En studie för att demonstrera fördelen med en ny typ av anti-cancerbehandling [Preferentiellt uttryckt antigen av melanom (PRAME) immunterapi] för patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC), efter avlägsnande av deras tumör (PEARL)
23 augusti 2019 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
GSK2302032A Antigenspecifik cancer Immunoterapeutisk som adjuvant terapi hos patienter med icke-småcellig lungcancer
Syftet med denna studie var att testa en potentiell ny typ av anticancerbehandling, kallad PRAME-immunterapi hos resekerade patienter med lungcancer.
Baserat på vetenskaplig och medicinsk relevans avslutades den kliniska studien den 24 augusti 2016. Deltagarna var inte längre inskrivna i studien, uppföljningarna av försökspersoner stoppades och insamling och analys av prover för vidare forskningsändamål stoppades.
Efter rekryteringsstoppet avblindades studien, enligt det ändrade protokollet fortsatte studiebehandlingen och avslutades med försökspersonerna i den aktiva behandlingsgruppen som var villiga att fortsätta. Försökspersoner i placebogruppen drogs tillbaka.
Det fanns inte längre någon aktiv uppföljning av patienterna efter avslutad eller avslutad behandling. Studien avslutades 30 dagar efter att den sista dosen administrerades.
Som ett resultat av detta bedömdes inte primära och sekundära mål som planerat. Alla kliniska data och säkerhetsdata som samlats in i studien analyserades beskrivande. För varje biologiskt prov som redan samlats in inom ramen för denna studie och ännu inte testats utfördes inte testning som standard, förutom om ett vetenskapligt skäl förblev relevant trots att studien avslutades i förtid.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Under behandlingsperioden fortsatte säkerhetsövervakningen som ursprungligen förutsetts.
Rapportering av biverkningar efter studien och allvarliga biverkningar (SAE) fortsatte enligt protokoll.
I patientens bästa, inga fler biologiska prover för protokollforskningsändamål (dvs.
serumprov för humoral immunitet, helblodsprov för farmakogenetik) togs.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
137
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
- GSK Investigational Site
-
Tartu, Estland, 51014
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Créteil cedex, Frankrike, 94010
- GSK Investigational Site
-
Lyon cedex 08, Frankrike, 69373
- GSK Investigational Site
-
Marseille cedex 20, Frankrike, 13915
- GSK Investigational Site
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62702
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Manchester, New Jersey, Förenta staterna, 08759
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Förenta staterna, 98201
- GSK Investigational Site
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hyogo, Japan, 673-8558
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Japan, 232-0024
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Japan, 241-8515
- GSK Investigational Site
-
Shizuoka, Japan, 411-8777
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 120-752
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Szczecin, Polen, 70-891
- GSK Investigational Site
-
Zakopane, Polen, 34-500
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454087
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 197 089
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 197758
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B9 5SS
- GSK Investigational Site
-
Manchester, Storbritannien, M23 9LT
- GSK Investigational Site
-
Sheffield, Storbritannien, S10 2SJ
- GSK Investigational Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB23 3RE
- GSK Investigational Site
-
-
Midlothian
-
Edinburgh, Midlothian, Storbritannien, EH4 2XU
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13125
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69126
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 81925
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Immenhausen, Hessen, Tyskland, 34376
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Herne, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44623
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 51109
- GSK Investigational Site
-
Moers, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 47441
- GSK Investigational Site
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48153
- GSK Investigational Site
-
Velbert, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 42551
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Tyskland, 22927
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten har radikalt resekerat NSCLC
- NSCLC är av patologiskt stadium IA-T1b, IB, II eller IIIA NSCLC. Den kirurgiska tekniken för resektion av patientens tumör är anatomisk och involverar åtminstone en segmentektomi. Patientens tumör visar uttryck av PRAME.
- Patienten är ≥ 18 år vid tidpunkten för första samtycke.
- Skriftligt informerat samtycke har erhållits från patienten innan någon studiespecifik procedur utförs.
- Patienten är fri från sjukdom (ingen kvarvarande tumör, inget lokoregionalt återfall, ingen fjärrmetastaser), vilket bekräftats av en kontrastförstärkt datortomografi (CT-skanning) efter thoraxoperation av bröstet, övre delen av buken och av en kontrast- förbättrad datortomografi eller magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan. Andra undersökningar bör utföras enligt klinisk indikation.
- Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2 vid tidpunkten för randomisering
- Tillräcklig benmärgsreserv, adekvat njur-, lever- och binjurefunktion enligt standardlaboratoriekriterier
- Om patienten är kvinna måste hon vara i icke-fertil ålder, dvs. ha en pågående tuballigation, hysterektomi, ovariektomi eller vara postmenopausal eller om hon är i fertil ålder, måste hon använda adekvat preventivmedel i 30 dagar före administrering av studieprodukten, har ett negativt graviditetstest och fortsätt sådana försiktighetsåtgärder under hela studiebehandlingsperioden och i 2 månader efter sista behandlingsadministrering.
- Patienter som utredaren tror kan och kommer att uppfylla kraven i detta protokoll (t.ex. återkomma för aktiva uppföljningsbesök).
Exklusions kriterier:
- Patienten diagnostiseras med en samtidig malignitet och/eller har en historia av malignitet under de senaste fem åren eller har haft en malignitet som har varit i fullständig remission i mindre än 5 år. Patienter med effektivt behandlade icke-melanom hudcancer eller effektivt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, som båda har remission under mindre än 5 år kommer att vara berättigade.
Patienten har fått någon specifik behandling mot cancer, inklusive strålbehandling, immunterapi, hormonbehandling, kemoterapi eller neoadjuvant kemoterapi, förutom:
- Administrering av adjuvant platinabaserad dublettkemoterapi för behandling av nuvarande NSCLC tillåts mellan operation och randomisering.
- Behandling av tidigare maligniteter enligt protokollet.
- Patienten har diagnostiserats med en potentiell immunmedierad sjukdom (pIMD). Patienter med vitiligo är inte uteslutna från studien.
- Patienten har en historia av bekräftad binjuredysfunktion.
- Patienten behöver samtidig behandling med något immunsuppressivt medel eller med systemiska kortikosteroider ordinerade för kronisk behandling (mer än 7 dagar i följd).
- Patienten behöver kronisk långvarig syrgasbehandling (LTOT). Patienten har medicinskt okontrollerad hjärtsvikt eller hypertoni, instabil hjärtsjukdom eller okontrollerad arytmi vid tidpunkten för randomiseringen.
- Patienten har en okontrollerad blödningsrubbning.
- Patienten har genomgått splenektomi.
- Patienten är känd för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positiv.
- Patienten har psykiatriska eller beroendeframkallande störningar som kan äventyra hans/hennes förmåga att ge informerat samtycke eller att följa prövningsprocedurerna.
- Patienten har andra samtidiga allvarliga medicinska problem, som inte är relaterade till maligniteten, som avsevärt skulle begränsa full överensstämmelse med studien eller utsätta patienten för oacceptabel risk.
- Patienten har en historia av allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i studiens prövningsprodukt.
- Patienten har fått någon prövningsprodukt eller icke-registrerad produkt inom 30 dagar före randomisering eller planerad användning under studieperioden.
- För kvinnliga patienter: patienten är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: GSK2302032A Group
Patienterna fick 13 administreringar av produkten GSK2302032A enligt följande schema: För de första fem doserna: 1 dos var tredje vecka.
För de återstående 8 doserna: 1 dos var 12:e vecka.
|
Intramuskulär administrering
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebogrupp
Patienterna fick 13 administreringar av placebo enligt följande schema: För de första fem doserna: 1 dos var tredje vecka.
För de återstående 8 doserna: 1 dos var 12:e vecka.
|
Intramuskulär administrering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till förekomst av eventuellt återfall av sjukdom
Tidsram: Under hela studien (från vecka 1 till vecka 112)
|
Tiden tills ett eventuellt återfall av sjukdomen uppträdde uttrycktes i termer av frekvens: Antal personer per år i varje grupp = antal patienter som rapporterar minst ett återfall av sjukdomen (n)/ summan av uppföljningsperioden uttryckt i år (T[år) )]) Som en konsekvens av beslutet att stoppa PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ)-studien var inte alla data tillgängliga för en fullständig analys.
Medianuppföljningstiden var 10,3 månader i GSK2302032A-gruppen och 5,7 månader i placebogruppen.
