Rozlišení účinků látky P a beta-endorfinu
Rozlišení účinků látky P a beta-endorfinu na vnímání dušnosti při dýchání s odporovou zátěží u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)
V předchozích studiích jsme prokázali, že endogenní opioidy (inhibiční neuropeptidy) modulují vnímání dýchacích obtíží u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN). Nedávno jsme zjistili, že antagonismus substance P (excitační neuropeptid) s aprepitantem neovlivňuje vnímání dýchacích potíží. Po podání aprepitantu se však významně zvýšily krevní hladiny jak substance P (+ 54 ± 39 %), tak beta-endorfinu (+ 27 ± 17 %). Protože tyto hladiny v krvi odrážejí buněčnou/tkáňovou aktivitu, předpokládali jsme, že současné uvolňování excitačních (látka P) a inhibičních (beta-endorfin) neuropeptidů mělo protichůdné účinky (vzájemně vyvážené) na vnímání dýchacích potíží.
Cílem této studie je dále prozkoumat možnou roli látky P na vnímání dušnosti. Navrhujeme podávat perorální aprepitant a perorální placebo v randomizované klinické studii u pacientů s CHOPN. Čtyři hodiny poté, co pacienti užívají tyto léky, jim však bude intravenózně podán naloxon, aby se zablokovaly účinky endogenních opioidů (beta-endorfin) na opioidní receptory. O pět minut později budou pacienti dýchat hadicí s jemnou drátěnou síťovinou, aby vyvolali dýchací potíže, a poté každou minutu poskytnou hodnocení intenzity a nepříjemnosti dušnosti.
Dvě konkurenční hypotézy studie jsou:
- pokud hodnocení dušnosti s aprepitant/naloxon = placebo/naloxon, pak látka P nemá žádný vliv na vnímání dýchacích potíží;
- pokud hodnocení dušnosti aprepitant/naloxon ≠ placebo/naloxon, pak látka P má vliv na vnímání dýchacích potíží.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je randomizovaná, kontrolovaná klinická studie srovnávající akutní účinky perorálního aprepitantu (selektivní antagonista receptoru substance P) vs. placeba na hodnocení dušnosti při dýchání s odporovou zátěží u pacientů s CHOPN. Čtyři hodiny po randomizaci dostanou všichni pacienti intravenózně naloxon (antagonista opioidních receptorů), aby se zablokovaly účinky endogenních opioidů na vnímání dušnosti. Dvě konkurenční hypotézy studie jsou:
Dýchací potíže navodí pacient dýcháním hadičkou s jemným drátěným pletivem po dobu přibližně 10 - 20 minut v laboratoři.
Z ambulance v Dartmouth-Hitchcock Medical Center bude přijato přibližně 20 pacientů s CHOPN. Populace se bude skládat z dospělých žen nebo mužů ve věku alespoň 50 let, s anamnézou kouření alespoň 10 balíčkových let a s diagnózou CHOPN související s chronickou bronchitidou na základě standardních kritérií.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756-0001
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- mužský nebo ženský pacient ve věku 50 let nebo starší
- diagnóza CHOPN; bývalý kuřák s historií delší nebo rovnou 10 rokům balení
- klinická diagnóza chronické bronchitidy (produktivní kašel po většinu dní po dobu minimálně tří měsíců v roce po dobu alespoň dvou po sobě jdoucích let)
- objem usilovného výdechu po bronchodilataci za jednu sekundu (FEV1) větší nebo roven 30 % předpokládané hodnoty a menší nebo rovný 80 % předpokládané hodnoty
- post-bronchodilatační poměr FEV1/vynucená vitální kapacita (FVC) nižší než 70 %; a klinicky stabilní CHOPN.
Kritéria vyloučení:
- současný kuřák
- těhotná žena
- současné nebo předchozí (během posledních dvou týdnů) užívání nebo narkotika
- jakýkoli pacient, který má souběžné onemocnění, které by mohlo narušovat postupy studie nebo hodnocení, včetně intolerance laktózy
- užívání léku, který může způsobit možnou lékovou interakci s aprepitantem [včetně cilostazolu, dofetilidu, námelových alkaloidů, perorální nebo neperorální antikoncepce, progestinů, ranolazinu, reboxetinu, warfarinu, ziprasidonu, anxiolytik, antidepresiv, léků na snížení hladiny cholesterolu ( např. atorvastatin, simvastatin), theofylin, antifungální antibiotika a makrolidová antibiotika]
- použití kontraindikované medikace včetně astemizolu, cisapridu, pimozidu a terfenadinu;
- použití inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Aprepitant
Aprepitant 125 mg
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Inertní kapsle
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nepříjemnost dušnosti
Časové okno: Návštěva 2 (přibližně den 3, kdy bylo podáváno placebo nebo aprepitant) a návštěva 3 (přibližně den 6, kdy bylo podáváno placebo nebo aprepitant)
|
Nepříjemná dušnost byla hlášena každou minutu pacientem na vizuální analogové stupnici.
Rozsah stupnice je 0-10, kde 0 = žádná dušnost a 10 = těžká dušnost.
Měření byla shromažďována až 20 minut na návštěvu a kombinována pro konečné skóre.
Celkové minimální skóre = 0, celkové maximální skóre 200.
Data se shromažďují během odporového zátěžového dýchání v období 1 (den 3 nebo 4) a období 2 (den 5, 6 nebo 7), během kterých bylo podáváno placebo nebo aprepitant.
Vysoká nepříjemnost znamená, že potíže s dýcháním jsou velmi špatné nebo děsivé bez ohledu na to, zda je intenzita vysoká nebo nízká
|
Návštěva 2 (přibližně den 3, kdy bylo podáváno placebo nebo aprepitant) a návštěva 3 (přibližně den 6, kdy bylo podáváno placebo nebo aprepitant)
|
|
Intenzita dušnosti
Časové okno: Návštěva 2 (přibližně den 3, kdy bylo podáváno placebo nebo aprepitant) a návštěva 3 (přibližně den 6, kdy bylo podáváno placebo nebo aprepitant)
|
Intenzita dušnosti byla zaznamenána na vizuální analogové stupnici.
Rozsah stupnice je 0-10, kde 0 = minimální a 10 = maximální intenzita.
Při každé návštěvě byli účastníci požádáni, aby hlásili nepříjemné pocity v 1 minutových intervalech.
Měření byla shromažďována až 20 minut na návštěvu a kombinována pro konečné skóre.
Celkové minimální skóre = 0, celkové maximální skóre 200.
Data se shromažďují během odporového zátěžového dýchání v období 1 (den 3 nebo 4) a období 2 (den 5, 6 nebo 7), během kterých bylo podáváno placebo nebo aprepitant.
|
Návštěva 2 (přibližně den 3, kdy bylo podáváno placebo nebo aprepitant) a návštěva 3 (přibližně den 6, kdy bylo podáváno placebo nebo aprepitant)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Donald A Mahler, M.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Plicní onemocnění, chronická obstrukční
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Antagonisté receptoru neurokininu-1
- Aprepitant
- Fosaprepitant
Další identifikační čísla studie
- CPHS#23992
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .