P-aineen ja beeta-endorfiinin vaikutusten erottaminen
P-aineen ja beeta-endorfiinin vaikutusten erottaminen hengästymisen havaitsemisessa resistiivisen kuormitushengityksen aikana potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)
Aiemmissa tutkimuksissa osoitimme, että endogeeniset opioidit (inhibitoivat neuropeptidit) muokkaavat hengitysvaikeuksien havaitsemista potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD). Äskettäin havaitsimme, että aineen P (kiihottava neuropeptidi) antagonismi aprepitantin kanssa ei vaikuttanut hengitysvaikeuksien havaitsemiseen. Kuitenkin aprepitantin annon jälkeen sekä P-aineen (+ 54 ± 39 %) että beeta-endorfiinin (+ 27 ± 17 %) pitoisuudet veressä nousivat merkittävästi. Koska nämä veren tasot heijastavat solujen/kudosten aktiivisuutta, oletimme, että kiihottavien (aine P) ja inhiboivien (beeta-endorfiini) neuropeptidien samanaikaisella vapautumisella oli vastakkaisia vaikutuksia (vastapainottivat toisiaan) hengitysvaikeuksien havaitsemiseen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia tarkemmin aineen P mahdollista roolia hengenahdistuksen havaitsemisessa. Ehdotamme suun kautta annettavaa aprepitanttia ja oraalista lumelääkettä satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa keuhkoahtaumatautia sairastaville potilaille. Kuitenkin neljä tuntia sen jälkeen, kun potilaat ovat ottaneet nämä lääkkeet, suonensisäistä naloksonia annetaan estääkseen endogeenisten opioidien (beeta-endorfiinin) vaikutukset opioidireseptoreihin. Viisi minuuttia myöhemmin potilaat hengittävät ohuella teräsverkolla varustetun putken läpi hengitysvaikeuksien aiheuttamiseksi ja antavat sitten luokituksia hengenahdistuksen voimakkuudesta ja epämiellyttävyydestä minuutin välein.
Tutkimuksen kaksi kilpailevaa hypoteesia ovat:
- jos hengenahdistusarvot aprepitantilla/naloksonilla = lumelääke/naloksoni, aineella P ei ole vaikutusta hengitysvaikeuksien havaitsemiseen;
- jos hengenahdistusarvot aprepitantilla/naloksonilla ≠ lumelääke/naloksoni, aine P vaikuttaa hengitysvaikeuksien havaitsemiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus, jossa verrataan oraalisen aprepitantin (aine P-reseptorin selektiivinen antagonisti) ja lumelääkkeen akuutteja vaikutuksia keuhkoahtaumatautia sairastavien potilaiden hengenahdistuksen arviointiin resistiivisen kuormitushengityksen aikana. Neljä tuntia satunnaistamisen jälkeen kaikki potilaat saavat suonensisäistä naloksonia (opioidireseptorien antagonisti), jolla estetään endogeenisten opioidien vaikutukset hengenahdistuksen havaitsemiseen. Tutkimuksen kaksi kilpailevaa hypoteesia ovat:
Hengitysvaikeuksia aiheuttaa potilas hengittämällä ohuella metalliverkolla varustetun putken läpi noin 10 - 20 minuuttia laboratoriossa.
Noin 20 COPD-potilasta rekrytoidaan Dartmouth-Hitchcock Medical Centerin poliklinikalta. Populaatio koostuu vähintään 50-vuotiaista naisista tai miehistä, joilla on vähintään 10 pakkausvuoden tupakointihistoria ja krooniseen keuhkoputkentulehdukseen liittyvä keuhkoahtaumatautidiagnoosi standardikriteerien perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756-0001
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 50-vuotias tai vanhempi mies- tai naispotilas
- COPD-diagnoosi; entinen tupakoitsija, jolla on vähintään 10 pakkausvuotta
- kroonisen keuhkoputkentulehduksen kliininen diagnoosi (tuottava yskä useimpina päivinä vähintään kolmen kuukauden ajan vuodessa vähintään kahden peräkkäisen vuoden ajan)
- keuhkoputkia laajentavan pakotetun uloshengityksen tilavuus sekunnissa (FEV1) on suurempi tai yhtä suuri kuin ennustettu 30 % ja pienempi tai yhtä suuri kuin 80 % ennustettu
- keuhkoputkia laajentavan hoidon jälkeinen FEV1/FVC-suhde on alle 70 %; ja kliinisesti stabiili COPD.
Poissulkemiskriteerit:
- nykyinen tupakoitsija
- raskaana oleville naisille
- nykyinen tai aiempi (viimeisen kahden viikon aikana) tai huumelääkkeen käyttö
- kaikki potilaat, joilla on samanaikainen sairaus, joka saattaa häiritä tutkimusmenetelmiä tai arviointia, mukaan lukien laktoosi-intoleranssi
- sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat aiheuttaa mahdollisia yhteisvaikutuksia aprepitantin kanssa [mukaan lukien silostatsoli, dofetilidi, torajyväalkaloidit, oraaliset tai ei-oraaliset ehkäisyvalmisteet, progestiinit, ranolatsiini, reboksetiini, varfariini, tsiprasidoni, anksiolyyttiset lääkkeet, masennuslääkkeet, kolesterolia alentavat lääkkeet esim. atorvastatiini, simvastatiini), teofylliini, sienilääkkeet ja makrolidiantibiootit]
- vasta-aiheisten lääkkeiden käyttö, mukaan lukien astemitsoli, sisapridi, pimotsidi ja terfenadiini;
- angiotensiinikonvertaasin estäjän käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Aprepitantti
Aprepitantti 125 mg
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Inertti kapseli
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Epämiellyttävä hengenahdistus
Aikaikkuna: Käynti 2 (noin päivä 3, jolloin annettiin joko lumelääkettä tai aprepitanttia) ja käynti 3 (noin päivä 6, jolloin annettiin joko lumelääkettä tai aprepitanttia)
|
Potilas ilmoitti joka minuutti epämiellyttävästä hengenahdistusta visuaalisella analogisella asteikolla.
Asteikkoalue on 0-10, jossa 0 = Ei hengenahdistusta ja 10 = Vaikea hengenahdistus.
Mittaukset kerättiin 20 minuuttia käyntiä kohden ja yhdistettiin lopulliseen tulokseen.
Minimipistemäärä yhteensä = 0, maksimipistemäärä yhteensä 200.
Tiedot kerätään resistiivisen kuormitushengityksen aikana jaksolla 1 (päivä 3 tai 4) ja jaksolla 2 (päivä 5, 6 tai 7), joiden aikana annettiin joko lumelääkettä tai aprepitanttia.
Suuri epämiellyttävä olo osoittaa, että hengitysvaikeudet tuntuvat erittäin pahalta tai pelottavalta riippumatta siitä, onko intensiteetti korkea vai matala
|
Käynti 2 (noin päivä 3, jolloin annettiin joko lumelääkettä tai aprepitanttia) ja käynti 3 (noin päivä 6, jolloin annettiin joko lumelääkettä tai aprepitanttia)
|
|
Hengenahdistusvoimakkuus
Aikaikkuna: Käynti 2 (noin päivä 3, jolloin annettiin joko lumelääkettä tai aprepitanttia) ja käynti 3 (noin päivä 6, jolloin annettiin joko lumelääkettä tai aprepitanttia)
|
Hengenahdistusvoimakkuus mitattiin visuaalisella analogisella asteikolla.
Asteikkoalue on 0-10, jossa 0 = minimi ja 10 = maksimi intensiteetti.
Jokaisella käynnillä osallistujia pyydettiin raportoimaan epämiellyttävyydestä 1 minuutin välein.
Mittaukset kerättiin 20 minuuttia käyntiä kohden ja yhdistettiin lopulliseen tulokseen.
Minimipistemäärä yhteensä = 0, maksimipistemäärä yhteensä 200.
Tiedot kerätään resistiivisen kuormitushengityksen aikana jaksolla 1 (päivä 3 tai 4) ja jaksolla 2 (päivä 5, 6 tai 7), joiden aikana annettiin joko lumelääkettä tai aprepitanttia.
|
Käynti 2 (noin päivä 3, jolloin annettiin joko lumelääkettä tai aprepitanttia) ja käynti 3 (noin päivä 6, jolloin annettiin joko lumelääkettä tai aprepitanttia)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Donald A Mahler, M.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Keuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Neurokiniini-1-reseptorin antagonistit
- Aprepitantti
- Fosaprepitantti
Muut tutkimustunnusnumerot
- CPHS#23992
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Plasebo
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyValmisMiespotilaat, joilla on tyypin II diabetes (T2DM)Saksa
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisKannabiksen käyttöYhdysvallat
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
MedImmune LLCValmis
-
Eli Lilly and CompanyLopetettuNivelreumaYhdysvallat, Saksa, Taiwan, Ranska, Japani, Meksiko, Puola, Venäjän federaatio, Espanja, Kolumbia, Argentiina, Kreikka, Uusi Seelanti, Etelä-Afrikka, Australia, Korean tasavalta, Brasilia, Italia, Malesia
-
Alzheon Inc.National Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiVarhainen Alzheimerin tautiYhdysvallat, Espanja, Kanada, Alankomaat, Tšekki, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Saksa, Islanti
-
GlaxoSmithKlineValmisLihavuus | Diabetes mellitus, tyyppi 2Yhdistynyt kuningaskunta
-
Chonbuk National University HospitalValmisToiminnallinen ummetusKorean tasavalta
-
CONRADRTI International; Match Research; UZ-UCSF Collaborative Research ProgrammeValmisHIV | EhkäisyEtelä-Afrikka, Zimbabwe
-
Starpharma Pty LtdNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... ja muut yhteistyökumppanitValmisTerveYhdysvallat, Puerto Rico