此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

一项证明新型抗癌治疗 [黑色素瘤优先表达抗原 (PRAME) 免疫疗法] 对非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者肿瘤切除后益处的研究 (PEARL)

2019年8月23日 更新者：GlaxoSmithKline

GSK2302032A 抗原特异性癌症免疫治疗作为非小细胞肺癌患者的辅助治疗

这项研究的目的是在切除的肺癌患者中测试一种潜在的新型抗癌治疗，称为 PRAME 免疫疗法。

基于科学和医学相关性，临床研究于 2016 年 8 月 24 日结束。 参与者不再参与研究，停止对受试者的随访，停止为进一步研究目的收集和分析样本。

停止招募后，研究进行了揭盲，根据修改后的方案，研究治疗继续进行并完成，积极治疗组的受试者愿意继续。 安慰剂组的受试者被退出。

停止或完成治疗后，不再对患者进行积极的随访。 该研究在最后一次给药后 30 天结束。

因此，未按计划评估主要和次要目标。 对研究中收集的所有临床和安全数据进行了描述性分析。 对于本研究范围内已收集但尚未测试的每个生物样本，默认情况下不进行测试，除非尽管研究提前终止但科学依据仍然相关。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在治疗期间，安全监测如最初预计的那样继续进行。 研究后不良事件 (AE) 和严重 AE (SAE) 的报告继续按照协议进行。 为了患者的最大利益，不再有生物样本用于协议研究目的（即 进行了用于体液免疫的血清采样，用于药物遗传学的全血采样）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

137

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454087
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、197 089
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、197758
        • GSK Investigational Site
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、120-752
        • GSK Investigational Site
  • 德国
      • Berlin、德国、13125
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、德国、69126
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen、Bayern、德国、81925
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Immenhausen、Hessen、德国、34376
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Herne、Nordrhein-Westfalen、德国、44623
        • GSK Investigational Site
      • Koeln、Nordrhein-Westfalen、德国、51109
        • GSK Investigational Site
      • Moers、Nordrhein-Westfalen、德国、47441
        • GSK Investigational Site
      • Muenster、Nordrhein-Westfalen、德国、48153
        • GSK Investigational Site
      • Velbert、Nordrhein-Westfalen、德国、42551
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Grosshansdorf、Schleswig-Holstein、德国、22927
        • GSK Investigational Site
  • 日本
      • Hyogo、日本、673-8558
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa、日本、232-0024
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa、日本、241-8515
        • GSK Investigational Site
      • Shizuoka、日本、411-8777
        • GSK Investigational Site
  • 法国
      • Créteil cedex、法国、94010
        • GSK Investigational Site
      • Lyon cedex 08、法国、69373
        • GSK Investigational Site
      • Marseille cedex 20、法国、13915
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier、法国、34295
        • GSK Investigational Site
  • 波兰
      • Szczecin、波兰、70-891
        • GSK Investigational Site
      • Zakopane、波兰、34-500
        • GSK Investigational Site
  • 爱沙尼亚
      • Tallinn、爱沙尼亚、13419
        • GSK Investigational Site
      • Tartu、爱沙尼亚、51014
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • Delaware
      • Newark、Delaware、美国、19713
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Springfield、Illinois、美国、62702
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Manchester、New Jersey、美国、08759
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Everett、Washington、美国、98201
        • GSK Investigational Site
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • GSK Investigational Site
  • 英国
      • Birmingham、英国、B9 5SS
        • GSK Investigational Site
      • Manchester、英国、M23 9LT
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield、英国、S10 2SJ
        • GSK Investigational Site
    • Cambridgeshire
      • Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB23 3RE
        • GSK Investigational Site
    • Midlothian
      • Edinburgh、Midlothian、英国、EH4 2XU
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者已根治性切除 NSCLC
  • NSCLC为IA-T1b、IB、II或IIIA期NSCLC。用于切除患者肿瘤的手术技术是解剖学的，涉及至少节段切除术。患者的肿瘤显示PRAME表达。
  • 首次同意时患者年满 18 岁。
  • 在执行任何研究特定程序之前，已获得患者的书面知情同意书。
  • 患者没有疾病（无残留肿瘤，无局部区域复发，无远处转移），通过胸部、上腹部的胸部手术后对比增强计算机断层扫描（CT 扫描）和对比 -大脑的增强 CT 扫描或磁共振成像 (MRI)。 应根据临床指征进行其他检查。
  • 随机分组时东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0、1 或 2
  • 根据标准实验室标准评估的充足的骨髓储备、充足的肾、肝和肾上腺功能
  • 如果患者是女性，她必须没有生育能力，即目前正在进行输卵管结扎、子宫切除术、卵巢切除术或绝经后，或者如果她有生育能力，她必须在给药前 30 天采取充分的避孕措施研究产品，妊娠试验呈阴性，并在整个研究治疗期间和最后一次治疗后 2 个月内继续采取此类预防措施。
  • 研究者认为患者能够并且将会遵守本方案的要求（例如返回进行积极的随访）。

排除标准：

  • 患者被诊断患有伴随的恶性肿瘤和/或在过去五年内有恶性肿瘤病史，或者患有完全缓解不到 5 年的恶性肿瘤。 患有有效治疗的非黑色素瘤皮肤癌或有效治疗的宫颈原位癌且缓解期少于 5 年的患者将符合条件。

  • 患者接受过任何抗癌特异性治疗，包括放疗、免疫治疗、激素治疗、化疗或新辅助化疗，但以下情况除外：

    • 允许在手术和随机化之间对当前的 NSCLC 进行基于铂类的辅助双药化疗。
    • 协议允许的既往恶性肿瘤治疗。
  • 该患者已被诊断出患有潜在的免疫介导疾病 (pIMD)。 白斑病患者未被排除在研究之外。
  • 患者有确诊的肾上腺功能障碍病史。
  • 患者需要同时使用任何免疫抑制剂进行治疗，或使用为长期治疗（超过连续 7 天）规定的全身性皮质类固醇。
  • 患者需要慢性长期氧疗 (LTOT)。 患者在随机分组时患有医学上无法控制的充血性心力衰竭或高血压、不稳定的心脏病或无法控制的心律失常。
  • 患者患有无法控制的出血性疾病。
  • 患者已接受脾切除术。
  • 已知该患者是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
  • 患者患有精神疾病或成瘾性疾病，可能会损害他/她给予知情同意或遵守试验程序的能力。
  • 患者有其他与恶性肿瘤无关的并发严重医疗问题，这将显着限制对研究的完全依从性或使患者面临不可接受的风险。
  • 患者有过敏性疾病史或可能因研究调查产品的任何成分而加剧的反应。
  • 患者在随机分组前 30 天内接受过任何研究或未注册产品，或在研究期间计划使用。
  • 对于女性患者：患者怀孕或哺乳期或计划怀孕。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GSK2302032A组
患者按照以下时间表接受 13 次 GSK2302032A 产品给药： 对于前五剂：每 3 周 1 剂。 对于其余 8 剂：每 12 周 1 剂。
生物：重组 PRAME 蛋白结合 AS15 佐剂系统 GSK2302032A
肌肉注射
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂组
按照以下时间表，患者接受了 13 次安慰剂给药： 对于前五剂：每 3 周 1 剂。 对于其余 8 剂：每 12 周 1 剂。
生物：安慰剂
肌肉注射

