Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Differentiering af virkningerne af stof P og beta-endorfin

30. september 2018 opdateret af: Donald A. Mahler, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Differentiering af virkningerne af stof P og beta-endorfin i opfattelsen af ​​åndenød under resistiv belastningsvejrtrækning hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

I tidligere undersøgelser har vi vist, at endogene opioider (hæmmende neuropeptider) modulerer opfattelsen af ​​åndedrætsbesvær hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). For nylig fandt vi ud af, at antagonisme af substans P (et excitatorisk neuropeptid) med aprepitant ikke påvirkede opfattelsen af ​​åndedrætsbesvær. Efter administration af aprepitant steg blodniveauerne af både substans P(+ 54 ± 39 %) og beta-endorfin (+ 27 ± 17 %) imidlertid signifikant. Da disse blodniveauer afspejler cellulær/vævsaktivitet, postulerede vi, at den samtidige frigivelse af excitatoriske (stof P) og hæmmende (beta-endorfin) neuropeptider havde modsatrettede virkninger (modbalancerede hinanden) på opfattelsen af ​​åndedrætsbesvær.

Formålet med denne undersøgelse er yderligere at undersøge den mulige rolle af stof P på opfattelsen af ​​åndenød. Vi foreslår at administrere oral aprepitant og oral placebo i et randomiseret klinisk forsøg med patienter med KOL. Fire timer efter, at patienterne har taget disse medikamenter, vil der dog blive givet intravenøs naloxon for at blokere virkningerne af endogene opioider (beta-endorfin) på opioidreceptorer. Fem minutter senere vil patienter trække vejret gennem et rør med fint trådnet for at fremkalde åndedrætsbesvær, og derefter give vurderinger af intensiteten og ubehageligheden ved åndenød hvert minut.

De to konkurrerende hypoteser i undersøgelsen er:

  1. hvis åndenødsvurderinger med aprepitant/naloxon = placebo/naloxon, så har stof P ingen effekt på opfattelsen af ​​åndedrætsbesvær;
  2. hvis åndenød vurderes med aprepitant/naloxon ≠ placebo/naloxon, så har stof P en effekt på opfattelsen af ​​åndedrætsbesvær.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg, der sammenligner de akutte virkninger af oral aprepitant (selektiv antagonist af stof P-receptor) vs. placebo på vurderinger af åndenød under resistive load vejrtrækning hos patienter med KOL. Fire timer efter randomisering vil alle patienter modtage intravenøs naloxon (antagonist af opioidreceptorer) for at blokere virkningerne af endogene opioider på opfattelsen af ​​åndenød. De to konkurrerende hypoteser i undersøgelsen er:

Åndedrætsbesvær vil blive fremkaldt ved, at patienten trækker vejret gennem et rør med fint trådnet i ca. 10 - 20 minutter i laboratoriet.

Cirka 20 patienter med KOL vil blive rekrutteret fra ambulatoriet på Dartmouth-Hitchcock Medical Center. Befolkningen vil bestå af kvindelige eller mandlige voksne på mindst 50 år, mindst 10 års rygehistorie og en diagnose af KOL forbundet med kronisk bronkitis baseret på standardkriterier.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756-0001
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • mandlig eller kvindelig patient på 50 år eller ældre
  • en diagnose af KOL; tidligere ryger med en historie på mere end eller lig med 10 pakkeår
  • en klinisk diagnose af kronisk bronkitis (produktiv hoste de fleste dage i mindst tre måneder om året i mindst to på hinanden følgende år)
  • en post-bronkodilatator tvungen eksspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) større end eller lig med 30 % forudsagt og mindre end eller lig med 80 % forudsagt
  • en post-bronkodilatator FEV1/forceret vital kapacitet (FVC)-forhold mindre end 70 %; og klinisk stabil KOL.

Ekskluderingskriterier:

  • nuværende ryger
  • gravid kvinde
  • nuværende eller tidligere (inden for de seneste to uger) brug eller af en narkotisk medicin
  • enhver patient, der har en samtidig sygdom, der kan forstyrre undersøgelsesprocedurer eller evaluering, herunder laktoseintolerans
  • brug af et lægemiddel, der kan forårsage mulig lægemiddelinteraktion med aprepitant [inklusive cilostazol, dofetilid, ergotalkaloider, orale eller ikke-orale præventionsmidler, progestiner, ranolazin, reboxetin, warfarin, ziprasidon, angstdæmpende medicin, antidepressiv medicin, kolesterolsænkende medicin (kolesterolsænkende medicin) atorvastatin, simvastatin), theophyllin, antifungale antibiotika og makrolidantibiotika]
  • brug af en kontraindiceret medicin, herunder astemizol, cisaprid, pimozid og terfenadin;
  • brug af angiotensinkonverterende enzymhæmmer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aprepitant
Aprepitant 125 mg
Medicin: Aprepitant
Andre navne:
  • aprepitant 125 mg kapsel
Placebo komparator: Placebo
Inert kapsel
Medicin: Placebo
Andre navne:
  • inert kapsel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ubehag ved åndenød
Tidsramme: Besøg 2 (ca. dag 3, hvor enten placebo eller aprepitant blev administreret). og besøg 3 (ca. dag 6, hvor enten placebo eller aprepitant blev administreret)
Ubehag ved åndenød blev rapporteret hvert minut af patienten på en visuel analog skala. Skalaområdet er 0-10, hvor 0 = Ingen åndenød og 10 = Alvorlig åndenød. Målingerne blev indsamlet op til 20 minutter pr. besøg og kombineret til en endelig score. Samlet minimumscore = 0, samlet maksimumscore 200. Data indsamles under Resistive Load Breathing i periode 1 (dag 3 eller 4) og periode 2 (dag 5, 6 eller 7), hvor enten placebo eller aprepitant blev administreret. En høj ubehagelighed indikerer, at vejrtrækningsbesvær føles meget dårligt eller skræmmende, uanset om intensiteten er høj eller lav
Besøg 2 (ca. dag 3, hvor enten placebo eller aprepitant blev administreret). og besøg 3 (ca. dag 6, hvor enten placebo eller aprepitant blev administreret)
Åndenøds intensitet
Tidsramme: Besøg 2 (ca. dag 3, hvor enten placebo eller aprepitant blev administreret). og besøg 3 (ca. dag 6, hvor enten placebo eller aprepitant blev administreret)
Intensiteten af ​​åndenød blev registreret på en visuel analog skala. Skalaområdet er 0-10, hvor 0 = minimum og 10 = maksimal intensitet. Ved hvert besøg blev deltagerne bedt om at rapportere ubehageligheder med 1 minuts mellemrum. Målingerne blev indsamlet op til 20 minutter pr. besøg og kombineret til en endelig score. Samlet minimumscore = 0, samlet maksimumscore 200. Data indsamles under Resistive Load Breathing i periode 1 (dag 3 eller 4) og periode 2 (dag 5, 6 eller 7), hvor enten placebo eller aprepitant blev administreret.
Besøg 2 (ca. dag 3, hvor enten placebo eller aprepitant blev administreret). og besøg 3 (ca. dag 6, hvor enten placebo eller aprepitant blev administreret)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Donald A Mahler, M.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2013

Først opslået (Skøn)

15. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. september 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CPHS#23992

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner