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Differenzierung der Wirkungen von Substanz P und Beta-Endorphin

30. September 2018 aktualisiert von: Donald A. Mahler, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Differenzierung der Auswirkungen von Substanz P und Beta-Endorphin auf die Wahrnehmung von Atemnot während der Atmung unter Widerstandslast bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)

In früheren Studien haben wir gezeigt, dass endogene Opioide (hemmende Neuropeptide) die Wahrnehmung von Atembeschwerden bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) modulieren. Kürzlich haben wir herausgefunden, dass der Antagonismus der Substanz P (einem erregenden Neuropeptid) mit Aprepitant keinen Einfluss auf die Wahrnehmung von Atembeschwerden hat. Allerdings stiegen nach der Gabe von Aprepitant die Blutspiegel sowohl der Substanz P (+ 54 ± 39 %) als auch des Beta-Endorphins (+ 27 ± 17 %) signifikant an. Da diese Blutspiegel die Zell-/Gewebeaktivität widerspiegeln, postulierten wir, dass die gleichzeitige Freisetzung von erregenden (Substanz P) und hemmenden (Beta-Endorphin) Neuropeptiden gegensätzliche Auswirkungen (die sich gegenseitig ausgleichen) auf die Wahrnehmung von Atembeschwerden hatten.

Ziel der vorliegenden Studie ist es, die mögliche Rolle der Substanz P bei der Wahrnehmung von Atemnot weiter zu untersuchen. Wir schlagen vor, in einer randomisierten klinischen Studie bei Patienten mit COPD orales Aprepitant und orales Placebo zu verabreichen. Allerdings wird den Patienten vier Stunden nach Einnahme dieser Medikamente intravenös Naloxon verabreicht, um die Wirkung endogener Opioide (Beta-Endorphin) auf Opioidrezeptoren zu blockieren. Fünf Minuten später atmen die Patienten durch einen Schlauch mit feinem Drahtgeflecht, um Atembeschwerden hervorzurufen, und geben dann jede Minute eine Bewertung der Intensität und Unannehmlichkeit der Atemnot ab.

Die beiden konkurrierenden Hypothesen der Studie sind:

  1. wenn die Bewertung der Atemnot mit Aprepitant/Naloxon = Placebo/Naloxon ist, dann hat Substanz P keinen Einfluss auf die Wahrnehmung von Atembeschwerden;
  2. Wenn die Bewertung der Atemnot unter Aprepitant/Naloxon ≠ Placebo/Naloxon ist, dann hat Substanz P einen Einfluss auf die Wahrnehmung von Atembeschwerden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Studie handelt es sich um eine randomisierte, kontrollierte klinische Studie, in der die akuten Auswirkungen von oralem Aprepitant (selektiver Antagonist des Substanz-P-Rezeptors) im Vergleich zu Placebo auf die Beurteilung der Atemnot während der Atmung unter Widerstandsbelastung bei Patienten mit COPD verglichen werden. Vier Stunden nach der Randomisierung erhalten alle Patienten intravenös Naloxon (Antagonist von Opioidrezeptoren), um die Wirkung endogener Opioide auf die Wahrnehmung von Atemnot zu blockieren. Die beiden konkurrierenden Hypothesen der Studie sind:

Atembeschwerden werden dadurch hervorgerufen, dass der Patient im Labor etwa 10 bis 20 Minuten lang durch einen Schlauch mit feinem Drahtgeflecht atmet.

Ungefähr 20 Patienten mit COPD werden aus der Ambulanz des Dartmouth-Hitchcock Medical Center rekrutiert. Die Population besteht aus weiblichen oder männlichen Erwachsenen im Alter von mindestens 50 Jahren, die mindestens 10 Packungsjahre lang geraucht haben und auf der Grundlage von Standardkriterien die Diagnose COPD im Zusammenhang mit chronischer Bronchitis haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756-0001
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • männlicher oder weiblicher Patient ab 50 Jahren
  • eine Diagnose von COPD; ehemaliger Raucher mit einer Vorgeschichte von mindestens 10 Packungsjahren
  • eine klinische Diagnose einer chronischen Bronchitis (produktiver Husten an den meisten Tagen für mindestens drei Monate pro Jahr für mindestens zwei aufeinanderfolgende Jahre)
  • ein nach der Bronchodilatation erzwungenes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) von mehr als oder gleich 30 % des Vorhersagewerts und weniger als oder gleich 80 % des Vorhersagewerts
  • ein Postbronchodilatator-FEV1/forciertes Vitalkapazitätsverhältnis (FVC) von weniger als 70 %; und klinisch stabile COPD.

