- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01853878
Studie k prokázání přínosu nového druhu protirakovinné léčby [preferenčně vyjádřený antigen MElanomu (PRAME) imunoterapie] pro pacienty s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), po odstranění jejich nádoru (PEARL)
GSK2302032A Imunoterapeutikum proti rakovině specifické pro antigen jako adjuvantní terapie u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic
Účelem této studie bylo otestovat potenciální nový druh protinádorové léčby, nazývaný imunoterapie PRAME u resekovaných pacientů s rakovinou plic.
Na základě vědecké a lékařské relevance byla klinická studie ukončena 24. srpna 2016. Účastníci již nebyli zařazeni do studie, sledování subjektů bylo zastaveno a odběr a analýza vzorků pro další výzkumné účely byly zastaveny.
Po zastavení náboru byla studie odslepena, podle upraveného protokolu pokračovala studijní léčba a byla dokončena se subjekty aktivní léčebné skupiny, kteří byli ochotni pokračovat. Subjekty ve skupině s placebem byly vyřazeny.
Po přerušení nebo dokončení léčby již nebylo aktivní sledování pacientů. Studie skončila 30 dní po podání poslední dávky.
V důsledku toho nebyly primární a sekundární cíle hodnoceny podle plánu. Všechny klinické a bezpečnostní údaje shromážděné ve studii byly analyzovány popisně. U každého biologického vzorku již odebraného v rámci této studie a dosud netestovaného nebylo testování standardně prováděno, s výjimkou případů, kdy vědecké zdůvodnění zůstalo relevantní i přes předčasné ukončení studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Tallinn, Estonsko, 13419
- GSK Investigational Site
-
Tartu, Estonsko, 51014
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Créteil cedex, Francie, 94010
- GSK Investigational Site
-
Lyon cedex 08, Francie, 69373
- GSK Investigational Site
-
Marseille cedex 20, Francie, 13915
- GSK Investigational Site
-
Montpellier, Francie, 34295
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hyogo, Japonsko, 673-8558
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Japonsko, 232-0024
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Japonsko, 241-8515
- GSK Investigational Site
-
Shizuoka, Japonsko, 411-8777
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 120-752
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13125
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Německo, 69126
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Německo, 81925
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Immenhausen, Hessen, Německo, 34376
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Herne, Nordrhein-Westfalen, Německo, 44623
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 51109
- GSK Investigational Site
-
Moers, Nordrhein-Westfalen, Německo, 47441
- GSK Investigational Site
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Německo, 48153
- GSK Investigational Site
-
Velbert, Nordrhein-Westfalen, Německo, 42551
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Německo, 22927
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Szczecin, Polsko, 70-891
- GSK Investigational Site
-
Zakopane, Polsko, 34-500
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Ruská Federace, 454087
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 197 089
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 197758
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B9 5SS
- GSK Investigational Site
-
Manchester, Spojené království, M23 9LT
- GSK Investigational Site
-
Sheffield, Spojené království, S10 2SJ
- GSK Investigational Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB23 3RE
- GSK Investigational Site
-
-
Midlothian
-
Edinburgh, Midlothian, Spojené království, EH4 2XU
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Manchester, New Jersey, Spojené státy, 08759
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Spojené státy, 98201
- GSK Investigational Site
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient radikálně resekoval NSCLC
- NSCLC je patologického stadia IA-T1b, IB, II nebo IIIA NSCLC Chirurgická technika resekce nádoru pacienta je anatomická, zahrnuje minimálně segmentektomii. Nádor pacienta vykazuje expresi PRAME.
- V době prvního souhlasu je pacientovi ≥ 18 let.
- Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii byl od pacienta získán písemný informovaný souhlas.
- Pacient je bez onemocnění (bez reziduálního tumoru, bez lokoregionální recidivy, bez vzdálených metastáz), což potvrdila pohrudníková kontrastní počítačová tomografie (CT scan) hrudníku, horní části břicha a kontrastní vyšetření. vylepšené CT vyšetření nebo magnetická rezonance (MRI) mozku. Ostatní vyšetření by měla být provedena podle klinické indikace.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 v době randomizace
- Přiměřená rezerva kostní dřeně, přiměřená funkce ledvin, jater a nadledvin podle standardních laboratorních kritérií
- Pokud je pacientkou žena, musí být v neplodném věku, tj. musí mít v současné době podvázání vejcovodů, hysterektomii, ovariektomii nebo být po menopauze, nebo pokud je ve fertilním věku, musí používat vhodnou antikoncepci po dobu 30 dnů před podáním hodnoceného přípravku, mít negativní těhotenský test a pokračovat v těchto opatřeních během celého období léčby ve studii a po dobu 2 měsíců po posledním podání léčby.
- Pacienti, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou a budou splňovat požadavky tohoto protokolu (např. návrat na aktivní následné návštěvy).
Kritéria vyloučení:
- Pacientovi je diagnostikována souběžná malignita a/nebo má v posledních pěti letech malignitu v anamnéze nebo měl malignitu, která byla v kompletní remisi méně než 5 let. Vhodné budou pacientky s účinně léčeným nemelanomovým zhoubným nádorem kůže nebo účinně léčeným karcinomem in situ děložního čípku, z nichž oba jsou v remisi po dobu kratší než 5 let.
Pacient dostal jakoukoli specifickou protinádorovou léčbu, včetně radioterapie, imunoterapie, hormonální terapie, chemoterapie nebo neoadjuvantní chemoterapie, s výjimkou:
- Podání adjuvantní dubletové chemoterapie na bázi platiny pro léčbu současného NSCLC bylo povoleno mezi operací a randomizací.
- Léčba předchozích malignit podle protokolu.
- Pacientovi byla diagnostikována potenciální imunologicky zprostředkovaná nemoc (pIMD). Pacienti s vitiligem nejsou ze studie vyloučeni.
- Pacient má v anamnéze potvrzenou dysfunkci nadledvin.
- Pacient vyžaduje současnou léčbu jakýmkoli imunosupresivy nebo systémovými kortikosteroidy předepsanými pro chronickou léčbu (více než 7 po sobě jdoucích dnů).
- Pacient potřebuje chronickou dlouhodobou oxygenoterapii (LTOT). Pacient má v době randomizace lékařsky nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo hypertenzi, nestabilní srdeční onemocnění nebo nekontrolovanou arytmii.
- Pacient má nekontrolovanou poruchu krvácení.
- Pacient podstoupil splenektomii.
- Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Pacient trpí psychiatrickými nebo návykovými poruchami, které mohou ohrozit jeho/její schopnost dát informovaný souhlas nebo dodržovat zkušební postupy.
- Pacient má další souběžné závažné zdravotní problémy, nesouvisející s maligním onemocněním, které by významně omezovaly plnou compliance ve studii nebo vystavovaly pacienta nepřijatelnému riziku.
- Pacient má v anamnéze alergické onemocnění nebo reakce, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou hodnoceného produktu.
- Pacient obdržel jakýkoli testovaný nebo neregistrovaný produkt během 30 dnů před randomizací nebo plánovaným použitím během období studie.
- Pro pacientky: pacientka je těhotná nebo kojící nebo plánuje otěhotnět.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina GSK2302032A
Pacienti dostali 13 podání produktu GSK2302032A podle následujícího schématu: Pro prvních pět dávek: 1 dávka každé 3 týdny.
Pro zbývajících 8 dávek: 1 dávka každých 12 týdnů.
|
Intramuskulární podání
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo skupina
Pacienti dostali 13 podání placeba podle následujícího schématu: Prvních pět dávek: 1 dávka každé 3 týdny.
Pro zbývajících 8 dávek: 1 dávka každých 12 týdnů.
|
Intramuskulární podání
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do výskytu jakékoli recidivy onemocnění
Časové okno: Během celé studie (od týdne 1 do týdne 112)
|
Doba do výskytu jakékoli recidivy onemocnění byla vyjádřena pomocí četnosti: Míra za rok v každé skupině = počet pacientů hlásících alespoň jednu recidivu onemocnění (n)/ součet doby sledování vyjádřený v letech (T[rok )]) V důsledku rozhodnutí zastavit studii PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) nebyla k dispozici všechna data pro úplnou analýzu.
Střední doba sledování byla 10,3 měsíce ve skupině GSK2302032A a 5,7 měsíce ve skupině s placebem.
Vzhledem k tomu, že dvě studie fáze III s recMAGE-A3 + AS15 neprokázaly klinickou účinnost MAGE-A3 antigenně specifického imunoterapeutika proti rakovině, GSK se rozhodla zastavit vývoj všech vakcín proti rakovině na bázi rekombinantních proteinů a zastavit nábor ve všech probíhajících klinických studiích. .
|
Během celé studie (od týdne 1 do týdne 112)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Během celé studie (od týdne 1 do týdne 112)
|
OS byl definován jako interval od randomizace do data úmrtí, bez ohledu na příčinu smrti; pacienti, kteří jsou stále naživu, byli cenzurováni při poslední návštěvě, o které je známo, že jsou naživu.
Vzhledem k tomu, že dvě studie fáze III s recMAGE-A3 + AS15 neprokázaly klinickou účinnost MAGE-A3 antigenně specifického imunoterapeutika proti rakovině, GSK se rozhodla zastavit vývoj všech vakcín proti rakovině na bázi rekombinantních proteinů a zastavit nábor ve všech probíhajících klinických studiích. .
Proto bylo na základě vědeckého a lékařského významu rozhodnuto ukončit zařazování pacientů do klinické studie PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) a zastavit následné návštěvy, další odběr vzorků pro výzkumné účely a analýzu vzorků. pro výzkumné účely.
V důsledku toho nebyly primární a sekundární výsledky analyzovány podle plánu a klinická data pro tento výsledek nebyla shromážděna.
|
Během celé studie (od týdne 1 do týdne 112)
|
|
Přežití specifické pro rakovinu plic
Časové okno: Během celé studie (od týdne 1 do týdne 112)
|
Specifické přežití pro rakovinu plic bylo definováno jako interval od randomizace do data úmrtí v důsledku rakoviny plic; úmrtí z jiných nebo neznámých příčin byla k datu úmrtí cenzurována.
Vzhledem k tomu, že dvě studie fáze III s recMAGE-A3 + AS15 neprokázaly klinickou účinnost MAGE-A3 antigenně specifického imunoterapeutika proti rakovině, GSK se rozhodla zastavit vývoj všech vakcín proti rakovině na bázi rekombinantních proteinů a zastavit nábor ve všech probíhajících klinických studiích. .
Proto bylo na základě vědeckého a lékařského významu rozhodnuto ukončit zařazování pacientů do klinické studie PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) a zastavit následné návštěvy, další odběr vzorků pro výzkumné účely a analýzu vzorků. pro výzkumné účely.
V důsledku toho nebyly primární a sekundární výsledky analyzovány podle plánu a klinická data pro tento výsledek nebyla shromážděna.
|
Během celé studie (od týdne 1 do týdne 112)
|
|
Specifické přežití bez onemocnění (DFSS)
Časové okno: Během celé studie (od týdne 1 do týdne 112)
|
DFSS byl definován jako interval od randomizace do data první recidivy onemocnění nebo data úmrtí v důsledku rakoviny plic, podle toho, co nastane dříve.
Pacienti bez recidivy nebo úmrtí v důsledku rakoviny plic byli k datu posledního hodnocení cenzurováni.
Vzhledem k tomu, že dvě studie fáze III s recMAGE-A3 + AS15 neprokázaly klinickou účinnost MAGE-A3 antigenně specifického imunoterapeutika proti rakovině, GSK se rozhodla zastavit vývoj všech vakcín proti rakovině na bázi rekombinantních proteinů a zastavit nábor ve všech probíhajících klinických studiích. .
Proto bylo na základě vědeckého a lékařského významu rozhodnuto ukončit zařazování pacientů do klinické studie PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) a zastavit následné návštěvy, další odběr vzorků pro výzkumné účely a analýzu vzorků. pro výzkumné účely.
V důsledku toho nebyly primární a sekundární výsledky analyzovány podle plánu a klinická data pro tento výsledek nebyla shromážděna.
|
Během celé studie (od týdne 1 do týdne 112)
|
|
DFS (Disease-free Survival) po 2, 3, 4 a 5 letech po randomizaci
Časové okno: Během celého období sledování (od roku 2 do roku 5)
|
Definováno jako doba od randomizace do data první recidivy onemocnění nebo data úmrtí (bez ohledu na příčinu), podle toho, co nastalo dříve.
Pětileté období aktivního sledování plánované v původním protokolu studie bylo zrušeno na základě dodatku k protokolu 2, proto tato analýza nebyla provedena.
|
Během celého období sledování (od roku 2 do roku 5)
|
|
Počet subjektů s nevyžádanými nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Během 31 dnů (dny 0-30) po podání vakcíny
|
Nevyžádané nežádoucí účinky se týkaly jakékoli nežádoucí zdravotní události u subjektu klinického hodnocení dočasně spojeného s užíváním léčivého přípravku, ať už byly považovány za související s léčivým přípravkem či nikoli a byly hlášeny kromě těch, které byly vyžádány během klinické studie, a jakékoli vyžádané symptomy s nástupem mimo specifikovaná doba sledování vyžádaných příznaků.
Jakákoli byla definována jako výskyt jakékoli nevyžádané AE bez ohledu na stupeň intenzity nebo vztah k očkování.
|
Během 31 dnů (dny 0-30) po podání vakcíny
|
|
Koncentrace protilátek proti PRAME
Časové okno: V každém definovaném časovém bodě od týdne 0 do závěrečné návštěvy (týden 112)
|
Vzhledem k tomu, že dvě studie fáze III s recMAGE-A3 + AS15 neprokázaly klinickou účinnost MAGE-A3 antigenně specifického imunoterapeutika proti rakovině, GSK se rozhodla zastavit vývoj všech vakcín proti rakovině na bázi rekombinantních proteinů a zastavit nábor ve všech probíhajících klinických studiích. .
Proto bylo na základě vědeckého a lékařského významu rozhodnuto ukončit zařazování pacientů do klinické studie PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) a zastavit následné návštěvy, další odběr vzorků pro výzkumné účely a analýzu vzorků. pro výzkumné účely.
V důsledku toho nebyly primární a sekundární výsledky analyzovány podle plánu a klinická data pro tento výsledek nebyla shromážděna.
|
V každém definovaném časovém bodě od týdne 0 do závěrečné návštěvy (týden 112)
|
|
Počet subjektů s jakýmikoli abnormálními hematologickými a biochemickými parametry
Časové okno: Během celého období studia (od týdne 1 do týdne 112)
|
Hodnocené hematologické a biochemické parametry byly uvedeny do tabulky podle maximálního stupně oproti výchozímu stavu, podle CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.0 (1. stupeň = mírný; stupeň 2 = střední; stupeň 3 = závažný; stupeň 4 = život ohrožující; stupeň 5 = smrt; Neznámý stupeň) a podle typu abnormality (např.
zvýšené, snížené, prodloužené atd.).
Některé parametry (např.
Anémie) již ve své definici zahrnuje typ prezentované abnormality.
|
Během celého období studia (od týdne 1 do týdne 112)
|
|
Počet subjektů se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Během celé studie (od týdne 1 do týdne 112)
|
Posuzované SAE zahrnovaly zdravotní události, které vedly k úmrtí, byly život ohrožující, vyžadovaly hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo vedly k invaliditě/neschopnosti.
Událost, která byla součástí přirozeného průběhu studovaného onemocnění (tj. progrese onemocnění, recidiva), byla ve studii zachycena jako měřítko účinnosti; proto nemusel být hlášen jako SAE.
|
Během celé studie (od týdne 1 do týdne 112)
|
|
Počet subjektů s jakýmikoli nežádoucími příhodami (AE) podle stupně intenzity.
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 112
|
Hodnocení bylo provedeno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) amerického National Cancer Institute, verze 4.0.
Hodnocené stupně intenzity byly: 1, 2, 3, 4, 5 a Neznámý.
|
Od týdne 0 do týdne 112
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 116389
- 2012-002790-55 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Studijní data/dokumenty
-
Formulář komentované zprávy o případu
Identifikátor informace: 116389Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Formulář informovaného souhlasu
Identifikátor informace: 116389Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Protokol studie
Identifikátor informace: 116389Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Zpráva o klinické studii
Identifikátor informace: 116389Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Soubor dat jednotlivých účastníků
Identifikátor informace: 116389Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Plán statistické analýzy
Identifikátor informace: 116389Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Specifikace datové sady
Identifikátor informace: 116389Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rakovina plic, nemalobuněčný
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.DokončenoNon Small Cell LungČína
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Německo, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Čína, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Argentina, Rakousko, Finsko, Maďarsko, Itálie, Austrálie, Chile, Hongkong, Polsko, Řecko, ... a více
-
EpiBiologicsNáborRakovina hlavy a krku | Nemalobuněčný karcinom plic | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Rakoviny hlavy a krku | HNSCC | Hlava a krk | Non Small Cell | Epidermální růstový faktor | EGFR | Spinocelulární karcinom hlavy a krku HNSCC | NSCLC (nemalobuněčný karcinom plic) | Non... a další podmínkySpojené státy
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoRakovina plic | Non Small CellSpojené státy
-
Taichung Veterans General HospitalDokončenoKardiotoxicita | Nádor plic bez malých buněk (MeSH termín: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Lékové nežádoucí účinky a nežádoucí reakce (MeSH termín) | Inhibitor tyrozinkinázy EGFRTchaj-wan
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleNáborMelanom | Rakovina plic | Non-small CellFrancie
-
Tzu Chi UniversityNeznámýRakovina plic Non Small CellTchaj-wan
-
Fudan UniversityDokončeno
-
D'Or Institute for Research and EducationBristol-Myers SquibbZatím nenabírámeRakovina plic Non Small Cell