Diferenciando os efeitos da substância P e beta-endorfina
Diferenciando os efeitos da substância P e beta-endorfina na percepção da falta de ar durante a respiração resistiva em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
Em estudos anteriores, demonstramos que os opioides endógenos (neuropeptídeos inibitórios) modulam a percepção da dificuldade respiratória em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Recentemente, descobrimos que o antagonismo da substância P (um neuropeptídeo excitatório) com o aprepitanto não afetou a percepção da dificuldade respiratória. No entanto, após a administração de aprepitant, os níveis sanguíneos da substância P (+ 54 ± 39%) e beta-endorfina (+ 27 ± 17%) aumentaram significativamente. Como esses níveis sanguíneos refletem a atividade celular/tecido, postulamos que a liberação concomitante de neuropeptídeos excitatórios (substância P) e inibitórios (beta-endorfina) teve efeitos opostos (compensados entre si) na percepção da dificuldade respiratória.
O objetivo do presente estudo é examinar melhor o possível papel da substância P na percepção da falta de ar. Propomos administrar aprepitant oral e placebo oral em um ensaio clínico randomizado em pacientes com DPOC. No entanto, quatro horas após o paciente tomar esses medicamentos, naloxona intravenosa será administrada para bloquear os efeitos dos opioides endógenos (beta-endorfina) nos receptores opioides. Cinco minutos depois, os pacientes respiram através de um tubo com malha de arame fino para provocar dificuldade respiratória e, em seguida, fornecem classificações da intensidade e desconforto da falta de ar a cada minuto.
As duas hipóteses concorrentes do estudo são:
- se as classificações de falta de ar com aprepitanto/naloxona = placebo/naloxona, então a substância P não tem efeito na percepção da dificuldade respiratória;
- se as classificações de falta de ar com aprepitanto/naloxona ≠ placebo/naloxona, então a substância P tem um efeito na percepção da dificuldade respiratória.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico randomizado e controlado comparando os efeitos agudos do aprepitanto oral (antagonista seletivo do receptor da substância P) versus placebo nas classificações de falta de ar durante a respiração resistiva em pacientes com DPOC. Quatro horas após a randomização, todos os pacientes receberão naloxona intravenosa (antagonista dos receptores opioides) para bloquear os efeitos dos opioides endógenos na percepção da falta de ar. As duas hipóteses concorrentes do estudo são:
A dificuldade respiratória será induzida pela respiração do paciente através de um tubo com tela de arame fino por aproximadamente 10 a 20 minutos no laboratório.
Aproximadamente 20 pacientes com DPOC serão recrutados no ambulatório do Dartmouth-Hitchcock Medical Center. A população consistirá em adultos do sexo feminino ou masculino com pelo menos 50 anos de idade, histórico de tabagismo de pelo menos 10 anos-maço e diagnóstico de DPOC associado a bronquite crônica com base em critérios padrão.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756-0001
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- paciente do sexo masculino ou feminino com 50 anos de idade ou mais
- um diagnóstico de DPOC; ex-fumante com história maior ou igual a 10 anos-maço
- um diagnóstico clínico de bronquite crônica (tosse produtiva na maioria dos dias por um período mínimo de três meses por ano por pelo menos dois anos consecutivos)
- um volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) pós-broncodilatador maior ou igual a 30% do previsto e menor ou igual a 80% do previsto
- relação VEF1/capacidade vital forçada (CVF) pós-broncodilatador inferior a 70%; e DPOC clinicamente estável.
Critério de exclusão:
- fumante atual
- mulheres grávidas
- uso atual ou anterior (nas últimas duas semanas) ou de um medicamento narcótico
- qualquer paciente que tenha uma doença concomitante que possa interferir nos procedimentos ou avaliação do estudo, incluindo intolerância à lactose
- uso de um medicamento que pode causar possível interação medicamentosa com aprepitanto [incluindo cilostazol, dofetilida, alcaloides do ergot, contraceptivos orais ou não orais, progestágenos, ranolazina, reboxetina, varfarina, ziprasidona, medicamentos ansiolíticos, medicamentos antidepressivos, medicamentos para baixar o colesterol ( ex., atorvastatina, sinvastatina), teofilina, antibióticos antifúngicos e antibióticos macrólidos]
- uso de medicação contraindicada, incluindo astemizol, cisaprida, pimozida e terfenadina;
- uso de inibidor da enzima conversora de angiotensina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Aprepitanto
Aprepitanto 125mg
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Cápsula inerte
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desconforto da falta de ar
Prazo: Visita 2 (aproximadamente dia 3 em que placebo ou aprepitanto foi administrado) e visita 3 (aproximadamente dia 6 em que placebo ou aprepitanto foi administrado)
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O desconforto da falta de ar foi relatado a cada minuto pelo paciente em uma escala analógica visual.
O intervalo da escala é de 0 a 10, onde 0 = sem falta de ar e 10 = falta de ar grave.
As medidas foram coletadas até 20 minutos por visita e combinadas para uma pontuação final.
Pontuação mínima total = 0, pontuação máxima total 200.
Os dados são coletados durante a Respiração de Carga Resistiva no Período 1 (Dia 3 ou 4) e Período 2 (Dia 5, 6 ou 7) durante o qual foi administrado Placebo ou Aprepitant.
Um desconforto alto indica que a dificuldade respiratória é muito ruim ou assustadora, independentemente de a intensidade ser alta ou baixa
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Visita 2 (aproximadamente dia 3 em que placebo ou aprepitanto foi administrado) e visita 3 (aproximadamente dia 6 em que placebo ou aprepitanto foi administrado)
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Intensidade da falta de ar
Prazo: Visita 2 (aproximadamente dia 3 em que placebo ou aprepitanto foi administrado) e visita 3 (aproximadamente dia 6 em que placebo ou aprepitanto foi administrado)
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A intensidade da falta de ar foi registrada em uma escala analógica visual.
O intervalo da escala é de 0 a 10, onde 0 = intensidade mínima e 10 = intensidade máxima.
Em cada visita, os participantes foram solicitados a relatar desconforto em intervalos de 1 minuto.
As medidas foram coletadas até 20 minutos por visita e combinadas para uma pontuação final.
Pontuação mínima total = 0, pontuação máxima total 200.
Os dados são coletados durante a Respiração de Carga Resistiva no Período 1 (Dia 3 ou 4) e Período 2 (Dia 5, 6 ou 7) durante o qual foi administrado Placebo ou Aprepitant.
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Visita 2 (aproximadamente dia 3 em que placebo ou aprepitanto foi administrado) e visita 3 (aproximadamente dia 6 em que placebo ou aprepitanto foi administrado)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Donald A Mahler, M.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Antagonistas do Receptor da Neuroquinina-1
- Aprepitanto
- Fosaprepitant
Outros números de identificação do estudo
- CPHS#23992
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