Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Å skille effekten av substans P og beta-endorfin

30. september 2018 oppdatert av: Donald A. Mahler, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Å skille effekten av substans P og beta-endorfin i oppfatningen av pusteløshet under resistiv belastningspusting hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

I tidligere studier har vi vist at endogene opioider (hemmende nevropeptider) modulerer oppfatningen av pustevansker hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). Nylig fant vi at antagonisme av substans P (et eksitatorisk nevropeptid) med aprepitant ikke påvirket oppfatningen av pustevansker. Etter administrering av aprepitant økte imidlertid blodnivåene av både substans P(+ 54 ± 39 %) og beta-endorfin (+ 27 ± 17 %) signifikant. Siden disse blodnivåene reflekterer cellulær/vevsaktivitet, postulerte vi at den samtidige frigjøringen av eksitatoriske (substans P) og hemmende (beta-endorfin) nevropeptider hadde motsatte effekter (motvektet hverandre) på oppfatningen av pustevansker.

Målet med denne studien er å videre undersøke den mulige rollen til substans P på oppfatningen av åndenød. Vi foreslår å gi oral aprepitant og oral placebo i en randomisert klinisk studie hos pasienter med KOLS. Imidlertid, fire timer etter at pasientene har tatt disse medisinene, vil intravenøs nalokson bli administrert for å blokkere effekten av endogene opioider (beta-endorfin) på opioidreseptorer. Fem minutter senere vil pasienter puste gjennom et rør med fint netting for å provosere pustevansker, og deretter gi vurderinger av intensiteten og ubehageligheten ved åndenød hvert minutt.

De to konkurrerende hypotesene til studien er:

  1. hvis pustevansker med aprepitant/naloxon = placebo/naloxon, har substans P ingen effekt på persepsjonen av pustevansker;
  2. hvis pustevansker med aprepitant/naloxon ≠ placebo/naloxon, har substans P en effekt på persepsjonen av pustevansker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en randomisert, kontrollert klinisk studie som sammenligner de akutte effektene av oral aprepitant (selektiv antagonist av substans P-reseptor) vs. placebo på vurderinger av åndenød under resistiv belastningspust hos pasienter med KOLS. Fire timer etter randomisering vil alle pasienter få intravenøs nalokson (antagonist av opioidreseptorer) for å blokkere effekten av endogene opioider på persepsjon av åndenød. De to konkurrerende hypotesene til studien er:

Pustevansker vil bli indusert ved at pasienten puster gjennom et rør med fint netting i ca. 10 - 20 minutter i laboratoriet.

Omtrent 20 pasienter med KOLS vil bli rekruttert fra poliklinikken ved Dartmouth-Hitchcock Medical Center. Befolkningen vil bestå av kvinnelige eller mannlige voksne over 50 år, minst 10 års røykehistorie og en diagnose av KOLS assosiert med kronisk bronkitt basert på standardkriterier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756-0001
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • mannlig eller kvinnelig pasient 50 år eller eldre
  • en diagnose av KOLS; tidligere røyker med en historie på mer enn eller lik 10 pakkeår
  • en klinisk diagnose av kronisk bronkitt (produktiv hoste på de fleste dager i minimum tre måneder per år i minst to påfølgende år)
  • et post-bronkodilatator tvunget ekspiratorisk volum på ett sekund (FEV1) større enn eller lik 30 % spådd og mindre enn eller lik 80 % spådd
  • en post-bronkodilatator FEV1/forsert vitalkapasitet (FVC)-forhold mindre enn 70 %; og klinisk stabil KOLS.

Ekskluderingskriterier:

  • nåværende røyker
  • gravide kvinner
  • nåværende eller tidligere (i løpet av de siste to ukene) bruk eller av et narkotisk medikament
  • enhver pasient som har en samtidig sykdom som kan forstyrre studieprosedyrer eller evaluering, inkludert laktoseintoleranse
  • bruk av et legemiddel som kan forårsake mulig legemiddelinteraksjon med aprepitant [inkludert cilostazol, dofetilid, ergotalkaloider, orale eller ikke-orale prevensjonsmidler, progestiner, ranolazin, reboxetin, warfarin, ziprasidon, angstdempende medisiner, antidepressive medisiner, kolesterolsenkende medisiner (kolesterolsenkende medisiner) atorvastatin, simvastatin), teofyllin, antifungale antibiotika og makrolidantibiotika]
  • bruk av en kontraindisert medisin inkludert astemizol, cisaprid, pimozid og terfenadin;
  • bruk av angiotensinkonverterende enzymhemmer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Aprepitant
Aprepitant 125 mg
Legemiddel: Aprepitant
Andre navn:
  • aprepitant 125 mg kapsel
Placebo komparator: Placebo
Inert kapsel
Legemiddel: Placebo
Andre navn:
  • inert kapsel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ubehag ved åndenød
Tidsramme: Besøk 2 (omtrent dag 3 hvor enten placebo eller aprepitant ble administrert). og besøk 3 (omtrent dag 6 hvor enten placebo eller aprepitant ble administrert)
Ubehag ved åndenød ble rapportert hvert minutt av pasienten på en visuell analog skala. Skalaområdet er 0-10 der 0 = Ingen åndenød og 10 = Alvorlig åndenød. Tiltakene ble samlet inn opptil 20 minutter per besøk og kombinert for en endelig poengsum. Total minimumscore = 0, total maksimumscore 200. Data samles inn under Resistive Load Breathing i periode 1 (dag 3 eller 4) og periode 2 (dag 5, 6 eller 7) hvor enten placebo eller aprepitant ble administrert. En høy ubehagelighet indikerer at pustevansker føles veldig dårlig eller skremmende uavhengig av om intensiteten er høy eller lav
Besøk 2 (omtrent dag 3 hvor enten placebo eller aprepitant ble administrert). og besøk 3 (omtrent dag 6 hvor enten placebo eller aprepitant ble administrert)
Intensitet av pusteløshet
Tidsramme: Besøk 2 (omtrent dag 3 hvor enten placebo eller aprepitant ble administrert). og besøk 3 (omtrent dag 6 hvor enten placebo eller aprepitant ble administrert)
Intensiteten av pusteløshet ble registrert på en visuell analog skala. Skalaområdet er 0-10 hvor 0 = minimum og 10 = maksimal intensitet. Ved hvert besøk ble deltakerne bedt om å rapportere ubehageligheter med 1 minutts mellomrom. Tiltakene ble samlet inn opptil 20 minutter per besøk og kombinert for en endelig poengsum. Total minimumscore = 0, total maksimumscore 200. Data samles inn under Resistive Load Breathing i periode 1 (dag 3 eller 4) og periode 2 (dag 5, 6 eller 7) hvor enten placebo eller aprepitant ble administrert.
Besøk 2 (omtrent dag 3 hvor enten placebo eller aprepitant ble administrert). og besøk 3 (omtrent dag 6 hvor enten placebo eller aprepitant ble administrert)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Donald A Mahler, M.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2013

Først lagt ut (Anslag)

15. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CPHS#23992

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tunisia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere