Validering av prosentandelen av alveolar fibrocytt som biomarkør under ARDS (IFRA2)

Bakgrunn: Akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) er fortsatt vanlig (15 % av ventilerte pasienter på intensivavdelingen), alvorlig (30 % av dødeligheten) og har ingen spesifikk behandling. Nedsatt epitelreparasjon med fibroproliferasjon er observert ved ikke-oppløselig form for ARDS. Fibrocytter er celler som både uttrykker markører for hematopoietiske celler (CD34+, CD45+) og fibroblaster (kollagen-1). Fibrocytter kan rekrutteres direkte fra mengden av sirkulerende blodmonocytter, men stammer også fra monocytter in situ i fravær av serumamyloid P (SAP eller pentraxin-2). I murine modeller av lungeskade har det blitt vist at fibrocytter ble rekruttert i lungen og bidrar til den lokale fibrogenesen. Teamet vårt er det første som har demonstrert under ARDS hos mennesker tilstedeværelsen av fibrocytter blant de alveolære cellene oppnådd ved bronkoalveolar lavage (BAL) (Quesnel et al, Eur Resp J, 2010). I et andre enkeltsenterarbeid med 122 pasienter, har vi vist at en prosentandel av alveolære fibrocytter > 6 % var assosiert med økt risiko for død (HR = 6,2 [2,8 til 13,6], p <0,0001). Dette resultatet gjenstår imidlertid å bekrefte i en andre kohort fordi det ikke var hovedmålet for den første studien og på grunn av den variable ledetiden for BAL-prøvetaking i denne kohorten av pasienter med ARDS (Quesnel et al, CCM, 2012). Videre forblir korrelasjonen mellom prosentandelen av blodfibrocytter (Fsg%) med prosentandelen av alveolære fibrocytter (Fal%) ukjent og deres kinetikk gjenstår å studere under ARDS-evolusjonen.

Hypotese og mål: Vi antar at prosentandelen av alveolære fibrocytter er en prognostisk markør under ARDS. Vårt hovedmål er å bekrefte i en valideringskohort at prosentandelen av alveolære fibrocytter målt i BAL-væske i løpet av de første 48 timene av ARDS-utviklingen er assosiert med 28-dagers dødelighet.