Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дифференциация эффектов вещества Р и бета-эндорфина

30 сентября 2018 г. обновлено: Donald A. Mahler, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Дифференциация эффектов вещества Р и бета-эндорфина в восприятии одышки при дыхании с резистивной нагрузкой у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

В предыдущих исследованиях мы показали, что эндогенные опиоиды (ингибиторные нейропептиды) модулируют восприятие затрудненного дыхания у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Недавно мы обнаружили, что антагонизм субстанции Р (возбуждающего нейропептида) с апрепитантом не влияет на восприятие затруднения дыхания. Однако после введения апрепитанта уровень в крови как субстанции Р (+ 54 ± 39%), так и бета-эндорфина (+ 27 ± 17%) значительно повышался. Поскольку эти уровни в крови отражают клеточную/тканевую активность, мы предположили, что одновременное высвобождение возбуждающих (вещество Р) и тормозных (бета-эндорфин) нейропептидов оказывает противоположное влияние (уравновешивая друг друга) на восприятие затрудненного дыхания.

Целью настоящего исследования является дальнейшее изучение возможной роли вещества Р в восприятии одышки. Мы предлагаем назначать пероральный апрепитант и пероральное плацебо в рандомизированном клиническом исследовании у пациентов с ХОБЛ. Однако через четыре часа после того, как пациенты принимают эти лекарства, им внутривенно вводят налоксон, чтобы блокировать действие эндогенных опиоидов (бета-эндорфин) на опиоидные рецепторы. Через пять минут пациенты будут дышать через трубку с тонкой проволочной сеткой, чтобы спровоцировать затруднение дыхания, а затем каждую минуту будут оценивать интенсивность и неприятные ощущения одышки.

Две конкурирующие гипотезы исследования:

  1. если оценки одышки с апрепитантом/налоксоном = плацебо/налоксону, то вещество Р не влияет на восприятие затруднения дыхания;
  2. если оценки одышки с апрепитантом/налоксоном ≠ плацебо/налоксоном, то вещество Р оказывает влияние на восприятие затруднения дыхания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой рандомизированное контролируемое клиническое исследование, сравнивающее острые эффекты перорального апрепитанта (селективного антагониста рецептора вещества Р) и плацебо на показатели одышки при дыхании с резистивной нагрузкой у пациентов с ХОБЛ. Через четыре часа после рандомизации все пациенты будут получать внутривенно налоксон (антагонист опиоидных рецепторов), чтобы блокировать эффекты эндогенных опиоидов на восприятие одышки. Две конкурирующие гипотезы исследования:

Затрудненное дыхание будет вызвано дыханием пациента через трубку с тонкой проволочной сеткой в ​​течение примерно 10-20 минут в лаборатории.

Приблизительно 20 пациентов с ХОБЛ будут набраны из амбулаторной клиники Медицинского центра Дартмут-Хичкок. Популяция будет состоять из взрослых женщин или мужчин в возрасте не менее 50 лет, курящих в течение как минимум 10 пачек в год и имеющих диагноз ХОБЛ, связанный с хроническим бронхитом, на основании стандартных критериев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • пациент мужского или женского пола в возрасте 50 лет и старше
  • диагноз ХОБЛ; бывший курильщик со стажем более 10 пачек-лет в анамнезе
  • клинический диагноз хронического бронхита (продуктивный кашель в большинство дней в течение как минимум трех месяцев в году в течение как минимум двух лет подряд)
  • объем форсированного выдоха после применения бронходилататора за одну секунду (ОФВ1), превышающий или равный 30% от должного и меньше или равный 80% от должного
  • соотношение ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) после введения бронходилататора менее 70%; и клинически стабильная ХОБЛ.

Критерий исключения:

  • текущий курильщик
  • беременные женщины
  • текущее или предыдущее (в течение последних двух недель) употребление наркотических средств
  • любой пациент, у которого есть сопутствующее заболевание, которое может помешать процедурам исследования или оценке, включая непереносимость лактозы
  • использование препарата, который может вызвать возможное взаимодействие с апрепитантом [включая цилостазол, дофетилид, алкалоиды спорыньи, пероральные или неоральные контрацептивы, прогестины, ранолазин, ребоксетин, варфарин, зипрасидон, анксиолитические препараты, антидепрессанты, препараты, снижающие уровень холестерина ( например, аторвастатин, симвастатин), теофиллин, противогрибковые антибиотики и макролидные антибиотики]
  • использование противопоказанных препаратов, включая астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин;
  • применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Апрепитант
Апрепитант 125 мг
Лекарство: Апрепитант
Другие имена:
  • апрепитант капсулы 125 мг
Плацебо Компаратор: Плацебо
Инертная капсула
Лекарство: Плацебо
Другие имена:
  • инертная капсула

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неприятность одышки
Временное ограничение: Визит 2 (приблизительно на 3-й день, когда вводили плацебо или апрепитант) и визит 3 (приблизительно на 6-й день, когда вводили плацебо или апрепитант).
Каждую минуту пациент сообщал о неприятной одышке по визуальной аналоговой шкале. Диапазон шкалы составляет от 0 до 10, где 0 = нет одышки и 10 = сильная одышка. Показатели собирались до 20 минут за посещение и объединялись для получения окончательной оценки. Общий минимальный балл = 0, общий максимальный балл 200. Данные собирают во время дыхания с резистивной нагрузкой в ​​период 1 (день 3 или 4) и период 2 (день 5, 6 или 7), в течение которых вводили либо плацебо, либо апрепитант. Высокий уровень неприятности указывает на то, что затрудненное дыхание ощущается очень плохо или пугающе, независимо от того, высокая или низкая интенсивность.
Визит 2 (приблизительно на 3-й день, когда вводили плацебо или апрепитант) и визит 3 (приблизительно на 6-й день, когда вводили плацебо или апрепитант).
Интенсивность одышки
Временное ограничение: Визит 2 (приблизительно на 3-й день, когда вводили плацебо или апрепитант) и визит 3 (приблизительно на 6-й день, когда вводили плацебо или апрепитант).
Интенсивность одышки регистрировали по визуальной аналоговой шкале. Диапазон шкалы составляет от 0 до 10, где 0 = минимальная и 10 = максимальная интенсивность. При каждом посещении участников просили сообщать о неприятностях с интервалом в 1 минуту. Показатели собирались до 20 минут за посещение и объединялись для получения окончательной оценки. Общий минимальный балл = 0, общий максимальный балл 200. Данные собирают во время дыхания с резистивной нагрузкой в ​​период 1 (день 3 или 4) и период 2 (день 5, 6 или 7), в течение которых вводили либо плацебо, либо апрепитант.
Визит 2 (приблизительно на 3-й день, когда вводили плацебо или апрепитант) и визит 3 (приблизительно на 6-й день, когда вводили плацебо или апрепитант).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Donald A Mahler, M.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CPHS#23992

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Slovakia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться