Um estudo para demonstrar o benefício de um novo tipo de tratamento anticancerígeno [PRAME] para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), após a remoção do tumor (PEARL)
23 de agosto de 2019 atualizado por: GlaxoSmithKline
GSK2302032A Imunoterápico de Câncer Específico para Antígeno como Terapia Adjuvante em Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas
O objetivo deste estudo foi testar um novo tipo potencial de tratamento anti-câncer, chamado imunoterapia PRAME em pacientes ressecados com câncer de pulmão.
Com base na relevância científica e médica, o estudo clínico foi encerrado em 24 de agosto de 2016. Os participantes não estavam mais inscritos no estudo, o acompanhamento dos sujeitos foi interrompido e a coleta e análise de amostras para fins de pesquisa posterior foi interrompida.
Após a interrupção do recrutamento, o estudo foi aberto, de acordo com o protocolo alterado, o tratamento do estudo foi continuado e concluído com os indivíduos do grupo de tratamento ativo que desejavam continuar. Os indivíduos do grupo placebo foram retirados.
Não houve mais acompanhamento ativo dos pacientes após a interrupção ou término do tratamento. O estudo terminou 30 dias após a administração da última dose.
Como resultado, os objetivos primários e secundários não foram avaliados conforme planejado. Todos os dados clínicos e de segurança coletados no estudo foram analisados descritivamente. Para cada amostra biológica já coletada no âmbito deste estudo e ainda não testada, o teste não foi realizado por padrão, exceto se uma justificativa científica permanecesse relevante, apesar do término prematuro do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Durante o período de tratamento, o monitoramento de segurança continuou conforme inicialmente previsto.
A notificação de eventos adversos pós-estudo (EAs) e EAs graves (SAEs) continuou de acordo com o protocolo.
No melhor interesse do paciente, não há mais amostras biológicas para fins de pesquisa de protocolo (ou seja,
amostragem de soro para imunidade humoral, amostragem de sangue total para farmacogenética).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
137
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13125
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 69126
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Muenchen, Bayern, Alemanha, 81925
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Immenhausen, Hessen, Alemanha, 34376
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Herne, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 44623
- GSK Investigational Site
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 51109
- GSK Investigational Site
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Moers, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 47441
- GSK Investigational Site
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Muenster, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 48153
- GSK Investigational Site
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Velbert, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 42551
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Alemanha, 22927
- GSK Investigational Site
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Delaware
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- GSK Investigational Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- GSK Investigational Site
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New Jersey
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Manchester, New Jersey, Estados Unidos, 08759
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- GSK Investigational Site
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Washington
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Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
- GSK Investigational Site
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- GSK Investigational Site
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Tallinn, Estônia, 13419
- GSK Investigational Site
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Tartu, Estônia, 51014
- GSK Investigational Site
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Chelyabinsk, Federação Russa, 454087
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 197 089
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 197758
- GSK Investigational Site
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Créteil cedex, França, 94010
- GSK Investigational Site
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Lyon cedex 08, França, 69373
- GSK Investigational Site
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Marseille cedex 20, França, 13915
- GSK Investigational Site
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Montpellier, França, 34295
- GSK Investigational Site
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Hyogo, Japão, 673-8558
- GSK Investigational Site
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Kanagawa, Japão, 232-0024
- GSK Investigational Site
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Kanagawa, Japão, 241-8515
- GSK Investigational Site
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Shizuoka, Japão, 411-8777
- GSK Investigational Site
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Szczecin, Polônia, 70-891
- GSK Investigational Site
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Zakopane, Polônia, 34-500
- GSK Investigational Site
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- GSK Investigational Site
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Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- GSK Investigational Site
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Sheffield, Reino Unido, S10 2SJ
- GSK Investigational Site
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB23 3RE
- GSK Investigational Site
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Midlothian
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Edinburgh, Midlothian, Reino Unido, EH4 2XU
- GSK Investigational Site
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Seoul, Republica da Coréia, 120-752
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente ressecou radicalmente o NSCLC
- O NSCLC é do estágio patológico IA-T1b, IB, II ou IIIA NSCLC A técnica cirúrgica para ressecção do tumor do paciente é anatômica, envolvendo no mínimo uma segmentectomia O tumor do paciente apresenta expressão de PRAME.
- O paciente tem ≥ 18 anos de idade no momento do primeiro consentimento.
- O consentimento informado por escrito foi obtido do paciente antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.
- O paciente está livre de doença (sem tumor residual, sem recorrência loco-regional, sem metástase à distância), conforme confirmado por uma tomografia computadorizada com contraste pós-cirurgia torácica (TC) do tórax, abdome superior e por contraste tomografia computadorizada aprimorada ou ressonância magnética (MRI) do cérebro. Outros exames devem ser realizados conforme indicação clínica.
- Status de desempenho do Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 no momento da randomização
- Reserva de medula óssea adequada, função renal, hepática e adrenal adequadas conforme avaliado por critérios laboratoriais padrão
- Se a paciente for do sexo feminino, ela deve não ter potencial para engravidar, ou seja, ter uma laqueadura tubária, histerectomia, ovariectomia ou estar na pós-menopausa ou, se ela tiver potencial para engravidar, ela deve praticar contracepção adequada por 30 dias antes da administração de produto do estudo, tenha um teste de gravidez negativo e continue com essas precauções durante todo o período de tratamento do estudo e por 2 meses após a última administração do tratamento.
- Pacientes que o investigador acredita que podem e cumprirão os requisitos deste protocolo (por exemplo, retorno para visitas de acompanhamento ativo).
Critério de exclusão:
- O paciente é diagnosticado com malignidade concomitante e/ou tem história de malignidade nos últimos cinco anos ou teve uma malignidade que está em remissão completa há menos de 5 anos. Pacientes com câncer de pele não melanoma efetivamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero efetivamente tratado, ambos em remissão por menos de 5 anos, serão elegíveis.
O paciente recebeu qualquer tratamento específico anti-câncer, incluindo radioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, quimioterapia ou quimioterapia neoadjuvante, exceto para:
- A administração de quimioterapia dupla adjuvante à base de platina para o tratamento do NSCLC atual é permitida entre a cirurgia e a randomização.
- Tratamento de malignidades prévias conforme permitido pelo protocolo.
- O paciente foi diagnosticado com uma potencial doença imunomediada (pIMD). Pacientes com vitiligo não são excluídos do estudo.
- O paciente tem história de disfunção adrenal confirmada.
- O paciente requer tratamento concomitante com qualquer agente imunossupressor, ou com corticosteroides sistêmicos prescritos para tratamento crônico (mais de 7 dias consecutivos).
- O paciente precisa de oxigenoterapia crônica de longo prazo (OLD). O paciente tem insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada medicamente, doença cardíaca instável ou arritmia não controlada no momento da randomização.
- O paciente tem um distúrbio hemorrágico descontrolado.
- O paciente foi submetido a esplenectomia.
- Sabe-se que o paciente é soropositivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
- O paciente tem transtornos psiquiátricos ou aditivos que podem comprometer sua capacidade de dar consentimento informado ou de cumprir os procedimentos do estudo.
- O paciente tem outros problemas médicos graves concomitantes, não relacionados à malignidade, que limitariam significativamente a adesão total ao estudo ou exporiam o paciente a um risco inaceitável.
- O paciente tem um histórico de doença alérgica ou reações que podem ser exacerbadas por qualquer componente do produto experimental do estudo.
- O paciente recebeu qualquer produto experimental ou não registrado nos 30 dias anteriores à randomização ou uso planejado durante o período do estudo.
- Para pacientes do sexo feminino: a paciente está grávida ou amamentando ou planeja engravidar.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Grupo GSK2302032A
Os pacientes receberam 13 administrações do produto GSK2302032A, de acordo com o seguinte cronograma: Para as primeiras cinco doses: 1 dose a cada 3 semanas.
Para as 8 doses restantes: 1 dose a cada 12 semanas.
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Administração intramuscular
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PLACEBO_COMPARATOR: Grupo placebo
Os pacientes receberam 13 administrações de placebo, conforme esquema a seguir: Nas primeiras cinco doses: 1 dose a cada 3 semanas.
Para as 8 doses restantes: 1 dose a cada 12 semanas.
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Administração intramuscular
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo até a Ocorrência de Qualquer Recorrência da Doença
Prazo: Durante todo o estudo (da semana 1 à semana 112)
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O tempo até a ocorrência de qualquer recorrência da doença foi expresso em termos de taxa: Taxa pessoa-ano em cada grupo = número de pacientes relatando pelo menos uma recorrência da doença (n)/soma do período de acompanhamento expresso em anos (T[ano )]) Como consequência da decisão de interromper o estudo PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ), nem todos os dados estavam disponíveis para uma análise completa.