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疾病复发的时间
大体时间：在整个研究期间（从第 1 周到第 112 周）
任何疾病复发发生的时间以率表示：每组中的人年率=报告至少一次疾病复发的患者人数（n）/以年表示的随访期总和（T[年)]) 由于决定停止 PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) 研究，并非所有数据都可用于全面分析。 GSK2302032A 组的中位随访时间为 10.3 个月，安慰剂组为 5.7 个月。 考虑到 recMAGE-A3 + AS15 的两项 III 期研究未能证明 MAGE-A3 抗原特异性癌症免疫治疗的临床疗效，GSK 决定停止开发所有基于重组蛋白的癌症疫苗，并停止所有正在进行的临床研究的招募.
在整个研究期间（从第 1 周到第 112 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：在整个研究期间（从第 1 周到第 112 周）
OS 定义为从随机分组到死亡日期的间隔，与死亡原因无关；仍然活着的病人在最后一次就诊时被审查，他们知道他们还活着。 考虑到 recMAGE-A3 + AS15 的两项 III 期研究未能证明 MAGE-A3 抗原特异性癌症免疫治疗的临床疗效，GSK 决定停止开发所有基于重组蛋白的癌症疫苗，并停止所有正在进行的临床研究的招募. 因此，基于科学和医学相关性，决定停止患者参加 PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) 临床研究，并停止随访、为研究目的进一步采集样本和分析样本用于研究目的。 因此，未按计划分析主要和次要结局，也未收集该结局的临床数据。
在整个研究期间（从第 1 周到第 112 周）
肺癌特异性生存期
大体时间：在整个研究期间（从第 1 周到第 112 周）
肺癌特异性生存期定义为从随机分组到因肺癌死亡之日的间隔；由于其他或不明原因导致的死亡在死亡日期被删失。 考虑到 recMAGE-A3 + AS15 的两项 III 期研究未能证明 MAGE-A3 抗原特异性癌症免疫治疗的临床疗效，GSK 决定停止开发所有基于重组蛋白的癌症疫苗，并停止所有正在进行的临床研究的招募. 因此，基于科学和医学相关性，决定停止患者参加 PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) 临床研究，并停止随访、为研究目的进一步采集样本和分析样本用于研究目的。 因此，未按计划分析主要和次要结局，也未收集该结局的临床数据。
在整个研究期间（从第 1 周到第 112 周）
无病生存率 (DFSS)
大体时间：在整个研究期间（从第 1 周到第 112 周）
DFSS 定义为从随机分组到疾病首次复发日期或因肺癌死亡日期之间的间隔，以先发生者为准。 没有因肺癌复发或死亡的患者在最后一次评估之日被删失。 考虑到 recMAGE-A3 + AS15 的两项 III 期研究未能证明 MAGE-A3 抗原特异性癌症免疫治疗的临床疗效，GSK 决定停止开发所有基于重组蛋白的癌症疫苗，并停止所有正在进行的临床研究的招募. 因此，基于科学和医学相关性，决定停止患者参加 PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) 临床研究，并停止随访、为研究目的进一步采集样本和分析样本用于研究目的。 因此，未按计划分析主要和次要结局，也未收集该结局的临床数据。
在整个研究期间（从第 1 周到第 112 周）
随机分组后 2、3、4 和 5 年的 DFS（无病生存期）
大体时间：在整个随访期间（从第 2 年到第 5 年）
定义为从随机化到疾病首次复发日期或死亡日期（无论原因为何）的时间，以先发生者为准。 根据方案修正案 2 取消了初始研究方案中计划的 5 年主动随访期，因此未进行此分析。
在整个随访期间（从第 2 年到第 5 年）
有任何主动不良事件 (AE) 的受试者数量
大体时间：疫苗接种后 31 天（0-30 天）内
未经请求的 AE 涵盖临床研究对象在时间上与使用医药产品相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与医药产品相关，并且除了临床研究期间征求的那些之外还报告，以及任何征求的症状在临床研究期间发生特定症状的随访期。 任何定义为任何未经请求的 AE 的发生，无论强度等级或与疫苗接种的关系如何。
疫苗接种后 31 天（0-30 天）内
抗 PRAME 抗体浓度
大体时间：在从第 0 周到结束访问（第 112 周）的每个定义时间点
考虑到 recMAGE-A3 + AS15 的两项 III 期研究未能证明 MAGE-A3 抗原特异性癌症免疫治疗的临床疗效，GSK 决定停止开发所有基于重组蛋白的癌症疫苗，并停止所有正在进行的临床研究的招募. 因此，基于科学和医学相关性，决定停止患者参加 PRAME-AS15-NSC-002 (ADJ) 临床研究，并停止随访、为研究目的进一步采集样本和分析样本用于研究目的。 因此，未按计划分析主要和次要结局，也未收集该结局的临床数据。
在从第 0 周到结束访问（第 112 周）的每个定义时间点
血液学和生化参数异常的受试者人数
大体时间：在整个研究期间（从第 1 周到第 112 周）
根据 CTCAE = 不良事件通用术语标准 4.0 版（1 级 = 轻度；2 级 = 中度；3 级 = 重度；4 级 = 危及生命；5 级 =死亡；级别未知）和异常类型（例如 增加、减少、延长等）。 一些参数（例如 贫血）已经在其定义中包含了所呈现的异常类型。
在整个研究期间（从第 1 周到第 112 周）
出现任何严重不良事件 (SAE) 的受试者人数
大体时间：在整个研究期间（从第 1 周到第 112 周）
评估的 SAE 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/丧失工作能力的医疗事件。 作为所研究疾病自然过程的一部分的事件（即疾病进展、复发）在研究中被捕获作为疗效测量；因此不需要将其报告为 SAE。
在整个研究期间（从第 1 周到第 112 周）
按强度等级划分的出现任何不良事件 (AE) 的受试者数量。
大体时间：从第 0 周到第 112 周
根据美国国家癌症研究所 4.0 版的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 进行分级。 评估的强度等级为：1、2、3、4、5 和未知。
从第 0 周到第 112 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年6月12日

初级完成 (实际的)

2016年8月24日

研究完成 (实际的)

2016年8月24日

研究注册日期

首次提交

2013年4月18日

首先提交符合 QC 标准的

2013年5月9日

首次发布 (估计)

2013年5月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年8月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年8月23日

最后验证

2019年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 116389
  • 2012-002790-55 (EUDRACT_NUMBER 个)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

IPD 可通过临床研究数据请求网站获取（单击下面提供的链接）。

IPD 共享时间框架

IPD 可通过临床研究数据请求网站获取（单击下面提供的链接）。

IPD 共享访问标准

在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。 最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

研究数据/文件

  1. 带注释的病例报告表
    信息标识符：116389
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  2. 知情同意书
    信息标识符：116389
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  3. 研究协议
    信息标识符：116389
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  4. 临床研究报告
    信息标识符：116389
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  5. 个人参与者数据集
    信息标识符：116389
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  6. 统计分析计划
    信息标识符：116389
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  7. 数据集规范
    信息标识符：116389
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