ARDS中のバイオマーカーとしての肺胞線維細胞の割合の検証 (IFRA2)
急性呼吸窮迫症候群における修復過程における線維細胞の関与 (検証研究-2)
調査の概要
詳細な説明
背景: 急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) は依然として一般的 (ICU で人工呼吸器を使用している患者の 15%)、重症 (死亡率の 30%) であり、特別な治療法はありません。 非解決型のARDSでは、線維増殖を伴う上皮修復の障害が観察されます。 線維細胞は、造血細胞のマーカー (CD34+、CD45+) と線維芽細胞 (コラーゲン-1) の両方を発現する細胞です。 線維細胞は、循環血液単球のプールから直接補充される場合がありますが、血清アミロイド P (SAP またはペントラキシン-2) の非存在下で in situ で単球に由来することもあります。 肺損傷のマウスモデルでは、線維細胞が肺に補充され、局所的な線維形成に寄与することが示されています。 私たちのチームは、ヒトのARDS中に気管支肺胞洗浄（BAL）によって得られた肺胞細胞の中に線維細胞が存在することを初めて実証した（Quesnel et al、Eur Resp J、2010）。 122人の患者を登録した2番目の単一施設研究では、6%を超える肺胞線維細胞の割合が死亡リスクの増加と関連していることを示した(HR = 6.2 [2.8〜13.6]、p <0.0001)。 しかし、この結果は、最初の研究の主な目的ではなかったことと、ARDS患者のこのコホートにおけるBALサンプリングのリードタイムが変動するため、2番目のコホートではまだ確認されていない（Quesnel et al、CCM、2012）。 さらに、血液線維細胞の割合 (Fsg%) と肺胞線維細胞の割合 (Fal%) の相関関係は不明のままであり、ARDS の進化におけるそれらの動態はまだ研究されていません。
仮説と目的: 我々は、肺胞線維細胞の割合が ARDS の予後マーカーであるという仮説を立てます。 私たちの主な目標は、ARDS 発症の最初の 48 時間に BAL 液中で測定された肺胞線維細胞の割合が 28 日死亡率と関連していることを検証コホートで確認することです。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75970
- Hôpital TENON, département d'anesthésie-réanimation
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 発症の最初の 48 時間以内にベルリン基準で定義された ARDS 基準を備えた人工呼吸器を装着した患者。
除外基準:
- 患者参加の拒否、妊娠、HIV感染症、呼吸不全、肺線維症、肝硬変（チャイルドBスコア以上）、強皮症、アルツハイマー病、骨髄移植、化学療法誘発性無形成症、免疫抑制療法、コルチコステロイド（ヒドロコルチゾン200mg/日以上） 、または包含前 2 週間の同等の患者）、終末期患者または IGS2 が 90 を超える、脳死、治療限界。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ARDS
ARDS基準（ベルリン基準）を持つ人工呼吸器を装着した患者は、発症の最初の48時間に3つのICU（ビシャ病院から2名、パリのテノン病院から1名）に募集される。
患者は、分析中に、組み入れ28日目の生命状態を考慮して2つのグループに分けられます。
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すべてのサンプルは進化の最初の週に現在の治療中に採取され、最後のセットのサンプル（10～14日目のBALおよび血液サンプル）は、この時点でまだ換気を受けている患者からのみ採取されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ARDS 中の生存者と非生存者における肺胞線維細胞の割合を決定するには
時間枠：ARDS診断後48時間以内に得られたBALF中の肺胞線維細胞の割合
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組み入れ後の28日死亡との関連
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ARDS診断後48時間以内に得られたBALF中の肺胞線維細胞の割合
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ARDS 発症の 1 日目から 14 日目までの肺胞および循環線維細胞の動態を評価する
時間枠：< 2 日目、3 日目、5 ～ 7 日目、10 ～ 14 日目
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BALF および血液サンプル中の線維細胞の数
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< 2 日目、3 日目、5 ～ 7 日目、10 ～ 14 日目
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ARDS 中の肺胞線維細胞の割合の予後値をテストするには
時間枠：< 2 日目
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2 日目前の肺胞または血液線維細胞の割合と換気時間 (1 日目から 28 日目までの侵襲的換気がなかった日数) および臓器不全での入院期間 (1 日目から 28 日目の間の SOFA スコアの推移) の間の相関関係。
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< 2 日目
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肺胞線維細胞の割合と炎症マーカーおよび線維増殖マーカーとの関連性を評価するには
時間枠：< 2 日目、5 ～ 7 日目、10 ～ 14 日目
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1、3、5～7日目に評価した肺胞線維細胞の%と上皮損傷および線維増殖のマーカー（肺胞および血清IL-8、IL-10、sRAGE、TGF-β、プロコラーゲンIII、SAP、CCL18、濃度）との関連性そして10-14。
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< 2 日目、5 ～ 7 日目、10 ～ 14 日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Christophe Quesnel, MD, PhD、Assistance Publique
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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