は研究から除外されません。
- 患者には、確認された副腎機能障害の病歴があります。
- -患者は、免疫抑制剤による併用治療、または慢性治療のために処方された全身性コルチコステロイドによる併用治療を必要とします（連続7日以上）。
- 患者は慢性長期酸素療法 (LTOT) を必要としています。 -患者は、医学的に制御されていないうっ血性心不全または高血圧、不安定な心臓病、またはランダム化の時点で制御されていない不整脈を持っています。
- 患者は制御不能な出血性疾患を患っています。
- 患者は脾臓摘出術を受けています。
- 患者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られています。
- -患者は、インフォームドコンセントを与える能力、または治験手順を遵守する能力を損なう可能性のある精神障害または中毒性障害を持っています。
- -患者は、悪性腫瘍とは関係のない他の重度の医学的問題を同時に抱えており、研究への完全な遵守を大幅に制限するか、患者を許容できないリスクにさらす可能性があります。
- -患者は、アレルギー疾患の病歴があるか、治験薬の成分によって悪化する可能性があります。
- -患者は、無作為化前の30日以内に治験薬または未登録の製品を受け取った、または研究期間中の計画された使用。
- 女性患者の場合：患者は妊娠中または授乳中、または妊娠を計画しています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GSK2302032Aグループ
患者は、次のスケジュールに従って、GSK2302032A 製品を 13 回投与されました。
残りの 8 回の投与については、12 週間ごとに 1 回の投与。
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筋肉内投与
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ群
患者は、次のスケジュールに従って、プラセボを 13 回投与されました。最初の 5 回の投与では、3 週間ごとに 1 回の投与。
残りの 8 回の投与については、12 週間ごとに 1 回の投与。
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筋肉内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病気が再発するまでの時間
時間枠：試験全体（1週目から112週目まで）
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疾患の再発が発生するまでの時間は、率で表されました。 )]) PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) 研究を中止するという決定の結果として、すべてのデータが完全な分析に利用できるわけではありませんでした。
追跡期間の中央値は、GSK2302032A グループで 10.3 か月、プラセボ グループで 5.7 か月でした。
recMAGE-A3 + AS15 を使用した 2 つの第 III 相試験で、MAGE-A3 抗原特異的がん免疫療法の臨床的有効性を実証できなかったことを考慮して、GSK はすべての組換えタンパク質ベースのがんワクチンの開発を中止し、進行中のすべての臨床試験での募集を中止することを決定しました。 .
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試験全体（1週目から112週目まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：試験全体（1週目から112週目まで）
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OS は、死因に関係なく、無作為化から死亡日までの間隔として定義されました。まだ生きている患者は、生きていることがわかっている最後の訪問時に打ち切られました。
recMAGE-A3 + AS15 を使用した 2 つの第 III 相試験で、MAGE-A3 抗原特異的がん免疫療法の臨床的有効性を実証できなかったことを考慮して、GSK はすべての組換えタンパク質ベースのがんワクチンの開発を中止し、進行中のすべての臨床試験での募集を中止することを決定しました。 .
したがって、科学的および医学的関連性に基づいて、PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) 臨床試験への患者登録を停止し、フォローアップ訪問、研究目的でのさらなるサンプル収集、およびサンプルの分析を停止する決定が下されました。研究目的のため。
その結果、一次および二次アウトカムは計画どおりに分析されず、このアウトカムの臨床データは収集されませんでした。
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試験全体（1週目から112週目まで）
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肺がん特異的生存率
時間枠：試験全体（1週目から112週目まで）
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肺がん特異的生存率は、無作為化から肺がんによる死亡日までの間隔として定義されました。他の原因または不明な原因による死亡は、死亡日に打ち切られました。
recMAGE-A3 + AS15 を使用した 2 つの第 III 相試験で、MAGE-A3 抗原特異的がん免疫療法の臨床的有効性を実証できなかったことを考慮して、GSK はすべての組換えタンパク質ベースのがんワクチンの開発を中止し、進行中のすべての臨床試験での募集を中止することを決定しました。 .
したがって、科学的および医学的関連性に基づいて、PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) 臨床試験への患者登録を停止し、フォローアップ訪問、研究目的でのさらなるサンプル収集、およびサンプルの分析を停止する決定が下されました。研究目的のため。
その結果、一次および二次アウトカムは計画どおりに分析されず、このアウトカムの臨床データは収集されませんでした。
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試験全体（1週目から112週目まで）
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無病生存率（DFSS）
時間枠：試験全体（1週目から112週目まで）
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DFSS は、無作為化から疾患の最初の再発日または肺がんによる死亡日までの間隔として定義されました。
肺がんによる再発または死亡のない患者は、最後の評価日に打ち切られました。
recMAGE-A3 + AS15 を使用した 2 つの第 III 相試験で、MAGE-A3 抗原特異的がん免疫療法の臨床的有効性を実証できなかったことを考慮して、GSK はすべての組換えタンパク質ベースのがんワクチンの開発を中止し、進行中のすべての臨床試験での募集を中止することを決定しました。 .
したがって、科学的および医学的関連性に基づいて、PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) 臨床試験への患者登録を停止し、フォローアップ訪問、研究目的でのさらなるサンプル収集、およびサンプルの分析を停止する決定が下されました。研究目的のため。
その結果、一次および二次アウトカムは計画どおりに分析されず、このアウトカムの臨床データは収集されませんでした。
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試験全体（1週目から112週目まで）
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無作為化後2、3、4、5年でのDFS（無病生存）
時間枠：追跡期間全体（2年目から5年目まで）
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無作為化から、疾患の最初の再発日または死亡日 (原因は問わない) のいずれか早い方までの時間として定義されます。
最初の研究プロトコルで計画された 5 年間の積極的なフォローアップ期間は、プロトコル修正 2 に従ってキャンセルされたため、この分析は実行されませんでした。
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追跡期間全体（2年目から5年目まで）
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未承諾の有害事象（AE）のある被験者の数
時間枠：ワクチン接種後31日（Days 0-30）の投与期間内
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求められていない AE は、医薬品に関連すると考えられているかどうかに関係なく、臨床研究中に求められたもの、および臨床研究以外で発症した求められた症状に加えて報告された、医薬品の使用に一時的に関連する臨床調査対象者におけるあらゆる不都合な医学的発生をカバーしました。要請された症状に対する特定期間のフォローアップ。
任意は、強度グレードまたはワクチン接種との関係に関係なく、未承諾の AE の発生として定義されました。
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ワクチン接種後31日（Days 0-30）の投与期間内
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抗 PRAME 抗体濃度
時間枠：0週から最終来院までの定義された各時点（112週）
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RecMAGE-A3 + AS15 を使用した 2 つの第 III 相試験で、MAGE-A3 抗原特異的がん免疫療法の臨床的有効性を実証できなかったことを考慮して、GSK はすべての組換えタンパク質ベースのがんワクチンの開発を中止し、進行中のすべての臨床試験での募集を中止することを決定しました。 .
したがって、科学的および医学的関連性に基づいて、PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) 臨床試験への患者登録を停止し、フォローアップ訪問、研究目的でのさらなるサンプル収集、およびサンプルの分析を停止する決定が下されました。研究目的のため。
その結果、一次および二次アウトカムは計画どおりに分析されず、このアウトカムの臨床データは収集されませんでした。
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0週から最終来院までの定義された各時点（112週）
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異常な血液学的および生化学的パラメータを持つ被験者の数
時間枠：全研究期間中（1週目から112週目まで）
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評価された血液学的および生化学的パラメーターは、CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 (グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かす、グレード 5 =死亡;グレード不明)および異常の種類別(例:
増加、減少、長期化など）。
一部のパラメーター (例:
貧血）は、提示された異常のタイプをすでに定義内に含んでいます。
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全研究期間中（1週目から112週目まで）
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重大な有害事象（SAE）のある被験者の数
時間枠：試験全体（1週目から112週目まで）
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評価された SAE には、死亡に至った、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とした、または障害/無能力をもたらした医療上の出来事が含まれていました。
研究中の疾患の自然経過の一部であった事象 (すなわち、疾患の進行、再発) は、有効性の尺度として研究に取り込まれました。したがって、SAE として報告する必要はありませんでした。
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試験全体（1週目から112週目まで）
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強度グレードごとの有害事象（AE）のある被験者の数。
時間枠：0週から112週まで
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等級付けは、米国国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って行われました。
評価された強度グレードは、1、2、3、4、5、および不明でした。
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0週から112週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年6月12日
一次修了 (実際)
2016年8月24日
研究の完了 (実際)
2016年8月24日
試験登録日
最初に提出
2013年4月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年5月9日
最初の投稿 (見積もり)
2013年5月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月23日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 116389
- 2012-002790-55 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
IPD は、Clinical Study Data Request サイト (下のリンクをクリック) から入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、Clinical Study Data Request サイト (下のリンクをクリック) から入手できます。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
試験データ・資料
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注釈付き症例報告書
情報識別子：116389情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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インフォームド コンセント フォーム
情報識別子：116389情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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研究プロトコル
情報識別子：116389情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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臨床研究報告書
情報識別子：116389情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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個人参加者データセット
情報識別子：116389情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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統計分析計画
情報識別子：116389情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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データセット仕様
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