Validering av andelen alveolära fibrocyter som biomarkör under ARDS (IFRA2)

Bakgrund: ARDS (acute respiratory distress syndrome) är fortfarande vanligt (15 % av de ventilerade patienterna på intensivvårdsavdelningen), allvarligt (30 % av dödligheten) och har ingen specifik behandling. Försämrad epitelial reparation med fibroproliferation observeras i icke-upplösande form av ARDS. Fibrocyter är celler som både uttrycker markörer för hematopoetiska celler (CD34+, CD45+) och fibroblaster (kollagen-1). Fibrocyter kan rekryteras direkt från poolen av cirkulerande blodmonocyter men härrör också från monocyter in situ i frånvaro av serumamyloid P (SAP eller pentraxin-2). I murina modeller av lungskada har det visats att fibrocyter rekryterades i lungan och bidrar till den lokala fibrogenesen. Vårt team är det första som under ARDS har visat närvaron av fibrocyter bland de alveolära cellerna som erhålls genom bronkoalveolär sköljning (BAL) (Quesnel et al, Eur Resp J, 2010). I ett andra encenterarbete med 122 patienter har vi visat att en procentandel av alveolära fibrocyter > 6 % var associerad med en ökad risk för dödsfall (HR = 6,2 [2,8 till 13,6], p <0,0001). Detta resultat återstår dock att bekräfta i en andra kohort eftersom det inte var huvudsyftet med den första studien och på grund av den varierande ledtiden för BAL-provtagning i denna kohort av patienter med ARDS (Quesnel et al, CCM, 2012). Dessutom förblir korrelationen mellan andelen blodfibrocyter (Fsg%) och andelen alveolära fibrocyter (Fal%) okänd och deras kinetik återstår att studera under ARDS-utvecklingen.

Hypotes och mål: Vi antar att andelen alveolära fibrocyter är en prognostisk markör under ARDS. Vårt huvudmål är att bekräfta i en valideringskohort att procentandelen av alveolära fibrocyter uppmätt i BAL-vätska under de första 48 timmarna av ARDS-utvecklingen är associerad med 28-dagars mortalitet.