区分物质 P 和 β-内啡肽的作用

在之前的研究中，我们证明了内源性阿片类药物（抑制性神经肽）可调节慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者对呼吸困难的感知。 最近，我们发现 P 物质（一种兴奋性神经肽）与阿瑞匹坦的拮抗作用不影响呼吸困难的感知。 然而，服用阿瑞匹坦后，P 物质 (+ 54 ± 39%) 和 β-内啡肽 (+ 27 ± 17%) 的血液水平显着升高。 由于这些血液水平反映了细胞/组织活动，我们假设伴随释放的兴奋性（P 物质）和抑制性（β-内啡肽）神经肽对呼吸困难的感知具有相反的作用（相互抵消）。

本研究的目的是进一步检查物质 P 对呼吸困难感知的可能作用。 我们建议在 COPD 患者的随机临床试验中给予口服阿瑞匹坦和口服安慰剂。 然而，在患者服用这些药物四小时后，将静脉注射纳洛酮以阻断内源性阿片类药物（β-内啡肽）对阿片受体的影响。 五分钟后，患者将通过带有细金属丝网的管子呼吸以引起呼吸困难，然后每分钟对呼吸困难的强度和不适程度进行评分。

该研究的两个相互竞争的假设是：

1. 如果阿瑞吡坦/纳洛酮 = 安慰剂/纳洛酮的呼吸困难等级，则物质 P 对呼吸困难的感知没有影响；
2. 如果阿瑞匹坦/纳洛酮的呼吸困难等级 ≠ 安慰剂/纳洛酮，则物质 P 对呼吸困难的感知有影响。