Validación del porcentaje de fibrocito alveolar como biomarcador durante SDRA (IFRA2)

Antecedentes: El síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) sigue siendo frecuente (15% de los pacientes ventilados en UCI), grave (30% de la mortalidad) y sin tratamiento específico. La reparación epitelial deteriorada con fibroproliferación se observa en la forma no resolutiva de ARDS. Los fibrocitos son células que expresan marcadores de células hematopoyéticas (CD34+, CD45+) y fibroblastos (colágeno-1). Los fibrocitos se pueden reclutar directamente del grupo de monocitos sanguíneos circulantes, pero también se pueden derivar de monocitos in situ en ausencia de amiloide P sérico (SAP o pentraxina-2). En modelos murinos de lesión pulmonar, se ha demostrado que los fibrocitos se reclutan en el pulmón y contribuyen a la fibrogénesis local. Nuestro equipo es el primero en demostrar durante SDRA en humanos la presencia de fibrocitos entre las células alveolares obtenidas por lavado broncoalveolar (BAL) (Quesnel et al, Eur Resp J, 2010). En un segundo trabajo unicéntrico con 122 pacientes, hemos demostrado que un porcentaje de fibrocitos alveolares > 6% se asoció con un mayor riesgo de muerte (HR = 6,2 [2,8 a 13,6], p < 0,0001). Sin embargo, este resultado aún debe confirmarse en una segunda cohorte porque no era el objetivo principal del primer estudio y debido al tiempo de espera variable del muestreo de LBA en esta cohorte de pacientes con SDRA (Quesnel et al, CCM, 2012). Además, se desconoce la correlación del porcentaje de fibrocitos sanguíneos (Fsg%) con el porcentaje de fibrocitos alveolares (Fal%) y queda por estudiar su cinética durante la evolución del SDRA.

Hipótesis y Objetivo: Nuestra hipótesis es que el porcentaje de fibrocitos alveolares es un marcador pronóstico durante el SDRA. Nuestro objetivo principal es confirmar en una cohorte de validación que el % de fibrocitos alveolares medidos en el líquido del LBA durante las primeras 48 horas de evolución del SDRA está asociado con la mortalidad a los 28 días.