Convalida della percentuale di fibrociti alveolari come biomarcatore durante ARDS (IFRA2)

Sfondo: La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) rimane comune (15% dei pazienti ventilati in terapia intensiva), grave (30% della mortalità) e non ha un trattamento specifico. La riparazione epiteliale alterata con fibroproliferazione è osservata in forma non risolutiva di ARDS. I fibrociti sono cellule che esprimono sia marcatori di cellule ematopoietiche (CD34+, CD45+) sia fibroblasti (collagene-1). I fibrociti possono essere reclutati direttamente dal pool di monociti del sangue circolante, ma derivano anche da monociti in situ in assenza di amiloide P sierica (SAP o pentraxin-2). In modelli murini di danno polmonare, è stato dimostrato che i fibrociti sono stati reclutati nel polmone e contribuiscono alla fibrogenesi locale. Il nostro team è il primo ad aver dimostrato durante ARDS nell'uomo la presenza di fibrociti tra le cellule alveolari ottenute mediante lavaggio broncoalveolare (BAL) (Quesnel et al, Eur Resp J, 2010). In un secondo lavoro monocentrico che ha arruolato 122 pazienti, abbiamo dimostrato che una percentuale di fibrociti alveolari > 6% era associata a un aumentato rischio di morte (HR = 6,2 [da 2,8 a 13,6], p <0,0001). Tuttavia, questo risultato resta da confermare in una seconda coorte perché non era l'obiettivo principale del primo studio e a causa del tempo variabile del campionamento del BAL in questa coorte di pazienti con ARDS (Quesnel et al, CCM, 2012). Inoltre, la correlazione della percentuale di fibrociti ematici (Fsg%) con la percentuale di fibrociti alveolari (Fal%) rimane sconosciuta e la loro cinetica rimane da studiare durante l'evoluzione dell'ARDS.

Ipotesi e obiettivo: ipotizziamo che la percentuale di fibrociti alveolari sia un marker prognostico durante l'ARDS. Il nostro obiettivo principale è confermare in una coorte di validazione che la % di fibrociti alveolari misurati nel fluido BAL durante le prime 48 ore di evoluzione dell'ARDS è associata alla mortalità a 28 giorni.