Alveolaaristen fibrosyyttien prosenttiosuuden validointi biomarkkerina ARDS:n aikana (IFRA2)
Fibrosyyttien osallistuminen korjausprosesseihin akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän aikana (validointitutkimus-2)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) on edelleen yleinen (15 % teho-osastolla ventiloiduista potilaista), vakava (30 % kuolleisuudesta) eikä sille ole erityistä hoitoa. Epiteelin heikentynyt korjaus ja fibroproliferaatio havaitaan ARDS:n ei-resoluutioisessa muodossa. Fibrosyytit ovat soluja, jotka molemmat ilmentävät hematopoieettisten solujen (CD34+, CD45+) ja fibroblastien (kollageeni-1) markkereita. Fibrosyytit voidaan värvätä suoraan kiertävien veren monosyyttien joukosta, mutta ne voivat myös olla peräisin monosyyteistä in situ seerumin amyloidi P:n (SAP tai pentraksiini-2) puuttuessa. Keuhkovaurioiden hiiren malleissa on osoitettu, että fibrosyytit rekrytoituivat keuhkoihin ja edistävät paikallista fibrogeneesiä. Tiimimme on ensimmäinen, joka on osoittanut ihmisillä ARDS:n aikana fibrosyyttien läsnäolon bronkoalveolaarisella huuhtelulla (BAL) saatujen keuhkorakkuloiden joukossa (Quesnel et al, Eur Resp J, 2010). Toisessa yhden keskuksen työssä, johon osallistui 122 potilasta, olemme osoittaneet, että alveolaaristen fibrosyyttien prosenttiosuus > 6 % liittyi lisääntyneeseen kuolemanriskiin (HR = 6,2 [2,8 - 13,6], p < 0,0001). Tämä tulos on kuitenkin vielä vahvistettava toisessa kohortissa, koska se ei ollut ensimmäisen tutkimuksen päätavoite ja koska BAL-näytteenoton läpimenoaika vaihteli tässä ARDS-potilaiden kohortissa (Quesnel et al, CCM, 2012). Lisäksi veren fibrosyyttien prosenttiosuuden (Fsg%) korrelaatio alveolaaristen fibrosyyttien prosenttiosuuden (Fal%) kanssa on edelleen tuntematon, ja niiden kinetiikkaa on vielä tutkittava ARDS:n evoluution aikana.
Hypoteesi ja tavoite: Oletamme, että alveolaaristen fibrosyyttien prosenttiosuus on prognostinen markkeri ARDS:n aikana. Päätavoitteemme on vahvistaa validointikohortissa, että ARDS-evoluution ensimmäisen 48 tunnin aikana BAL-nesteestä mitattu alveolaaristen fibrosyyttien prosenttiosuus liittyy 28 päivän kuolleisuuteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75970
- Hôpital TENON, département d'anesthésie-réanimation
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hengitetyt potilaat, joilla on Berliinin kriteerien mukaiset ARDS-kriteerit evoluution ensimmäisen 48 tunnin aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- potilaan osallistumisen kieltäminen, raskaus, HIV-infektio, hengitysvajaus, keuhkofibroosi, kirroosi (> lapsen B-pisteet), skleroderma, Alzheimerin tauti, luuydinsiirto, kemoterapian aiheuttama aplasia, immunosuppressiohoito, kortikosteroidit (> 200 mg/vrk hydrokortisonia) tai vastaava kahden viikon aikana ennen sisällyttämistä), loppupotilas tai IGS2 yli 90, aivokuolema, terapeuttinen rajoitus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ARDS
Hengityspotilaat, joilla on ARDS-kriteerit (Berliinin kriteerit), rekrytoidaan kolmeen teho-osastoon (2 Bichatin sairaalasta ja 1 Tenonin sairaalasta Pariisista) ensimmäisten 48 tunnin aikana.
Analyysin aikana potilaat harkitaan kahdessa ryhmässä ottamalla huomioon heidän elintilansa sisällyttämispäivänä 28.
|
Kaikki näytteet otetaan nykyisen hoidon aikana ensimmäisellä evoluution viikolla ja viimeinen näytesarja (BAL ja verinäyte päivien 10-14 välillä) vain potilailta, jotka ovat vielä ventilaatiossa tällä hetkellä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määrittää alveolaaristen fibrosyyttien prosenttiosuuden eloonjääneistä vs. ei-eloonjääneistä ARDS:n aikana
Aikaikkuna: alveolaaristen fibrosyyttien prosenttiosuus BALF:ssa, joka saatiin 48 tunnin aikana ARDS-diagnoosin jälkeen
|
Yhteys 28 päivän kuolleisuuteen sisällyttämisen jälkeen
|
alveolaaristen fibrosyyttien prosenttiosuus BALF:ssa, joka saatiin 48 tunnin aikana ARDS-diagnoosin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida alveolaaristen ja kiertävien fibrosyyttien kinetiikkaa ARDS-evoluution päivän 1 ja 14 välillä
Aikaikkuna: < päivä-2, päivä-3, päivä 5-7, päivä 10-14
|
fibrosyyttien määrä BALF- ja verinäytteissä
|
< päivä-2, päivä-3, päivä 5-7, päivä 10-14
|
|
Alveolaaristen fibrosyyttien prosenttiosuuden prognostisen arvon testaamiseksi ARDS:n aikana
Aikaikkuna: < päivä-2
|
Korrelaatio alveolaaristen tai veren fibrosyyttien prosenttiosuuden välillä ennen päivää 2 ja ventilaatioaikaa (päivien lukumäärä ilman invasiivista ventilaatiota vuorokauden 1 ja 28 välillä) ja oleskelun keston välillä elinten vajaatoiminnan kanssa (SOFA-pisteiden kehitys päivien 1 ja 28 välillä).
|
< päivä-2
|
|
Arvioida alveolaaristen fibrosyyttien prosenttiosuuden ja tulehdus- ja fibroproliferatiivisten merkkiaineiden välinen yhteys
Aikaikkuna: < päivä-2, päivä 5-7, päivä 10-14
|
yhteys alveolaaristen fibrosyyttien prosenttiosuuden ja epiteelivaurion ja fibroproliferaation merkkiaineiden (keuhkorakkuloiden ja seerumin IL-8, IL-10, sRAGE, TGF-beta, prokollageeni III, SAP, CCL18, pitoisuudet) välillä arvioituna päivänä 1, 3, 5-7 ja 10-14.
|
< päivä-2, päivä 5-7, päivä 10-14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christophe Quesnel, MD, PhD, Assistance Publique
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkosairaudet
- Sairaus
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Keuhkovaurio
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Oireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntynyt
- Akuutti keuhkovaurio
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kelatointiaineet
- Sekvestoivat aineet
- Dimerkaproli
Muut tutkimustunnusnumerot
- NI11026
- AOM 11005 (Muu tunniste: Assistance publique)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .