Diferenciación de los efectos de la sustancia P y la beta-endorfina
Diferenciación de los efectos de la sustancia P y la beta-endorfina en la percepción de la disnea durante la respiración de carga resistiva en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
En estudios previos demostramos que los opioides endógenos (neuropéptidos inhibidores) modulan la percepción de dificultad respiratoria en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Recientemente, descubrimos que el antagonismo de la sustancia P (un neuropéptido excitador) con aprepitant no afectó la percepción de la dificultad para respirar. Sin embargo, tras la administración de aprepitant, los niveles en sangre de la sustancia P (+ 54 ± 39 %) y de la beta-endorfina (+ 27 ± 17 %) aumentaron significativamente. Como estos niveles en sangre reflejan la actividad celular/tisular, postulamos que la liberación concomitante de neuropéptidos excitatorios (sustancia P) e inhibidores (beta-endorfina) tenía efectos opuestos (contrarrestados entre sí) en la percepción de la dificultad para respirar.
El objetivo del presente estudio es examinar más a fondo el posible papel de la sustancia P en la percepción de la disnea. Proponemos administrar aprepitant oral y placebo oral en un ensayo clínico aleatorizado en pacientes con EPOC. Sin embargo, cuatro horas después de que los pacientes tomen estos medicamentos, se administrará naloxona por vía intravenosa para bloquear los efectos de los opioides endógenos (beta-endorfina) en los receptores de opioides. Cinco minutos más tarde, los pacientes respirarán a través de un tubo con malla de alambre fino para provocar dificultad para respirar y luego proporcionarán calificaciones de la intensidad y el malestar de la disnea cada minuto.
Las dos hipótesis contrapuestas del estudio son:
- si las calificaciones de disnea con aprepitant/naloxona = placebo/naloxona, entonces la sustancia P no tiene efecto sobre la percepción de la dificultad respiratoria;
- si las calificaciones de disnea con aprepitant/naloxona ≠ placebo/naloxona, entonces la sustancia P tiene un efecto sobre la percepción de la dificultad respiratoria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo clínico aleatorizado y controlado que compara los efectos agudos del aprepitant oral (antagonista selectivo del receptor de la sustancia P) frente al placebo en las calificaciones de disnea durante la respiración de carga resistiva en pacientes con EPOC. Cuatro horas después de la aleatorización, todos los pacientes recibirán naloxona intravenosa (antagonista de los receptores opioides) para bloquear los efectos de los opioides endógenos sobre la percepción de la disnea. Las dos hipótesis contrapuestas del estudio son:
La dificultad para respirar será inducida por el paciente respirando a través de un tubo con malla de alambre fino durante aproximadamente 10 a 20 minutos en el laboratorio.
Aproximadamente 20 pacientes con EPOC serán reclutados de la clínica ambulatoria del Dartmouth-Hitchcock Medical Center. La población consistirá en mujeres o hombres adultos de al menos 50 años de edad, al menos 10 paquetes-año de antecedentes de tabaquismo y un diagnóstico de EPOC asociado con bronquitis crónica basado en criterios estándar.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756-0001
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente masculino o femenino de 50 años de edad o más.
- un diagnóstico de EPOC; exfumador con un historial mayor o igual a 10 paquetes-año
- un diagnóstico clínico de bronquitis crónica (tos productiva la mayoría de los días durante un mínimo de tres meses al año durante al menos dos años consecutivos)
- un volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) posterior al broncodilatador mayor o igual al 30 % del valor teórico y menor o igual al 80 % del valor teórico
- una relación FEV1/capacidad vital forzada (FVC) posterior al broncodilatador inferior al 70%; y EPOC clínicamente estable.
Criterio de exclusión:
- actual fumador
- mujeres embarazadas
- uso actual o anterior (en las últimas dos semanas) o de un medicamento narcótico
- cualquier paciente que tenga una enfermedad concomitante que pueda interferir con los procedimientos del estudio o la evaluación, incluida la intolerancia a la lactosa
- uso de un fármaco que puede causar una posible interacción farmacológica con aprepitant [incluidos cilostazol, dofetilida, alcaloides ergotamínicos, anticonceptivos orales o no orales, progestágenos, ranolazina, reboxetina, warfarina, ziprasidona, medicamentos ansiolíticos, medicamentos antidepresivos, medicamentos para reducir el colesterol ( por ejemplo, atorvastatina, simvastatina), teofilina, antibióticos antimicóticos y antibióticos macrólidos]
- uso de un medicamento contraindicado que incluye astemizol, cisaprida, pimozida y terfenadina;
- uso de inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Aprepitant
Aprepitant 125 mg
|
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Cápsula inerte
|
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Desagradable de la disnea
Periodo de tiempo: Visita 2 (aproximadamente el Día 3 en el que se administró Placebo o Aprepitant) y Visita 3 (aproximadamente el Día 6 en el que se administró Placebo o Aprepitant)
|
El paciente informó cada minuto sobre el malestar de la disnea en una escala analógica visual.
El rango de la escala es de 0 a 10, donde 0 = sin disnea y 10 = disnea intensa.
Las medidas se recogieron hasta 20 minutos por visita y se combinaron para obtener una puntuación final.
Puntuación mínima total = 0, puntuación máxima total 200.
Los datos se recopilan durante la Respiración de Carga Resistiva en el Período 1 (Día 3 o 4) y el Período 2 (Día 5, 6 o 7) durante los cuales se administró Placebo o Aprepitant.
Un desagrado alto indica que la dificultad para respirar se siente muy mal o aterradora sin importar si la intensidad es alta o baja
|
Visita 2 (aproximadamente el Día 3 en el que se administró Placebo o Aprepitant) y Visita 3 (aproximadamente el Día 6 en el que se administró Placebo o Aprepitant)
|
|
Intensidad de la disnea
Periodo de tiempo: Visita 2 (aproximadamente el Día 3 en el que se administró Placebo o Aprepitant) y Visita 3 (aproximadamente el Día 6 en el que se administró Placebo o Aprepitant)
|
La intensidad de la disnea se registró en una escala analógica visual.
El rango de la escala es de 0 a 10, donde 0 = intensidad mínima y 10 = intensidad máxima.
En cada visita, se les pidió a los participantes que reportaran cosas desagradables en intervalos de 1 minuto.
Las medidas se recogieron hasta 20 minutos por visita y se combinaron para obtener una puntuación final.
Puntuación mínima total = 0, puntuación máxima total 200.
Los datos se recopilan durante la Respiración de Carga Resistiva en el Período 1 (Día 3 o 4) y el Período 2 (Día 5, 6 o 7) durante los cuales se administró Placebo o Aprepitant.
|
Visita 2 (aproximadamente el Día 3 en el que se administró Placebo o Aprepitant) y Visita 3 (aproximadamente el Día 6 en el que se administró Placebo o Aprepitant)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Donald A Mahler, M.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Antagonistas del receptor de neuroquinina-1
- Aprepitant
- Fosaprepitant
Otros números de identificación del estudio
- CPHS#23992
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .