サブスタンス P とベータエンドルフィンの効果の区別

以前の研究で、我々は内因性オピオイド（抑制性神経ペプチド）が慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者の呼吸困難の認識を調節することを実証しました。 最近、我々はサブスタンス P (興奮性神経ペプチド) とアプレピタントの拮抗作用が呼吸困難の知覚に影響を与えないことを発見しました。 しかし、アプレピタントの投与後、サブスタンス P (+ 54 ± 39%) とベータエンドルフィン (+ 27 ± 17%) の両方の血中濃度が大幅に増加しました。 これらの血中濃度は細胞/組織活動を反映しているため、興奮性 (サブスタンス P) 神経ペプチドと抑制性 (ベータ エンドルフィン) 神経ペプチドの同時放出が呼吸困難の知覚に対して相反する効果 (相互に平衡を保つ) をもたらしたと仮定しました。

本研究の目的は、息切れの知覚に対するサブスタンス P の考えられる役割をさらに調べることです。 COPD患者を対象としたランダム化臨床試験において、経口アプレピタントと経口プラセボを投与することを提案します。 ただし、患者がこれらの薬を服用してから 4 時間後に、オピオイド受容体に対する内因性オピオイド (ベータエンドルフィン) の影響をブロックするために、ナロキソンが静脈内投与されます。 5 分後、患者は細かい金網のチューブを通して呼吸困難を引き起こし、息切れの強さと不快さを毎分評価します。

研究の競合する 2 つの仮説は次のとおりです。

1. アプレピタント/ナロキソンによる息切れ評価 = プラセボ/ナロキソンの場合、サブスタンス P は呼吸困難の認識に影響を与えません。
2. アプレピタント/ナロキソン≠プラセボ/ナロキソンによる息切れの評価があれば、サブスタンス P は呼吸困難の認識に影響を与えます。