Ausschlusskriterien:

  • derzeitiger Raucher
  • schwangere Frau
  • aktuelle oder frühere (innerhalb der letzten zwei Wochen) Einnahme von Betäubungsmitteln
  • Jeder Patient, der an einer Begleiterkrankung leidet, die den Studienablauf oder die Auswertung beeinträchtigen könnte, einschließlich Laktoseintoleranz
  • Verwendung eines Arzneimittels, das zu möglichen Wechselwirkungen mit Aprepitant führen kann [einschließlich Cilostazol, Dofetilid, Mutterkornalkaloide, orale oder nicht-orale Kontrazeptiva, Gestagene, Ranolazin, Reboxetin, Warfarin, Ziprasidon, angstlösende Arzneimittel, Antidepressiva, cholesterinsenkende Arzneimittel ( z. B. Atorvastatin, Simvastatin), Theophyllin, antimykotische Antibiotika und Makrolid-Antibiotika]
  • Verwendung eines kontraindizierten Medikaments, einschließlich Astemizol, Cisaprid, Pimozid und Terfenadin;
  • Verwendung eines Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmers

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Aprepitant
Aprepitant 125 mg
Arzneimittel: Aprepitante
Andere Namen:
  • Aprepitant 125 mg Kapsel
Placebo-Komparator: Placebo
Inerte Kapsel
Arzneimittel: Placebo
Andere Namen:
  • inerte Kapsel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unangenehme Atemnot
Zeitfenster: Besuch 2 (ungefähr Tag 3, an dem entweder Placebo oder Aprepitant verabreicht wurde) und Besuch 3 (ungefähr Tag 6, an dem entweder Placebo oder Aprepitant verabreicht wurde)
Unangenehme Atemnot wurde vom Patienten jede Minute auf einer visuellen Analogskala angegeben. Der Skalenbereich reicht von 0 bis 10, wobei 0 = keine Atemnot und 10 = schwere Atemnot. Die Messungen wurden bis zu 20 Minuten pro Besuch erfasst und zu einem Endergebnis zusammengefasst. Gesamt-Mindestpunktzahl = 0, Gesamt-Höchstpunktzahl 200. Die Daten werden während der Resistive-Load-Atmung in Periode 1 (Tag 3 oder 4) und Periode 2 (Tag 5, 6 oder 7) gesammelt, während der entweder Placebo oder Aprepitant verabreicht wurde. Eine hohe Unannehmlichkeit weist darauf hin, dass sich Atembeschwerden sehr schlecht oder beängstigend anfühlen, unabhängig davon, ob die Intensität hoch oder niedrig ist
Besuch 2 (ungefähr Tag 3, an dem entweder Placebo oder Aprepitant verabreicht wurde) und Besuch 3 (ungefähr Tag 6, an dem entweder Placebo oder Aprepitant verabreicht wurde)
Intensität der Atemlosigkeit
Zeitfenster: Besuch 2 (ungefähr Tag 3, an dem entweder Placebo oder Aprepitant verabreicht wurde) und Besuch 3 (ungefähr Tag 6, an dem entweder Placebo oder Aprepitant verabreicht wurde)
Die Intensität der Atemlosigkeit wurde auf einer visuellen Analogskala aufgezeichnet. Der Skalenbereich reicht von 0 bis 10, wobei 0 = minimale und 10 = maximale Intensität. Bei jedem Besuch wurden die Teilnehmer gebeten, im Abstand von einer Minute Unannehmlichkeiten zu melden. Die Messungen wurden bis zu 20 Minuten pro Besuch erfasst und zu einem Endergebnis zusammengefasst. Gesamt-Mindestpunktzahl = 0, Gesamt-Höchstpunktzahl 200. Die Daten werden während der Resistive-Load-Atmung in Periode 1 (Tag 3 oder 4) und Periode 2 (Tag 5, 6 oder 7) gesammelt, während der entweder Placebo oder Aprepitant verabreicht wurde.
Besuch 2 (ungefähr Tag 3, an dem entweder Placebo oder Aprepitant verabreicht wurde) und Besuch 3 (ungefähr Tag 6, an dem entweder Placebo oder Aprepitant verabreicht wurde)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Donald A Mahler, M.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Mai 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CPHS#23992

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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