Исследование, демонстрирующее преимущества нового вида противоракового лечения [иммунотерапия референциально экспрессируемым антигеном меланомы (PRAME)] у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) после удаления опухоли (PEARL)
23 августа 2019 г. обновлено: GlaxoSmithKline
GSK2302032A Иммунотерапия антиген-специфического рака в качестве адъювантной терапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого
Целью этого исследования было тестирование потенциального нового вида противоракового лечения, называемого иммунотерапией PRAME, у резецированных пациентов с раком легкого.
Исходя из научной и медицинской значимости, клиническое исследование было завершено 24 августа 2016 года. Участников больше не включали в исследование, прекратили наблюдение за субъектами, а также прекратили сбор и анализ образцов для дальнейших исследовательских целей.
После прекращения набора участников исследование было открытым, в соответствии с измененным протоколом, лечение в рамках исследования было продолжено и завершено с субъектами из группы активного лечения, которые были готовы продолжить. Субъекты из группы плацебо были исключены.
Активное наблюдение за пациентами после прекращения или завершения лечения больше не проводилось. Исследование закончилось через 30 дней после введения последней дозы.
В результате основные и второстепенные цели не были оценены, как планировалось. Все клинические данные и данные о безопасности, собранные в ходе исследования, были проанализированы описательно. Для каждого биологического образца, уже собранного в рамках данного исследования и еще не протестированного, тестирование по умолчанию не проводилось, за исключением случаев, когда научное обоснование оставалось актуальным, несмотря на досрочное прекращение исследования.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
В течение периода лечения мониторинг безопасности продолжался, как и предполагалось изначально.
Отчеты о нежелательных явлениях (НЯ) после исследования и серьезных НЯ (СНЯ) продолжались в соответствии с протоколом.
В интересах пациента больше никаких биологических образцов для протокольных исследований (т.
забор сыворотки на гуморальный иммунитет, забор цельной крови на фармакогенетику).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
137
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13125
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 69126
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Германия, 81925
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Immenhausen, Hessen, Германия, 34376
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Herne, Nordrhein-Westfalen, Германия, 44623
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 51109
- GSK Investigational Site
-
Moers, Nordrhein-Westfalen, Германия, 47441
- GSK Investigational Site
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Германия, 48153
- GSK Investigational Site
-
Velbert, Nordrhein-Westfalen, Германия, 42551
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Германия, 22927
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 120-752
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Szczecin, Польша, 70-891
- GSK Investigational Site
-
Zakopane, Польша, 34-500
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Российская Федерация, 454087
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 197 089
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 197758
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
- GSK Investigational Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M23 9LT
- GSK Investigational Site
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2SJ
- GSK Investigational Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB23 3RE
- GSK Investigational Site
-
-
Midlothian
-
Edinburgh, Midlothian, Соединенное Королевство, EH4 2XU
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Manchester, New Jersey, Соединенные Штаты, 08759
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Соединенные Штаты, 98201
- GSK Investigational Site
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Créteil cedex, Франция, 94010
- GSK Investigational Site
-
Lyon cedex 08, Франция, 69373
- GSK Investigational Site
-
Marseille cedex 20, Франция, 13915
- GSK Investigational Site
-
Montpellier, Франция, 34295
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Эстония, 13419
- GSK Investigational Site
-
Tartu, Эстония, 51014
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hyogo, Япония, 673-8558
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Япония, 232-0024
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Япония, 241-8515
- GSK Investigational Site
-
Shizuoka, Япония, 411-8777
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- У пациента выполнена радикальная резекция НМРЛ.
- НМРЛ имеет патологическую стадию IA-T1b, IB, II или IIIA НМРЛ. Хирургическая техника удаления опухоли пациента является анатомической, включающей как минимум сегментэктомию. В опухоли пациента наблюдается экспрессия PRAME.
- Возраст пациента ≥ 18 лет на момент первого согласия.
- Письменное информированное согласие было получено от пациента до выполнения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
- Пациент свободен от заболевания (без остаточной опухоли, без локо-регионарного рецидива, без отдаленных метастазов), что подтверждено постторакальной хирургической компьютерной томографией с контрастированием (КТ) грудной клетки, верхней части живота и контраст- расширенная компьютерная томография или магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга. Другие исследования следует проводить по клиническим показаниям.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 на момент рандомизации
- Адекватный резерв костного мозга, адекватная функция почек, печени и надпочечников по стандартным лабораторным критериям
- Если пациентка — женщина, она не должна иметь детородного потенциала, т. е. иметь текущую перевязку маточных труб, гистерэктомию, овариэктомию или быть в постменопаузе, или, если она способна к деторождению, она должна применять адекватные методы контрацепции в течение 30 дней до введения препарата. исследуемого продукта, иметь отрицательный результат теста на беременность и соблюдать такие меры предосторожности в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 2 месяцев после последнего введения лечения.
- Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут и будут соблюдать требования этого протокола (например, возвращаться для активных последующих посещений).
Критерий исключения:
- У пациента диагностировано сопутствующее злокачественное новообразование и/или имеется злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних пяти лет или у него было злокачественное новообразование, которое находилось в полной ремиссии менее 5 лет. Пациенты с эффективно вылеченным немеланомным раком кожи или эффективно вылеченным раком in situ шейки матки, которые находятся в состоянии ремиссии менее 5 лет, будут иметь право на участие.
Пациент получал какое-либо специфическое противораковое лечение, включая лучевую терапию, иммунотерапию, гормональную терапию, химиотерапию или неоадъювантную химиотерапию, за исключением:
- Введение адъювантной химиотерапии на основе платины для лечения текущего НМРЛ разрешено между операцией и рандомизацией.
- Лечение предыдущих злокачественных новообразований в соответствии с протоколом.
- У пациента диагностировано потенциальное иммуноопосредованное заболевание (ПИМЗ). Пациенты с витилиго не исключаются из исследования.
- У пациента в анамнезе подтверждена дисфункция надпочечников.
- Пациенту требуется сопутствующее лечение любым иммунодепрессантом или системными кортикостероидами, назначаемыми при длительном лечении (более 7 дней подряд).
- Пациенту требуется длительная оксигенотерапия (ДДОТ). На момент рандомизации у пациента имеется неконтролируемая с медицинской точки зрения застойная сердечная недостаточность или артериальная гипертензия, нестабильная болезнь сердца или неконтролируемая аритмия.
- У больного неконтролируемое кровотечение.
- Больному выполнена спленэктомия.
- Известно, что пациент инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
- У пациента есть психические расстройства или аддиктивные расстройства, которые могут поставить под угрозу его/ее способность давать информированное согласие или соблюдать процедуры исследования.
- У пациента есть другие сопутствующие серьезные медицинские проблемы, не связанные со злокачественным новообразованием, которые значительно ограничивают полное соблюдение исследования или подвергают пациента неприемлемому риску.
- Пациент имеет в анамнезе аллергические заболевания или реакции, которые могут усугубляться любым компонентом исследуемого продукта.
- Пациент получал какой-либо исследуемый или незарегистрированный продукт в течение 30 дней, предшествующих рандомизации, или планировал использовать в течение периода исследования.
- Для пациентов женского пола: пациентка беременна или кормит грудью или планирует забеременеть.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа ГСК2302032А
Пациенты получили 13 введений продукта GSK2302032A по следующему графику: Для первых пяти доз: 1 доза каждые 3 недели.
Для оставшихся 8 доз: 1 доза каждые 12 недель.
|
Внутримышечное введение
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Группа плацебо
Пациенты получили 13 введений плацебо по следующему графику: Для первых пяти доз: 1 доза каждые 3 недели.
Для оставшихся 8 доз: 1 доза каждые 12 недель.
|
Внутримышечное введение
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до возникновения любого рецидива заболевания
Временное ограничение: В течение всего исследования (с 1-й по 112-ю неделю)
|
Время до возникновения любого рецидива заболевания выражали в виде показателя: показатель человеко-год в каждой группе = число пациентов, сообщивших о по крайней мере одном рецидиве заболевания (n)/сумма периода наблюдения, выраженного в годах (T [год )]) Вследствие решения прекратить исследование PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) не все данные были доступны для полного анализа.
Среднее время наблюдения составило 10,3 месяца в группе GSK2302032A и 5,7 месяца в группе плацебо.
Принимая во внимание, что два исследования фазы III с recMAGE-A3 + AS15 не смогли продемонстрировать клиническую эффективность антиген-специфического иммунотерапевтического средства против рака MAGE-A3, GSK решила прекратить разработку всех противораковых вакцин на основе рекомбинантных белков и прекратить участие во всех текущих клинических исследованиях. .
|
В течение всего исследования (с 1-й по 112-ю неделю)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: В течение всего исследования (с 1-й по 112-ю неделю)
|
ОВ определяли как интервал от рандомизации до даты смерти, независимо от причины смерти; все еще живые пациенты подвергались цензуре во время последнего визита, о котором известно, что они живы.
Принимая во внимание, что два исследования фазы III с recMAGE-A3 + AS15 не смогли продемонстрировать клиническую эффективность антиген-специфического иммунотерапевтического средства против рака MAGE-A3, GSK решила прекратить разработку всех противораковых вакцин на основе рекомбинантных белков и прекратить участие во всех текущих клинических исследованиях. .
Поэтому, исходя из научной и медицинской значимости, было принято решение прекратить набор пациентов в клиническое исследование PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) и прекратить последующие визиты, дальнейший сбор образцов для исследовательских целей и анализ образцов. для исследовательских целей.
Как следствие, первичные и вторичные исходы не были проанализированы, как планировалось, и клинические данные по этому исходу не были собраны.
|
В течение всего исследования (с 1-й по 112-ю неделю)
|
|
Выживаемость при раке легкого
Временное ограничение: В течение всего исследования (с 1-й по 112-ю неделю)
|
Выживаемость, специфичная для рака легкого, определялась как интервал от рандомизации до даты смерти от рака легкого; смерти по другим или неизвестным причинам подвергались цензуре на дату смерти.
Принимая во внимание, что два исследования фазы III с recMAGE-A3 + AS15 не смогли продемонстрировать клиническую эффективность антиген-специфического иммунотерапевтического средства против рака MAGE-A3, GSK решила прекратить разработку всех противораковых вакцин на основе рекомбинантных белков и прекратить участие во всех текущих клинических исследованиях. .
Поэтому, исходя из научной и медицинской значимости, было принято решение прекратить набор пациентов в клиническое исследование PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) и прекратить последующие визиты, дальнейший сбор образцов для исследовательских целей и анализ образцов. для исследовательских целей.
Как следствие, первичные и вторичные исходы не были проанализированы, как планировалось, и клинические данные по этому исходу не были собраны.
|
В течение всего исследования (с 1-й по 112-ю неделю)
|
|
Безрецидивная специфическая выживаемость (DFSS)
Временное ограничение: В течение всего исследования (с 1-й по 112-ю неделю)
|
DFSS определяли как интервал от рандомизации до даты первого рецидива заболевания или даты смерти от рака легкого, в зависимости от того, что наступит раньше.
Пациенты без рецидива или смерти от рака легких были подвергнуты цензуре на дату последней оценки.
Принимая во внимание, что два исследования фазы III с recMAGE-A3 + AS15 не смогли продемонстрировать клиническую эффективность антиген-специфического иммунотерапевтического средства против рака MAGE-A3, GSK решила прекратить разработку всех противораковых вакцин на основе рекомбинантных белков и прекратить участие во всех текущих клинических исследованиях. .
Поэтому, исходя из научной и медицинской значимости, было принято решение прекратить набор пациентов в клиническое исследование PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) и прекратить последующие визиты, дальнейший сбор образцов для исследовательских целей и анализ образцов. для исследовательских целей.
Как следствие, первичные и вторичные исходы не были проанализированы, как планировалось, и клинические данные по этому исходу не были собраны.
|
В течение всего исследования (с 1-й по 112-ю неделю)
|
|
DFS (безрецидивная выживаемость) через 2, 3, 4 и 5 лет после рандомизации
Временное ограничение: В течение всего периода наблюдения (со 2-го по 5-й год)
|
Определяется как время от рандомизации до даты первого рецидива заболевания или даты смерти (независимо от причины), в зависимости от того, что наступило раньше.
