Differenziazione degli effetti della sostanza P e della beta-endorfina
Differenziazione degli effetti della sostanza P e della beta-endorfina nella percezione della mancanza di respiro durante la respirazione a carico resistivo nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
In studi precedenti abbiamo dimostrato che gli oppioidi endogeni (neuropeptidi inibitori) modulano la percezione della difficoltà respiratoria nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). Recentemente, abbiamo scoperto che l'antagonismo della sostanza P (un neuropeptide eccitatorio) con aprepitant non ha influenzato la percezione della difficoltà respiratoria. Tuttavia, dopo la somministrazione di aprepitant, i livelli ematici sia della sostanza P (+ 54 ± 39%) che della beta-endorfina (+ 27 ± 17%) sono aumentati significativamente. Poiché questi livelli ematici riflettono l'attività cellulare/tissutale, abbiamo postulato che il rilascio concomitante di neuropeptidi eccitatori (sostanza P) e inibitori (beta-endorfina) avesse effetti opposti (controbilanciati a vicenda) sulla percezione della difficoltà respiratoria.
L'obiettivo del presente studio è quello di esaminare ulteriormente il possibile ruolo della sostanza P sulla percezione della dispnea. Proponiamo di somministrare aprepitant orale e placebo orale in uno studio clinico randomizzato in pazienti con BPCO. Tuttavia, quattro ore dopo che i pazienti assumono questi farmaci, verrà somministrato naloxone per via endovenosa per bloccare gli effetti degli oppioidi endogeni (beta-endorfina) sui recettori degli oppioidi. Cinque minuti dopo, i pazienti respireranno attraverso un tubo con una sottile rete metallica per provocare difficoltà respiratorie, quindi forniranno valutazioni dell'intensità e della spiacevolezza della mancanza di respiro ogni minuto.
Le due ipotesi concorrenti dello studio sono:
- se le valutazioni di dispnea con aprepitant/naloxone = placebo/naloxone, allora la sostanza P non ha alcun effetto sulla percezione della difficoltà respiratoria;
- se le valutazioni di dispnea con aprepitant/naloxone ≠ placebo/naloxone, allora la sostanza P ha un effetto sulla percezione della difficoltà respiratoria.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio clinico randomizzato e controllato che confronta gli effetti acuti dell'aprepitant orale (antagonista selettivo del recettore della sostanza P) rispetto al placebo sulle valutazioni della dispnea durante la respirazione con carico resistivo nei pazienti con BPCO. Quattro ore dopo la randomizzazione, tutti i pazienti riceveranno naloxone per via endovenosa (antagonista dei recettori degli oppioidi) per bloccare gli effetti degli oppioidi endogeni sulla percezione della dispnea. Le due ipotesi concorrenti dello studio sono:
La difficoltà respiratoria sarà indotta dal paziente che respira attraverso un tubo con rete metallica fine per circa 10 - 20 minuti in laboratorio.
Circa 20 pazienti con BPCO saranno reclutati dalla clinica ambulatoriale del Dartmouth-Hitchcock Medical Center. La popolazione sarà composta da adulti di sesso femminile o maschile di almeno 50 anni di età, almeno 10 pacchetti-anno di storia del fumo e una diagnosi di BPCO associata a bronchite cronica basata su criteri standard.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756-0001
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- paziente di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 50 anni
- una diagnosi di BPCO; ex fumatore con una storia maggiore o uguale a 10 pacchetti-anno
- una diagnosi clinica di bronchite cronica (tosse produttiva quasi tutti i giorni per un minimo di tre mesi all'anno per almeno due anni consecutivi)
- un volume espiratorio forzato post-broncodilatatore in un secondo (FEV1) maggiore o uguale al 30% del previsto e minore o uguale all'80% del previsto
- un rapporto FEV1 post-broncodilatatore/capacità vitale forzata (FVC) inferiore al 70%; e BPCO clinicamente stabile.
Criteri di esclusione:
- attuale fumatore
- donne incinte
- uso attuale o precedente (nelle ultime due settimane) o di un farmaco narcotico
- qualsiasi paziente che abbia una malattia concomitante che potrebbe interferire con le procedure o la valutazione dello studio, inclusa l'intolleranza al lattosio
- uso di un farmaco che può causare una possibile interazione farmacologica con aprepitant [inclusi cilostazolo, dofetilide, alcaloidi dell'ergot, contraccettivi orali o non orali, progestinici, ranolazina, reboxetina, warfarin, ziprasidone, farmaci ansiolitici, farmaci antidepressivi, farmaci per abbassare il colesterolo ( es., atorvastatina, simvastatina), teofillina, antibiotici antimicotici e antibiotici macrolidi]
- uso di un farmaco controindicato tra cui astemizolo, cisapride, pimozide e terfenadina;
- uso di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Aprepitante
Aprepitant 125 mg
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Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Capsula inerte
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sgradevolezza della mancanza di respiro
Lasso di tempo: Visita 2 (approssimativamente il giorno 3 in cui è stato somministrato Placebo o Aprepitant) e visita 3 (approssimativamente il giorno 6 in cui è stato somministrato Placebo o Aprepitant)
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La spiacevolezza della mancanza di respiro è stata segnalata ogni minuto dal paziente su una scala analogica visiva.
L'intervallo della scala è 0-10 dove 0 = Assenza di respiro e 10 = Grave dispnea.
Le misure sono state raccolte fino a 20 minuti per visita e combinate per un punteggio finale.
Punteggio minimo totale = 0, punteggio massimo totale 200.
I dati vengono raccolti durante il carico respiratorio resistivo al Periodo 1 (Giorno 3 o 4) e al Periodo 2 (Giorno 5, 6 o 7) durante il quale è stato somministrato Placebo o Aprepitant.
Un'elevata spiacevolezza indica che la difficoltà respiratoria si sente molto male o terrificante indipendentemente dal fatto che l'intensità sia alta o bassa
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Visita 2 (approssimativamente il giorno 3 in cui è stato somministrato Placebo o Aprepitant) e visita 3 (approssimativamente il giorno 6 in cui è stato somministrato Placebo o Aprepitant)
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Intensità della mancanza di respiro
Lasso di tempo: Visita 2 (approssimativamente il giorno 3 in cui è stato somministrato Placebo o Aprepitant) e visita 3 (approssimativamente il giorno 6 in cui è stato somministrato Placebo o Aprepitant)
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L'intensità dell'affanno è stata registrata su una scala analogica visiva.
L'intervallo della scala è 0-10 dove 0 = minimo e 10 = intensità massima.
Ad ogni visita, ai partecipanti è stato chiesto di segnalare spiacevoli intervalli di 1 minuto.
Le misure sono state raccolte fino a 20 minuti per visita e combinate per un punteggio finale.
Punteggio minimo totale = 0, punteggio massimo totale 200.
I dati vengono raccolti durante il carico respiratorio resistivo al Periodo 1 (Giorno 3 o 4) e al Periodo 2 (Giorno 5, 6 o 7) durante il quale è stato somministrato Placebo o Aprepitant.
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Visita 2 (approssimativamente il giorno 3 in cui è stato somministrato Placebo o Aprepitant) e visita 3 (approssimativamente il giorno 6 in cui è stato somministrato Placebo o Aprepitant)
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Donald A Mahler, M.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Malattie polmonari, ostruttive
- Malattia polmonare, cronica ostruttiva
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Antagonisti del recettore della neurochinina-1
- Aprepitante
- Fosaprepitant
Altri numeri di identificazione dello studio
- CPHS#23992
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