O tempo médio de acompanhamento foi de 10,3 meses no grupo GSK2302032A e 5,7 meses no grupo Placebo.
Considerando que dois estudos de Fase III com recMAGE-A3 + AS15 falharam em demonstrar a eficácia clínica do imunoterapêutico de câncer específico do antígeno MAGE-A3, a GSK decidiu interromper o desenvolvimento de todas as vacinas de câncer baseadas em proteínas recombinantes e interromper o recrutamento em todos os estudos clínicos em andamento .
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Durante todo o estudo (da semana 1 à semana 112)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Durante todo o estudo (da semana 1 à semana 112)
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OS foi definido como o intervalo desde a randomização até a data do óbito, independentemente da causa do óbito; os pacientes ainda vivos foram censurados na última consulta em que se sabe que estavam vivos.
Considerando que dois estudos de Fase III com recMAGE-A3 + AS15 falharam em demonstrar a eficácia clínica do imunoterapêutico de câncer específico do antígeno MAGE-A3, a GSK decidiu interromper o desenvolvimento de todas as vacinas de câncer baseadas em proteínas recombinantes e interromper o recrutamento em todos os estudos clínicos em andamento .
Portanto, com base na relevância científica e médica, foi tomada a decisão de interromper a inscrição do paciente no estudo clínico PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) e interromper as visitas de acompanhamento, a coleta adicional de amostras para fins de pesquisa e a análise de amostras para fins de pesquisa.
Consequentemente, os desfechos primários e secundários não foram analisados conforme planejado e os dados clínicos para esse desfecho não foram coletados.
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Durante todo o estudo (da semana 1 à semana 112)
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Sobrevivência específica para câncer de pulmão
Prazo: Durante todo o estudo (da semana 1 à semana 112)
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A sobrevida específica para câncer de pulmão foi definida como o intervalo desde a randomização até a data da morte por câncer de pulmão; óbitos por outras causas ou causas desconhecidas foram censurados na data do óbito.
Considerando que dois estudos de Fase III com recMAGE-A3 + AS15 falharam em demonstrar a eficácia clínica do imunoterapêutico de câncer específico do antígeno MAGE-A3, a GSK decidiu interromper o desenvolvimento de todas as vacinas de câncer baseadas em proteínas recombinantes e interromper o recrutamento em todos os estudos clínicos em andamento .
Portanto, com base na relevância científica e médica, foi tomada a decisão de interromper a inscrição do paciente no estudo clínico PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) e interromper as visitas de acompanhamento, a coleta adicional de amostras para fins de pesquisa e a análise de amostras para fins de pesquisa.
Consequentemente, os desfechos primários e secundários não foram analisados conforme planejado e os dados clínicos para esse desfecho não foram coletados.
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Durante todo o estudo (da semana 1 à semana 112)
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Sobrevivência específica livre de doença (DFSS)
Prazo: Durante todo o estudo (da semana 1 à semana 112)
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DFSS foi definido como o intervalo desde a randomização até a data da primeira recorrência da doença ou data da morte por câncer de pulmão, o que ocorrer primeiro.
Os pacientes sem recorrência ou óbito por câncer de pulmão foram censurados na data da última avaliação.
Considerando que dois estudos de Fase III com recMAGE-A3 + AS15 falharam em demonstrar a eficácia clínica do imunoterapêutico de câncer específico do antígeno MAGE-A3, a GSK decidiu interromper o desenvolvimento de todas as vacinas de câncer baseadas em proteínas recombinantes e interromper o recrutamento em todos os estudos clínicos em andamento .
Portanto, com base na relevância científica e médica, foi tomada a decisão de interromper a inscrição do paciente no estudo clínico PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) e interromper as visitas de acompanhamento, a coleta adicional de amostras para fins de pesquisa e a análise de amostras para fins de pesquisa.
Consequentemente, os desfechos primários e secundários não foram analisados conforme planejado e os dados clínicos para esse desfecho não foram coletados.
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Durante todo o estudo (da semana 1 à semana 112)
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DFS (sobrevivência livre de doença) em 2, 3, 4 e 5 anos após a randomização
Prazo: Durante todo o período de acompanhamento (do ano 2 ao ano 5)
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Definido como o tempo desde a randomização até a data da primeira recorrência da doença ou a data da morte (qualquer que seja a causa), o que ocorrer primeiro.
O período de acompanhamento ativo de 5 anos planejado no protocolo inicial do estudo foi cancelado pela Emenda 2 do Protocolo, portanto, esta análise não foi realizada.
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Durante todo o período de acompanhamento (do ano 2 ao ano 5)
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Número de Sujeitos com Quaisquer Eventos Adversos (EAs) Não Solicitados
Prazo: Dentro do período de administração pós-vacinal de 31 dias (dias 0-30)
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Os EAs não solicitados abrangeram qualquer ocorrência médica indesejável em um sujeito de investigação clínica temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerada ou não relacionada ao medicamento e relatada além daquelas solicitadas durante o estudo clínico e qualquer sintoma solicitado com início fora do período especificado de acompanhamento para os sintomas solicitados.
Qualquer foi definido como a ocorrência de qualquer EA não solicitado independentemente do grau de intensidade ou relação com a vacinação.
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Dentro do período de administração pós-vacinal de 31 dias (dias 0-30)
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Concentrações de Anticorpos Anti-PRAME
Prazo: Em cada ponto de tempo definido da semana 0 até a visita final (semana 112)
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Considerando que dois estudos de Fase III com recMAGE-A3 + AS15 falharam em demonstrar a eficácia clínica do imunoterapêutico de câncer específico do antígeno MAGE-A3, a GSK decidiu interromper o desenvolvimento de todas as vacinas de câncer baseadas em proteínas recombinantes e interromper o recrutamento em todos os estudos clínicos em andamento .
Portanto, com base na relevância científica e médica, foi tomada a decisão de interromper a inscrição do paciente no estudo clínico PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) e interromper as visitas de acompanhamento, a coleta adicional de amostras para fins de pesquisa e a análise de amostras para fins de pesquisa.
Consequentemente, os desfechos primários e secundários não foram analisados conforme planejado e os dados clínicos para esse desfecho não foram coletados.
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Em cada ponto de tempo definido da semana 0 até a visita final (semana 112)
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Número de indivíduos com quaisquer parâmetros hematológicos e bioquímicos anormais
Prazo: Durante todo o período de estudo (da semana 1 à semana 112)
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Os parâmetros hematológicos e bioquímicos avaliados foram tabulados por grau máximo versus linha de base, por CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0 (Grau 1= leve; Grau 2= moderado; Grau 3= grave; Grau 4= risco de vida; Grau 5 = morte; Grau Desconhecido) e pelo tipo de anormalidade (p.
aumentado, diminuído, prolongado, etc.).
Alguns parâmetros (ex.
Anemia) já compreendem em sua definição o tipo de anormalidade apresentada.
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Durante todo o período de estudo (da semana 1 à semana 112)
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Número de indivíduos com quaisquer eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Durante todo o estudo (da semana 1 à semana 112)
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Os EAGs avaliados incluíram ocorrências médicas que resultaram em óbito, ameaçaram a vida, requereram hospitalização ou prolongamento da internação ou resultaram em incapacidade/incapacidade.
Um evento que fazia parte do curso natural da doença em estudo (ou seja, progressão da doença, recorrência) foi capturado no estudo como uma medida de eficácia; portanto, não precisava ser relatado como um SAE.
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Durante todo o estudo (da semana 1 à semana 112)
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Número de Indivíduos com Quaisquer Eventos Adversos (EAs) por Grau de Intensidade.
Prazo: Da semana 0 à semana 112
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A classificação foi feita de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) do U.S. National Cancer Institute, versão 4.0.
Os graus de intensidade avaliados foram: 1, 2, 3, 4, 5 e Desconhecido.
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Da semana 0 à semana 112
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
12 de junho de 2013
Conclusão Primária (REAL)
24 de agosto de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
24 de agosto de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de abril de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de maio de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
15 de maio de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
28 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 116389
- 2012-002790-55 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
IPD está disponível através do site Clinical Study Data Request (clique no link fornecido abaixo).
Prazo de Compartilhamento de IPD
IPD está disponível através do site Clinical Study Data Request (clique no link fornecido abaixo).
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Dados/documentos do estudo
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Formulário de Relato de Caso Anotado
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Formulário de Consentimento Informado
Identificador de informação: 116389Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Protocolo de estudo
Identificador de informação: 116389Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Relatório de Estudo Clínico
Identificador de informação: 116389Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Conjunto de dados de participantes individuais
Identificador de informação: 116389Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Plano de Análise Estatística
Identificador de informação: 116389Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Especificação do conjunto de dados
Identificador de informação: 116389Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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