5-летний период активного наблюдения, запланированный в первоначальном протоколе исследования, был отменен в соответствии с Поправкой 2 к протоколу, поэтому этот анализ не проводился.
|
В течение всего периода наблюдения (со 2-го по 5-й год)
|
|
Количество субъектов с любыми нежелательными нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: В течение 31 дня (дни 0-30) после введения вакцины
|
Незапрошенные НЯ охватывают любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством и сообщается в дополнение к тем, которые были запрошены в ходе клинического исследования, и любой запрошенный симптом, появляющийся за пределами установленный период наблюдения за желаемыми симптомами.
Любое было определено как возникновение любого нежелательного НЯ независимо от степени тяжести или связи с вакцинацией.
|
В течение 31 дня (дни 0-30) после введения вакцины
|
|
Концентрации антител против PRAME
Временное ограничение: В каждый определенный момент времени с недели 0 до заключительного визита (неделя 112)
|
Принимая во внимание, что два исследования фазы III с recMAGE-A3 + AS15 не смогли продемонстрировать клиническую эффективность антиген-специфического иммунотерапевтического средства против рака MAGE-A3, GSK решила прекратить разработку всех противораковых вакцин на основе рекомбинантных белков и прекратить участие во всех текущих клинических исследованиях. .
Поэтому, исходя из научной и медицинской значимости, было принято решение прекратить набор пациентов в клиническое исследование PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) и прекратить последующие визиты, дальнейший сбор образцов для исследовательских целей и анализ образцов. для исследовательских целей.
Как следствие, первичные и вторичные исходы не были проанализированы, как планировалось, и клинические данные по этому исходу не были собраны.
|
В каждый определенный момент времени с недели 0 до заключительного визита (неделя 112)
|
|
Количество субъектов с любыми аномальными гематологическими и биохимическими параметрами
Временное ограничение: В течение всего периода исследования (с 1-й по 112-ю неделю)
|
Оцениваемые гематологические и биохимические параметры были сведены в таблицу по максимальной степени тяжести по сравнению с исходным уровнем по CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни, степень 5 = смерть; степень неизвестна) и по типу аномалии (например,
увеличенный, уменьшенный, удлиненный и др.).
Некоторые параметры (например,
Анемия) уже включают в свое определение тип представленной аномалии.
|
В течение всего периода исследования (с 1-й по 112-ю неделю)
|
|
Количество субъектов с любыми серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: В течение всего исследования (с 1-й по 112-ю неделю)
|
Оцениваемые СНЯ включали медицинские происшествия, которые привели к смерти, были опасны для жизни, потребовали госпитализации или продления госпитализации или привели к инвалидности/нетрудоспособности.
Событие, которое было частью естественного течения изучаемого заболевания (т. е. прогрессирование заболевания, рецидив), было зафиксировано в исследовании как мера эффективности; поэтому о нем не нужно было сообщать как о SAE.
|
В течение всего исследования (с 1-й по 112-ю неделю)
|
|
Количество субъектов с любыми нежелательными явлениями (НЯ) по степени интенсивности.
Временное ограничение: С 0 по 112 неделю
|
Оценка проводилась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака США, версия 4.0.
Оценивались следующие степени интенсивности: 1, 2, 3, 4, 5 и Неизвестно.
|
С 0 по 112 неделю
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
12 июня 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
24 августа 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
24 августа 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 апреля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 мая 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
15 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 августа 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 116389
- 2012-002790-55 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
IPD доступен на сайте запросов данных клинических исследований (нажмите на ссылку, указанную ниже).
Сроки обмена IPD
IPD доступен на сайте запросов данных клинических исследований (нажмите на ссылку, указанную ниже).
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными.
Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Данные исследования/документы
-
Аннотированная форма отчета о случае
Информационный идентификатор: 116389Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Форма информированного согласия
Информационный идентификатор: 116389Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Протокол исследования
Информационный идентификатор: 116389Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Отчет о клиническом исследовании
Информационный идентификатор: 116389Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Индивидуальный набор данных участников
Информационный идентификатор: 116389Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
План статистического анализа
Информационный идентификатор: 116389Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Спецификация набора данных
Информационный идентификатор: 116389Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .