- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01854424
Validation du pourcentage de fibrocytes alvéolaires comme biomarqueur au cours du SDRA (IFRA2)
Implication des fibrocytes dans les processus de réparation au cours du syndrome de détresse respiratoire aiguë (étude de validation-2)
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Contexte : Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) reste fréquent (15 % des patients ventilés en réanimation), sévère (30 % de la mortalité) et n'a pas de traitement spécifique. Une altération de la réparation épithéliale avec fibroprolifération est observée dans la forme non résolutive du SDRA. Les fibrocytes sont des cellules qui expriment à la fois des marqueurs des cellules hématopoïétiques (CD34+, CD45+) et des fibroblastes (collagène-1). Les fibrocytes peuvent être recrutés directement à partir du pool de monocytes sanguins circulants mais également dériver de monocytes in situ en l'absence d'amyloïde P sérique (SAP ou pentraxine-2). Dans des modèles murins de lésions pulmonaires, il a été montré que des fibrocytes étaient recrutés dans le poumon et contribuaient à la fibrogenèse locale. Notre équipe est la première à avoir démontré au cours du SDRA chez l'homme la présence de fibrocytes parmi les cellules alvéolaires obtenues par lavage bronchoalvéolaire (LBA) (Quesnel et al, Eur Resp J, 2010). Dans un deuxième travail monocentrique portant sur 122 patients, nous avons montré qu'un pourcentage de fibrocytes alvéolaires > 6 % était associé à un risque accru de décès (HR = 6,2 [2,8 à 13,6], p < 0,0001). Cependant, ce résultat reste à confirmer dans une deuxième cohorte car ce n'était pas l'objectif principal de la première étude et en raison du délai variable de prélèvement du BAL dans cette cohorte de patients atteints de SDRA (Quesnel et al, CCM, 2012). De plus, la corrélation du pourcentage de fibrocytes sanguins (Fsg%) avec le pourcentage de fibrocytes alvéolaires (Fal%) reste inconnue et leur cinétique reste à étudier au cours de l'évolution du SDRA.
Hypothèse et objectif : Nous émettons l'hypothèse que le pourcentage de fibrocytes alvéolaires est un marqueur pronostique au cours du SDRA. Notre objectif principal est de confirmer dans une cohorte de validation que le % de fibrocytes alvéolaires mesurés dans le liquide BAL au cours des 48 premières heures d'évolution du SDRA est associé à une mortalité à 28 jours.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75970
- Hôpital TENON, département d'anesthésie-réanimation
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients ventilés avec des critères SDRA tels que définis par les critères de Berlin pendant les 48 premières heures d'évolution.
Critère d'exclusion:
- refus de participation du patient, grossesse, infection par le VIH, insuffisance respiratoire, fibrose pulmonaire, cirrhose (> score Child B), sclérodermie, maladie d'Alzheimer, greffe de moelle osseuse, aplasie chimio-induite, traitement immunosuppresseur, corticoïdes (> 200 mg/j d'hydrocortisone ou équivalent dans les deux semaines précédant l'inclusion), Patient en fin de vie ou IGS2 supérieur à 90, mort cérébrale, limitation thérapeutique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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SDRA
Les patients ventilés présentant des critères de SDRA (critères de Berlin) seront recrutés dans 3 USI (2 de l'hôpital Bichat et 1 de l'hôpital Tenon, Paris) pendant les 48 premières heures de leur évolution.
Les patients seront considérés en 2 groupes lors de l'analyse en tenant compte de leur statut vital au jour 28 d'inclusion.
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Tous les échantillons seront obtenus pendant les soins en cours au cours de la première semaine d'évolution, et le dernier ensemble d'échantillons (BAL et échantillon sanguin entre le jour 10-14) uniquement chez les patients encore sous ventilation à ce moment précis.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer le pourcentage de fibrocytes alvéolaires chez les survivants par rapport aux non survivants au cours du SDRA
Délai: pourcentage de fibrocytes alvéolaires dans le BALF obtenu dans les 48 heures suivant le diagnostic de SDRA
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Association avec la mortalité à 28 jours après inclusion
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pourcentage de fibrocytes alvéolaires dans le BALF obtenu dans les 48 heures suivant le diagnostic de SDRA
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la cinétique des fibrocytes alvéolaires et circulants entre le jour 1 et le jour 14 de l'évolution du SDRA
Délai: < jour-2, jour-3, jour 5-7, jour 10-14
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nombre de fibrocytes dans le BALF et les échantillons de sang
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< jour-2, jour-3, jour 5-7, jour 10-14
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Tester la valeur pronostique du pourcentage de fibrocytes alvéolaires au cours du SDRA
Délai: < jour-2
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Corrélation entre le pourcentage de fibrocytes alvéolaires ou sanguins avant J2 et le temps de ventilation (nombre de jours sans ventilation invasive entre J1 et J28) et la durée de séjour avec défaillance d'organe (évolution du score SOFA entre J1 et J28).
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< jour-2
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Évaluer l'association entre le pourcentage de fibrocytes alvéolaires et les marqueurs inflammatoires et fibroprolifératifs
Délai: < jour-2, jour 5-7, jour 10-14
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association entre le % de fibrocytes alvéolaires et les marqueurs de lésion épithéliale et de fibroprolifération (IL-8 alvéolaire et sérique, IL-10, sRAGE, TGF-bêta, procollagène III, SAP, CCL18, concentrations) évaluée aux jours 1, 3, 5-7 et 10-14.
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< jour-2, jour 5-7, jour 10-14
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christophe Quesnel, MD, PhD, Assistance Publique
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladie
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Lésion pulmonaire
- Nourrisson, Prématuré, Maladies
- Syndrome
- Syndrome de détresse respiratoire
- Syndrome de détresse respiratoire, nouveau-né
- Lésion pulmonaire aiguë
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents chélatants
- Agents séquestrants
- Dimercaprol
Autres numéros d'identification d'étude
- NI11026
- AOM 11005 (Autre identifiant: Assistance publique)
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