Med tanke på att två fas III-studier med recMAGE-A3 + AS15 misslyckades med att visa klinisk effekt av det MAGE-A3 antigenspecifika cancerimmunoterapeutiska läkemedlet, beslutade GSK att stoppa utvecklingen av alla rekombinanta proteinbaserade cancervacciner och att stoppa rekryteringen i alla pågående kliniska studier .
|
Under hela studien (från vecka 1 till vecka 112)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Under hela studien (från vecka 1 till vecka 112)
|
OS definierades som intervallet från randomisering till dödsdatum, oberoende av dödsorsaken; patienter som fortfarande levde censurerades vid det senaste besöket de är kända för att vara vid liv.
Med tanke på att två fas III-studier med recMAGE-A3 + AS15 misslyckades med att visa klinisk effekt av det MAGE-A3 antigenspecifika cancerimmunoterapeutiska läkemedlet, beslutade GSK att stoppa utvecklingen av alla rekombinanta proteinbaserade cancervacciner och att stoppa rekryteringen i alla pågående kliniska studier .
Därför togs beslutet, baserat på vetenskaplig och medicinsk relevans, att stoppa patientregistreringen i den kliniska studien PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) och att stoppa uppföljningsbesök, ytterligare provinsamling för forskningsändamål och analys av prover för forskningsändamål.
Följaktligen analyserades inte de primära och sekundära resultaten som planerat och kliniska data för detta resultat samlades inte in.
|
Under hela studien (från vecka 1 till vecka 112)
|
|
Lungcancerspecifik överlevnad
Tidsram: Under hela studien (från vecka 1 till vecka 112)
|
Lungcancerspecifik överlevnad definierades som intervallet från randomisering till dödsdatum på grund av lungcancer; dödsfall på grund av andra eller okända orsaker censurerades vid dödsdatumet.
Med tanke på att två fas III-studier med recMAGE-A3 + AS15 misslyckades med att visa klinisk effekt av det MAGE-A3 antigenspecifika cancerimmunoterapeutiska läkemedlet, beslutade GSK att stoppa utvecklingen av alla rekombinanta proteinbaserade cancervacciner och att stoppa rekryteringen i alla pågående kliniska studier .
Därför togs beslutet, baserat på vetenskaplig och medicinsk relevans, att stoppa patientregistreringen i den kliniska studien PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) och att stoppa uppföljningsbesök, ytterligare provinsamling för forskningsändamål och analys av prover för forskningsändamål.
Följaktligen analyserades inte de primära och sekundära resultaten som planerat och kliniska data för detta resultat samlades inte in.
|
Under hela studien (från vecka 1 till vecka 112)
|
|
Sjukdomsfri specifik överlevnad (DFSS)
Tidsram: Under hela studien (från vecka 1 till vecka 112)
|
DFSS definierades som intervallet från randomisering till datum för första återfall av sjukdom eller datum för död på grund av lungcancer, beroende på vilket som inträffar först.
Patienter utan återfall eller död på grund av lungcancer censurerades vid datumet för den senaste bedömningen.
Med tanke på att två fas III-studier med recMAGE-A3 + AS15 misslyckades med att visa klinisk effekt av det MAGE-A3 antigenspecifika cancerimmunoterapeutiska läkemedlet, beslutade GSK att stoppa utvecklingen av alla rekombinanta proteinbaserade cancervacciner och att stoppa rekryteringen i alla pågående kliniska studier .
Därför togs beslutet, baserat på vetenskaplig och medicinsk relevans, att stoppa patientregistreringen i den kliniska studien PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) och att stoppa uppföljningsbesök, ytterligare provinsamling för forskningsändamål och analys av prover för forskningsändamål.
Följaktligen analyserades inte de primära och sekundära resultaten som planerat och kliniska data för detta resultat samlades inte in.
|
Under hela studien (från vecka 1 till vecka 112)
|
|
DFS (Sjukdomsfri överlevnad) 2, 3, 4 och 5 år efter randomisering
Tidsram: Under hela uppföljningsperioden (från år 2 till år 5)
|
Definieras som tiden från randomisering till antingen datumet för första återfall av sjukdomen eller datumet för döden (oavsett orsaken), beroende på vilket som inträffade först.
Den 5-åriga aktiva uppföljningsperioden som planerades i det initiala studieprotokollet avbröts enligt Protocol Amendment 2, varför denna analys inte utfördes.
|
Under hela uppföljningsperioden (från år 2 till år 5)
|
|
Antal försökspersoner med eventuella oönskade biverkningar (AE)
Tidsram: Inom 31 dagar (dagar 0-30) efter administrering av vaccin
|
Oönskade biverkningar omfattade alla ogynnsamma medicinska händelser i en klinisk undersökningssubjekt som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om de anses relaterade till läkemedlet eller inte och rapporteras utöver de som begärts under den kliniska studien och eventuella efterfrågade symtom som debuterar utanför specificerad uppföljningsperiod för efterfrågade symtom.
Alla definierades som förekomsten av alla oönskade biverkningar oavsett intensitetsgrad eller samband med vaccination.
|
Inom 31 dagar (dagar 0-30) efter administrering av vaccin
|
|
Anti-PRAME antikroppskoncentrationer
Tidsram: Vid varje definierad tidpunkt från vecka 0 till avslutande besök (vecka 112)
|
Med tanke på att två fas III-studier med recMAGE-A3 + AS15 misslyckades med att visa klinisk effekt av det MAGE-A3 antigenspecifika cancerimmunoterapeutiska läkemedlet, beslutade GSK att stoppa utvecklingen av alla rekombinanta proteinbaserade cancervacciner och att stoppa rekryteringen i alla pågående kliniska studier .
Därför togs beslutet, baserat på vetenskaplig och medicinsk relevans, att stoppa patientregistreringen i den kliniska studien PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) och att stoppa uppföljningsbesök, ytterligare provinsamling för forskningsändamål och analys av prover för forskningsändamål.
Följaktligen analyserades inte de primära och sekundära resultaten som planerat och kliniska data för detta resultat samlades inte in.
|
Vid varje definierad tidpunkt från vecka 0 till avslutande besök (vecka 112)
|
|
Antal försökspersoner med onormala hematologiska och biokemiska parametrar
Tidsram: Under hela studieperioden (från vecka 1 till vecka 112)
|
Hematologiska och biokemiska parametrar som utvärderades tabellerades efter maximal grad kontra baslinje, enligt CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (Grad 1= mild; Grad 2= måttlig; Grad 3= allvarlig; Grad 4= livshotande; Grad 5 = död; Grad okänd) och av typen av abnormitet (t.ex.
ökat, minskat, förlängt, etc.).
Vissa parametrar (t.ex.
Anemi) omfattar redan inom deras definition den typ av abnormitet som presenteras.
|
Under hela studieperioden (från vecka 1 till vecka 112)
|
|
Antal försökspersoner med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Under hela studien (från vecka 1 till vecka 112)
|
SAE som bedömdes inkluderade medicinska händelser som resulterade i dödsfall, var livshotande, krävde sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse eller resulterade i funktionshinder/oförmåga.
En händelse som var en del av det naturliga förloppet av den studerade sjukdomen (dvs sjukdomsprogression, återfall) fångades i studien som ett effektmått; den behövde därför inte rapporteras som en SAE.
|
Under hela studien (från vecka 1 till vecka 112)
|
|
Antal försökspersoner med eventuella biverkningar (AE) efter intensitetsgrad.
Tidsram: Från vecka 0 till vecka 112
|
Bedömningen gjordes enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) från U.S. National Cancer Institute, version 4.0.
Intensitetsbetygen som bedömdes var: 1, 2, 3, 4, 5 och Okänd.
|
Från vecka 0 till vecka 112
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
12 juni 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
24 augusti 2016
Avslutad studie (FAKTISK)
24 augusti 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 april 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 maj 2013
Första postat (UPPSKATTA)
15 maj 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
28 augusti 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 116389
- 2012-002790-55 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
IPD är tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier (klicka på länken nedan).
Tidsram för IPD-delning
IPD är tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier (klicka på länken nedan).
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Studiedata/dokument
-
Annoterad fallrapportformulär
Informationsidentifierare: 116389Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Informerat samtycke
Informationsidentifierare: 116389Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokoll
Informationsidentifierare: 116389Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Klinisk studierapport
Informationsidentifierare: 116389Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Datauppsättning för individuella deltagare
Informationsidentifierare: 116389Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analysplan
Informationsidentifierare: 116389Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Datauppsättningsspecifikation
Informationsidentifierare: 116389Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .